N-(2-((2-((2-methoxy-5-methylpyridin-4-yl)amino)-5-(trifluoromethyl)pyrimidin-4-yl)amino)-5-methylphenyl)acrylamide | 1621999-82-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(2-((2-((2-methoxy-5-methylpyridin-4-yl)amino)-5-(trifluoromethyl)pyrimidin-4-yl)amino)-5-methylphenyl)acrylamide
• 英文别名: N-[2-[[2-[(2-methoxy-5-methylpyridin-4-yl)amino]-5-(trifluoromethyl)pyrimidin-4-yl]amino]-5-methylphenyl]prop-2-enamide
• CAS: 1621999-82-3
• 化学式: C₂₂H₂₁F₃N₆O₂
• 分子量: 458.443
• InChiKey: ILUKRINUNLAVMH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  DMSO：≥ 125 mg/mL (272.66 mM)；水：< 0.1 mg/mL（不溶）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  101
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  10

安全信息

• 储存条件：
  -20℃

制备方法与用途

生物活性

CC-90003是一种ERK1/2的不可逆性抑制剂，其IC50值为10-20 nM，并且表现出良好的激酶选择性。

靶点

Target	Value
ERK1
ERK2

体外研究

在对347种激酶的生化试验、细胞实验和质谱分析中，CC-90003强效地抑制了ERK1和ERK2的激酶活性，IC50值为10-20 nM，并且表现出良好的激酶选择性。在包含258种激酶的激酶库中，CC-90003对其中213种激酶的抑制作用小于50%，对28种激酶具有中等抑制活性（50%-80%），对17种激酶具有显著抑制作用（>80%)。在含有BRAF V600E突变黑色素瘤细胞系A375细胞中进行的激酶筛选表明，仅ERK1、ERK2、MKK4、MKK6和FAK这五种激酶在1 mM CC-90003的作用下被显著抑制（>80%）。同样浓度下对40种非激酶类酶和受体的抑制作用不明显，小于14%。通过迭代分析，在细胞中除了ERK1/2外只有三种激酶在生物学相关浓度下被CC-90003抑制：KDR、FLT3和PDGFRα。具有BRAF突变的肿瘤细胞对CC-90003特别敏感。多数情况下（并非所有情况），CC-90003对携带KRAS突变的胰腺导管腺癌（PDAC）、肺癌和结肠癌细胞株具有毒性作用，而对正常肺成纤维细胞或气道上皮细胞的增殖则无显著抑制效果。

体内研究

在HCT-116移植瘤体内模型中，在一定剂量范围内（12.5 mg b.i.d.-100 mg qd），CC-90003表现出良好的耐受性，而50 mpk b.i.d.和75 mpk b.i.d.则在给药6-18天后导致动物死亡。无论是每天一次还是两次给药均能抑制肿瘤生长。检测了三种KRAS突变的人类移植瘤模型中，CC-90003都表现出抗肿瘤活性。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(2-((2-((2-methoxy-5-methylpyridin-4-yl)amino)-5-(trifluoromethyl)pyrimidin-4-yl)amino)-5-methylphenyl)acrylamide 在 对甲苯磺酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 1.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  [EN] FORMS AND COMPOSITIONS OF AN ERK INHIBITOR
  [FR] FORMES ET COMPOSITIONS D'UN INHIBITEUR D'ERK

  摘要：

  本发明提供了化合物、其组合物以及使用它们来抑制ERK1和ERK2中的一个或两个的方法。

  公开号：

  WO2016025561A1
• 作为产物：
  描述：

  N-(4-methyl-2-nitrophenyl)formamide 在 盐酸 、 硫酸 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 potassium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 N-甲基吡咯烷酮 、 甲醇 、 甲基叔丁基醚 、 水 为溶剂， 73.0 ℃ 、275.8 kPa 条件下， 反应 43.0h， 生成 N-(2-((2-((2-methoxy-5-methylpyridin-4-yl)amino)-5-(trifluoromethyl)pyrimidin-4-yl)amino)-5-methylphenyl)acrylamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] HETEROARYL COMPOUNDS, SYNTHESIS THEREOF, AND INTERMEDIATES THERETO
  [FR] COMPOSÉS HÉTÉROARYLES, LEUR SYNTHÈSE, ET INTERMÉDIAIRES DE CEUX-CI

  摘要：

  本发明涉及用作ERK1和ERK2激酶抑制剂的化合物的合成方法，以及其衍生物和中间体。

  公开号：

  WO2016187028A1

文献信息

• [EN] HETEROARYL COMPOUNDS AND USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROARYLE ET UTILISATIONS ASSOCIÉES
  申请人：CELGENE AVILOMICS RES INC

  公开号：WO2016025640A1

  公开（公告）日：2016-02-18

  The present invention provides compounds, pharmaceutically acceptable compositions thereof, and methods of using the same, for use in inhibiting one or both of ERK1 and ERK2.

  本发明提供了化合物、其药用可接受的组合物，以及使用这些化合物的方法，用于抑制ERK1和/或ERK2中的一个或两个。
• ERK INHIBITORS AND USES THEREOF
  申请人：Celgene Avilomics Research, Inc.

  公开号：US20140228322A1

  公开（公告）日：2014-08-14

  The present invention provides compounds, compositions thereof, and methods of using the same.

  本发明提供了化合物、其组合物以及使用它们的方法。
• [EN] METHODS OF TREATMENT USING AN ERK INHIBITOR<br/>[FR] MÉTHODES DE TRAITEMENT À L'AIDE D'UN INHIBITEUR D'ERK
  申请人：CELGENE AVILOMICS RES INC

  公开号：WO2016025621A1

  公开（公告）日：2016-02-18

  The present invention provides methods of treating, stabilizing or lessening the severity or progression of a disease or disorder associated with one or both of ERK1 and ERK2.

  本发明提供了治疗、稳定或减轻与ERK1和ERK2中的一个或两个相关的疾病或障碍的方法。
• [EN] COMBINATIONS OF AN ERK INHIBITOR AND A RAF INHIBITOR AND RELATED METHODS<br/>[FR] COMBINAISONS D'UN INHIBITEUR D'ERK ET D'UN INHIBITEUR DE RAF ET PROCÉDÉS ASSOCIÉS
  申请人：CELGENE AVILOMICS RES INC

  公开号：WO2016025648A1

  公开（公告）日：2016-02-18

  The present invention provides methods of treating, stabilizing or lessening the severity or progression of a disease or disorder associated with one or both of ERK1 and ERK2.

  本发明提供了一种治疗、稳定或减轻与ERK1和ERK2之一或两者相关的疾病或障碍的方法。
• [EN] COMBINATIONS OF AN ERK INHIBITOR AND A PI3K INHIBITOR OR DUAL PI3K/TOR INHIBITOR AND RELATED METHODS<br/>[FR] COMBINAISONS D'UN INHIBITEUR D'ERK ET D'UN INHIBITEUR DE PI3K OU D'UN DOUBLE INHIBITEUR DE PI3K/TOR ET PROCÉDÉS ASSOCIÉS
  申请人：CELGENE AVILOMICS RES INC

  公开号：WO2016025656A1

  公开（公告）日：2016-02-18

  The present invention provides methods of treating, stabilizing or lessening the severity or progression of a disease or disorder associated with one or both of ERK1 and ERK2.

  本发明提供了治疗、稳定或减轻与ERK1和ERK2中的一个或两个相关的疾病或障碍的方法。