7-(3-chloropropoxy)-6-methoxyquinazolin-4(3H)-one | 574738-91-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 7-(3-chloropropoxy)-6-methoxyquinazolin-4(3H)-one
• 英文别名: 6-Methoxy-7-(3-chloropropoxy)quinazolin-4-one；7-(3-chloropropoxy)-6-methoxy-3H-quinazolin-4-one
• CAS: 574738-91-3
• 化学式: C₁₂H₁₃ClN₂O₃
• 分子量: 268.7
• InChiKey: KGNJXABZDXOGMC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  451.3±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.36±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  59.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-(3-chloropropoxy)-6-methoxyquinazolin-4(3H)-one 在 potassium carbonate 、 potassium iodide 、 三氯氧磷 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 为溶剂， 生成 2-((6-methoxy-7-(3-(pyrrolidin-1-yl)propoxy)quinazolin-4-yl)amino)benzonitrile
  参考文献：
  名称：

  一系列具有喹唑啉骨架的新型4-邻氨基喹唑啉衍生物的开发：设计，合成，EGFR激酶抑制作用以及体外抗癌活性评估

  摘要：

  基于4-苯胺基喹唑啉的衍生物代表了在药物化学领域中用于小分子EGFR-TKI的一种有吸引力的支架。已经设计，合成和评估了一系列新的杂环取代衍生物作为潜在的EGFR-TKIs的抗肿瘤生物活性。与吉非替尼相比，大多数新化合物对五种人类癌细胞的增殖具有一定的有效抑制潜能，其IC 50值在低微摩尔水平，并且其中一些具有良好的广谱抑制活性。特别是化合物21的IC 50值抗HepG2的A549，MCF-7，DU145和SH-SY5Y细胞分别为4.61、9.50、9.80、6.79和7.77μM，远低于吉非替尼。此外，突出化合物21表现出优异的针对EGFR-TK的抑制活性，IC 50值为3.62 nM，类似于吉非替尼（2.21 nM）。LDH释放测定的结果证明化合物21对HepG2细胞具有抗增殖作用而不是细胞毒性。化合物21能够引起HepG2细胞在S期阻断并主要通过线粒体依赖性途径的凋亡诱导细胞死亡。此外，MMP的评估，细胞内游离Ca

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.07.005
• 作为产物：
  描述：

  3-羟基-4-甲氧基苯甲酸甲酯 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 硝酸 、 乙酸酐 、 potassium carbonate 作用下， 以 乙醇 、 溶剂黄146 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 7-(3-chloropropoxy)-6-methoxyquinazolin-4(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  4-Quinazolinyloxy-diaryl ureas as novel BRAFV600E inhibitors

  摘要：

  Aryl phenyl ureas with a 4-quinazolinoxy substituent at the meta-position of the phenyl ring are potent inhibitors of mutant and wild type BRAF kinase. Compound 7 (1-(5-tert-butylisoxazol-3-yl)-3-(3-(6,7-dimethoxyquinazolin-4-yloxy) phenyl) urea hydrochloride) exhibits good pharmacokinetic properties in rat and mouse and is efficacious in a mouse tumor xenograft model following oral dosing. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2011.07.019

文献信息

• THERAPEUTIC COMPOUNDS AND USES THEREOF
  申请人：Kala Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US20140235634A1

  公开（公告）日：2014-08-21

  Described herein are compounds of Formula (I) or Formula (VI), pharmaceutically acceptable salts thereof, and pharmaceutical compositions thereof. Also provided are particles (e.g., nanoparticles) comprising compounds of Formula (I) or Formula (VI) and pharmaceutical compositions thereof that are mucus penetrating. Methods of using the compounds or pharmaceutical compositions thereof for treating diseases are also provided.

