2-(二苯基甲基)奎宁环-3-酮 | 32531-66-1

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 2-(二苯基甲基)奎宁环-3-酮
• 英文名称: 2-benzhydryl-3-quinuclidinone
• 英文别名: 2-benzhydrylquinuclidin-3-one；3-keto-2-benzhydrylquinuclidine；2-benzhydryl-1-azabicyclo[2.2.2]octan-3-one
• CAS: 32531-66-1
• 化学式: C₂₀H₂₁NO
• 分子量: 291.393
• InChiKey: PQSXXBSNZJLXMQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  432.8±28.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.17±0.1 g/cm3(Predicted)
• LogP：
  4.36

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  20.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

制备方法与用途

2-二苯甲基奎宁环-3-酮是一种酮类衍生物，常用于医药中间体。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(二苯基甲基)奎宁环-3-酮 在 9-borabicyclo[3.3.1]nonane dimer 、 camphor-10-sulfonic acid 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 为溶剂， 反应 90.0h， 生成 (2S,3S)-cis-2-(diphenylmethyl)-N-[(2-methoxyphenyl)methyl]-1-azabicyclo[2.2.2]octan-3-amine
  参考文献：
  名称：

  （2S，3S）-顺-2-（二苯基甲基）-N-[（2-甲氧基苯基）甲基] -1-氮杂双环[2.2.2]-辛-3-胺的发现，是一种新型的非肽物质P拮抗剂。

  摘要：

  我们描述了一系列喹啉核苷的结构-活性关系发展，该喹啉核苷在第一个有效的，选择性的，非肽类物质P（SP）拮抗剂，（2S，3S）-顺-2-（二苯基甲基）-N-[（2-甲氧基-苯基）甲基] -1-氮杂双环[2.2.2]辛-3-胺，（CP-96,345）3。化合物3是人IM-9细胞中[3H] SP结合的有效置换剂，并在体内阻断了SP诱导的和辣椒素诱导的血浆外渗以及SP诱导的唾液分泌。这种化合物既可以帮助我们进一步了解小分子与肽受体的相互作用，又可以评估SP拮抗剂的治疗潜力。

  DOI：

  10.1021/jm00092a009
• 作为产物：
  描述：

  3-奎宁环酮盐酸盐 在 copper(l) iodide 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 8.5h， 生成 2-(二苯基甲基)奎宁环-3-酮
  参考文献：
  名称：

  钌催化的DKR不对称转移氢化反应对顺3-喹啉的高选择性合成。

  摘要：

  描述了一种通过动态动力学拆分通过Ru催化的不对称转移氢化对映体选择性合成顺-3-奎宁环醇的方法。反应在温和的条件下进行，使用甲酸铵作为氢供体，以高收率（高达99：1 dr）和对映选择性（95-99％ee）提供高收率（最高99％）的产物。该方案适用于通过简单的重结晶具有完美对映选择性的克级制备。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.0c01361

文献信息

• 一种含奎宁环化合物的制备方法
  申请人：科贝源（北京）生物医药科技有限公司

  公开号：CN108341812A

  公开（公告）日：2018-07-31

  本发明涉及一种含奎宁环化合物的制备方法，其包括如下步骤：其特征在于，所述方法包括如下步骤：1)将化合物IIIa、化合物IV与L‑樟脑磺酸反应生成化合物VIb；2)将步骤1)中得到的化合物VIb与L‑樟脑磺酸反应，得到化合物VIa。本发明的制备方法反应条件温和，易于操作，后处理简单。在反应过程中，通过简单的改变投料顺序，所用到还原剂和路易斯酸的用量便减少了很多，并且在加料的过程中温控的范围更广。此外，本发明通过使用L‑樟脑磺酸与异构体混合物反应，后续可以经过简单的重结晶操作便可以得到光学纯度较高的产物，目标构型的ee值可以高达99.3％，适宜于工业推广。
• Asymmetric Hydrogenation of Bicyclic Ketones Catalyzed by BINAP/IPHAN−Ru(II) Complex
  作者：Noriyoshi Arai、Masaya Akashi、Satoshi Sugizaki、Hirohito Ooka、Tsutomu Inoue、Takeshi Ohkuma

  DOI：10.1021/ol101200z

  日期：2010.8.6

  chiral alcohols in 97−98% ee. 2-Diphenylmethyl-3-quinuclidinone was hydrogenated with the same catalyst to the cis alcohol with perfect diastereo- and enantioselectivity. The reaction of unsymmetrical ketones with a bicyclo[2.2.1] or -[2.2.2] skeleton gave the corresponding alcohols with high stereoselectivity.

  RuCl 2 [（S）-binap] [（R）-iphan]和t -C 4 H 9 OK的联合催化剂体系在2-中将3-quinuclidinone和双环[2.2.2] octan-2-one加氢丙醇可提供97-98％ee的手性醇。用相同的催化剂将2-二苯基甲基-3-奎宁环酮氢化成顺式醇，具有完美的非对映体和对映体选择性。不对称酮与双环[2.2.1]或-[2.2.2]骨架的反应得到了具有高立体选择性的相应醇。
• Azabicyclic compounds as tachykinin antagonists
  申请人：MERCK SHARP & DOHME LTD.

