(2S)-benzhydryl-3-quinuclidinone L-tartaric acid salt | 683206-54-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (2S)-benzhydryl-3-quinuclidinone L-tartaric acid salt
• 英文别名: (2S)-2-benzhydryl-1-azabicyclo[2.2.2]octan-3-one;(2R,3R)-2,3-dihydroxybutanedioic acid
• CAS: 683206-54-4
• 化学式: C₄H₆O₆*C₂₀H₂₁NO
• 分子量: 441.481
• InChiKey: ATQCWUKANDOTQH-MAHWMXFVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.36
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  135
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S)-benzhydryl-3-quinuclidinone L-tartaric acid salt 在 platinum on carbon 、 氢气 、 aluminum isopropoxide 、 碳酸氢钠 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 为溶剂， 20.0~25.0 ℃ 、517.12 kPa 条件下， 反应 18.33h， 生成 (2-diphenylmethyl-1-azabicyclo[2.2.2]oct-3-yl)-benzylamine
  参考文献：
  名称：

  有效的对映体的P物质拮抗剂的关键前体的合成1

  摘要：

  许多P物质拮抗剂具有基于奎宁环骨架的核心结构。这些药物拮抗剂的制造过程是通过高级中间体（2 S，3 S）-顺式-2-苯甲酰基-3-氨基喹核苷1进行的，先前所有2 S，3 S - 1的合成过程都是通过奎宁环酮2进行的。当与所有先前报道的合成相比时，本文所述的合成提供了从奎宁环酮2的40％提高的（2S，3S）-1的合成产率。关键工艺的改进源于：（1）酮的动力学动力学拆分rac - 4，产生酮（2 S）-4和（2）随后在没有差向异构的情况下将酮（2 S）-4还原胺化。前一种动力学动力学分辨率，首次证明了这种酮（奎宁环酮）结构的特点，使用廉价的（天然）1-酒石酸以高产率（90％）和对映体纯度（95％ee）提供酮（2 S）-4。后者证明了Ti（O i Pr）4 / Pt-C / H 2首次用于还原性胺化，并且尤其值得注意的是，它具有保持酮的α-不稳定C2立体中心的能力（2 S）-4。新的还原胺化方法本质上是通用的，应该找到广泛的适用性。

  DOI：

  10.1021/op050213e
• 作为产物：
  描述：

  2-(二苯基甲基)奎宁环-3-酮 、 L-酒石酸 在 溶剂黄146 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 12.0h， 以88%的产率得到(2S)-benzhydryl-3-quinuclidinone L-tartaric acid salt
  参考文献：
  名称：

  有效的对映体的P物质拮抗剂的关键前体的合成1

  摘要：

  许多P物质拮抗剂具有基于奎宁环骨架的核心结构。这些药物拮抗剂的制造过程是通过高级中间体（2 S，3 S）-顺式-2-苯甲酰基-3-氨基喹核苷1进行的，先前所有2 S，3 S - 1的合成过程都是通过奎宁环酮2进行的。当与所有先前报道的合成相比时，本文所述的合成提供了从奎宁环酮2的40％提高的（2S，3S）-1的合成产率。关键工艺的改进源于：（1）酮的动力学动力学拆分rac - 4，产生酮（2 S）-4和（2）随后在没有差向异构的情况下将酮（2 S）-4还原胺化。前一种动力学动力学分辨率，首次证明了这种酮（奎宁环酮）结构的特点，使用廉价的（天然）1-酒石酸以高产率（90％）和对映体纯度（95％ee）提供酮（2 S）-4。后者证明了Ti（O i Pr）4 / Pt-C / H 2首次用于还原性胺化，并且尤其值得注意的是，它具有保持酮的α-不稳定C2立体中心的能力（2 S）-4。新的还原胺化方法本质上是通用的，应该找到广泛的适用性。

  DOI：

  10.1021/op050213e

文献信息

• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF (S,S)-CIS-2-BENZHYDRYL-3-BENZYLAMINOQUINUCLIDINE<br/>[FR] PROCEDE DE PREPARATION DE (S,S)-CIS-2-BENZHYDRYL-3-BENZYLAMINOQUINUCLIDINE
  申请人：PFIZER PROD INC

  公开号：WO2004035575A1

  公开（公告）日：2004-04-29

  A process for preparing (S,S)-cis-2-benzhydryl-3-benzylaminoquinuclidine. The process includes the steps of contacting a compound containing a mixture of R- and S-isomers and having Formula (I), with an effective amount of a chiral organic acid in the presence of an organic solvent and an effective amount of an organic carboxylic acid for converting the R-isomer into an acid salt of the S isomer, wherein the organic solvent is capable of solubilizing the compound containing the mixture of R- and S-isomers, while precipitating the acid salt and the organic carboxylic acid is different from the chiral organic acid; neutralizing the acid salt with a base to provide an S-isomer of a chiral ketone of Formula (II), and reacting the chiral ketone with an organic amine in the presence of a Lewis acid to provide the corresponding imine and reducing the imine.

  一种制备(S,S)-顺式-2-苄基-3-苄基氨基喹啉的方法。该方法包括以下步骤：将含有R-和S-异构体混合物且具有化学式(I)的化合物与有效量的手性有机酸在有机溶剂存在下接触，并加入有效量的有机羧酸以将R-异构体转化为S异构体的酸盐，其中有机溶剂能溶解含有R-和S-异构体混合物的化合物，同时沉淀出酸盐，有机羧酸与手性有机酸不同；用碱中和酸盐以提供化学式(II)的手性酮的S-异构体，并在路易斯酸存在下将手性酮与有机胺反应以提供相应的亚胺，然后还原亚胺。
• Process for the preparation of (S,S)-cis-2-benzhydryl-3-benzylaminoquinuclidine
  申请人：PFIZER INC.

  公开号：US20040116704A1

  公开（公告）日：2004-06-17

  A process for preparing (S,S)-cis-2-benzhydryl-3-benzylaminoquinuclidine. The process includes the steps of contacting a compound containing a mixture of R- and S-isomers and having the formula 1 with an effective amount of a chiral organic acid in the presence of an organic solvent and an effective amount of an organic carboxylic acid for converting the R-isomer into an acid salt of the S isomer, wherein the organic solvent is capable of solubilizing the compound containing the mixture of R- and S-isomers, while precipitating the acid salt and the organic carboxylic acid is different from the chiral organic acid; neutralizing the acid salt with a base to provide an S-isomer of a chiral ketone of the formula 2 reacting the chiral ketone with an organic amine in the presence of a Lewis acid to provide the corresponding imine and reducing the imine.

  一种制备(S,S)-顺式-2-苯甲基-3-苄基氨基喹啉的方法。该方法包括以下步骤：将含有R-和S-异构体混合物且具有公式1的化合物与手性有机酸的有效量在有机溶剂和有机羧酸的有效量的存在下接触，以将R-异构体转化为S-异构体的酸盐，其中有机溶剂能够溶解含有R-和S-异构体混合物的化合物，同时沉淀酸盐，有机羧酸不同于手性有机酸；用碱中和酸盐以提供公式2的手性酮的S-异构体；在路易斯酸的存在下，将手性酮与有机胺反应以提供相应的亚胺，并还原亚胺。