  本文描述了公式（I）或公式（VI）的化合物，其药学上可接受的盐以及其药物组合物。还提供了包含公式（I）或公式（VI）化合物及其药物组合物的微粒（例如，纳米颗粒），这些微粒具有穿透黏液的特性。还提供了使用这些化合物或药物组合物治疗疾病的方法。
• 1,3-二取代脲类与硫脲类衍生物及其应用
  申请人：遵义医学院

  公开号：CN109134451A

  公开（公告）日：2019-01-04

  本方案公开了药物化学领域一种1,3‑二取代脲类与硫脲类衍生物及其应用，所述衍生物的结构通式I：其主要作用是通过抑制酪氨酸蛋白激酶活性而发挥其抗肿瘤作用,该类化合物所抑制的主要酪氨酸蛋白激酶有c‑Met、IGF‑1R、Src和c‑Kit等。可用于制备预防或治疗增生性疾病、肺癌、肝癌、胃癌、结肠癌、乳腺癌的药物中。
• 基于喹唑啉结构的H2S供体化合物及其应用
  申请人：徐州医学院

  公开号：CN106083836B

  公开（公告）日：2021-08-20

  本发明公开了一类基于喹唑啉结构的H2S供体化合物及及其应用，其为式(I)所示的化合物或其药学上可接受的盐，其中，Ar为取代或非取代的苯基，其取代基选自：卤素、硝基、C1‑4烷基、C1‑4卤代烷基、C1‑4烷氧基、C1‑4卤代烷氧基中的一种或几种；X为C1‑4烷氧基、B‑NH‑或A‑CH2CO‑NH‑基团，Y为H、B‑CnH2nO‑或A‑CnH2nO‑基团，A或B分别为H2S供体基团，n为1～5的整数，且X为C1‑3烷氧基时Y不为H。本发明所设计合成的一系列基于4‑苯胺基喹唑啉结构的H2S供体化合物，通过H2S和4‑苯胺基喹唑啉衍生物的协同作用，进而提高药物的抗肿瘤活性。
• Design, Synthesis, and In vitro Antitumor Activity Evaluation of Novel 4-pyrrylamino Quinazoline Derivatives
  作者：Xiaoqing Wu、Mingdong Li、Wenhua Tang、Youguang Zheng、Jiqin Lian、Liang Xu、Min Ji

  DOI：10.1111/j.1747-0285.2011.01234.x

  日期：2011.12

  Here, we describe the design and synthesis of two series of 4‐pyrrylamino quinazolines as new analogs of the epidermal growth factor receptor inhibitor gefitinib. In vitro antitumor activity of these novel compounds against pancreatic (Miapaca2) and prostate (DU145) cancer cell lines was evaluated. Compared with the parental gefitinib, all 18 derivatives show a greatly increased cytotoxicity to cancer

  在这里，我们描述了两个系列的 4-吡咯氨基喹唑啉作为表皮生长因子受体抑制剂吉非替尼的新类似物的设计和合成。评估了这些新化合物对胰腺 (Miapaca2) 和前列腺 (DU145) 癌细胞系的体外抗肿瘤活性。与亲本吉非替尼相比，所有 18 种衍生物都显示出对癌细胞的细胞毒性大大增加。还研究了对表皮生长因子受体的体外激酶抑制活性。其中，化合物GI-6、GII-4、GII-6、GII-8和GII-9是更有潜力的受体酪氨酸激酶 (RTK) 抑制剂。基于这些结果，我们提出了简单的构效关系，为设计和开发更有效的抗肿瘤药物提供信息。
• Design and synthesis of a novel photoaffinity probe for labelling EGF receptor tyrosine kinases
  作者：You-Guang Zheng、Xiao-Qing Wu、Jun Su、Ping Jiang、Liang Xu、Jian Gao、Bin Cai、Min Ji

  DOI：10.1080/14756366.2017.1344979

  日期：2017.1.1

  is one useful approach for the functional analysis of proteins. In this study, a novel photoaffinity probe 11 was designed and synthesised to assess the target profiling of the reactive group in the photoaffinity probe 11. Biological evaluation was performed, and the results showed that the novel photoaffinity probe binds to EGFR and HER2 proteins and it hits targets by the reactive group.

  表皮生长因子受体（EGFR）和HER2是两个重要的酪氨酸激酶，在调节多种细胞功能（包括增殖，分化，迁移和血管生成）的信号转导途径中起着至关重要的作用。在过去的20年中，许多蛋白质组学方法已经成为评估蛋白质在生物过程和人类疾病状态中的有力方法。其中，基于活性的蛋白质谱分析（ABPP）是蛋白质功能分析的一种有用方法。在这项研究中，设计并合成了一种新型光亲和探针11，以评估光亲和探针11中反应基团的靶图谱。进行了生物学评估，结果表明该新型光亲和探针与EGFR和HER2蛋白结合，达到反应小组的目标。