  公开号：EP0536817A1

  公开（公告）日：1993-04-14

  Compounds of formula (I), and salts and prodrugs thereof: wherein    Q is the residue of an optionally substituted azabicyclic ring system;    the dotted line represents an optional double bond;    X represents H, -OH, =O or halo;    R¹ represents H, phenyl or thienyl, which phenyl or thienyl groups may be optionally substituted by halo or trifluoromethyl;    R² represents phenyl, thienyl or benzyl, any of which groups may be optionally substituted by halo or trifluoromethyl; and    R³, R⁴ and R⁵ independently represent H, C₁₋₆ alkyl, C₂₋₆ alkenyl, C₂₋₆ alkynyl, halo, cyano, nitro, trifluoromethyl, trimethylsilyl, -ORa, SRa, SORa, SO₂Ra, -NRaRb, -NRaCORb, -NRaCO₂Rb, -CO₂Ra or -CONRaRb; and    Ra and Rb independently represent H, C₁₋₆ alkyl, phenyl or trifluoromethyl, are tachykinin receptor antagonists. They and compositions thereof are useful in therapy.

  式(I)的化合物，以及其盐和前药：其中 Q 是可选择取代的氮杂双环环系的残基；虚线代表可选双键；X 代表H，-OH，=O或卤素；R¹代表H，苯基或噻吩基，其中苯基或噻吩基可选择取代为卤素或三氟甲基；R²代表苯基，噻吩基或苄基，其中任何一个基团可选择取代为卤素或三氟甲基；而R³、R⁴和R⁵独立代表H，C₁₋₆烷基，C₂₋₆烯基，C₂₋₆炔基，卤素，氰基，硝基，三氟甲基，三甲基硅基，-ORa，SRa，SORa，SO₂Ra，-NRaRb，-NRaCORb，-NRaCO₂Rb，-CO₂Ra或-CONRaRb；而Ra和Rb独立代表H，C₁₋₆烷基，苯基或三氟甲基，是缓释肽受体拮抗剂。它们及其组合物在治疗中有用。
• [EN] PROCESS FOR THE SYNTHESIS OF 2-BENZHYDRYL-3 QUINUCLIDINONE<br/>[FR] PROCÉDÉ DE SYNTHÈSE DE 2-BENZHYDRYL-3 QUINUCLIDINONE
  申请人：PROCOS SPA

  公开号：WO2019086434A1

  公开（公告）日：2019-05-09

  The present invention discloses a process for the preparation of 2-benzhydryl-3-quinuclidinone (1). (I). The process of the invention allows to obtain the intermediate 2-benzhydryl-3-quinuclidinone (1) by reaction of 2-benzylidene-3-quinuclidinone (2) with the Grignard reagent phenylmagnesium halide, in particular chloride or bromide, in the presence of catalytic amounts of copper (I) salts. Taking advantage of the high efficiency of the catalytic system of the copper (I) salts, 2-benzhydryl-3-quinuclidinone (1) is obtained in higher yields than those of the known processes. Advantageously, since the amounts of copper (I) salts are catalytic, the latter can easily be removed from the reaction mixture, and the process is carried out in the presence of solvents less toxic and expensive than those used in the state of the art.

  本发明揭示了一种制备2-苯基二苯基甲基-3-喹啉酮（1）的方法。该发明的方法允许通过2-苯甲烯基-3-喹啉酮（2）与格氏试剂苯基镁卤化物（特别是氯化物或溴化物）在铜（I）盐的催化下反应，从而获得中间体2-苯基二苯基甲基-3-喹啉酮（1）。利用铜（I）盐催化系统的高效性，比已知方法的产率更高地得到2-苯基二苯基甲基-3-喹啉酮（1）。优点在于，由于铜（I）盐的用量是催化剂，后者可以轻松地从反应混合物中去除，并且该过程在使用比现有技术中使用的溶剂更少毒性和昂贵的溶剂的情况下进行。
• An unusual carbon–carbon bond scission reaction with molecular oxygen under mild conditions; formation of piperidines from 1-azabicyclo[2.2.2]octanes
  作者：Timothy Norris、Dinos Santafianos、Jon Bordner

  DOI：10.1039/a701223c

  日期：——

  Molecular oxygen reacts with 2-(1-phenylethyl)- and 2-benzhydryl-3-alkylimino-1-azabicyclo[2.2.2]octanes 1–7 in neutral solution at room temperature to form 1-acylpiperidine-4-carboxylic acid N-alkylamides 8–14. During the transformation two new carbonyl bonds are formed and a carbon–carbon bond is cleaved. The transformation is quite general provided the 2-substituent of the imine is of sufficient steric bulk, such as the 2-(1-phenylethyl) or 2-benzhydryl groups. No reaction is observed in the absence of a 2-substituent, as in the case of imine 15.

  分子氧与 2-(1-苯基乙基)-和 2-二苯甲基-3-烷基亚氨基-1-氮杂双环[2.2.2]辛烷 1â7 在室温下的中性溶液中发生反应，生成 1-酰基哌啶-4-羧酸 N-烷基酰胺 8â14 。在转化过程中，会形成两个新的羰基键，并裂解一个碳碳键。只要亚胺的 2-取代基（如 2-（1-苯基乙基）或 2-苯甲酰基）具有足够的立体体积，转化过程就非常普遍。如果没有 2-取代基，则不会发生反应，例如亚胺 15。