arformoterol tartrate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: arformoterol tartrate
• 英文别名: (R,R)-formoterol L-tartrate；arformoterol L-(+)-tartrate；[(2R)-2-(3-formamido-4-hydroxyphenyl)-2-hydroxyethyl]-[(2R)-1-(4-methoxyphenyl)propan-2-yl]azanium;(2R,3R)-2,3,4-trihydroxy-4-oxobutanoate
• 化学式: C₄H₆O₆*C₁₉H₂₄N₂O₄
• 分子量: 494.499
• InChiKey: FCSXYHUNDAXDRH-OKMNHOJOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.1
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  206
• 氢给体数：
  8
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  arformoterol tartrate 、 甲醇 在 乙腈 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 25.0~50.0 ℃ 、39.99 kPa 条件下， 反应 20.67h， 生成 arformoterol L-(+)-tartrate
  参考文献：
  名称：

  POLYMORPHIC FORM OF A LONG-ACTING BETA-2 ADRENOCEPTOR AGONIST

  摘要：

  一种长效β-2肾上腺素受体激动剂的新多态形式 提供了一种新的arformoterol酒石酸盐的多态形式，称为D型，其特征至少包括以下一种：（i）粉末X射线衍射图谱在约6.8、13.3、13.6、3.8、14.1、18.2、18.7、20.0±0.2度的二θ处具有峰值；或（ii）DSC热重谱图显示一个在约19-120°C开始的内吸热峰，并在约129-131°C达到最大值，然后是一个在约137-138°C达到最大值的外放热峰；其中D型的DSC热重谱图具有进一步的内吸热峰，其开始于约168-170°C。还提供了制备新多态形式的工艺、其用途和制备中间体。

  公开号：

  US20150087715A1
• 作为产物：
  描述：

  1-(4-甲氧苯基)-2-苄胺基丙烷 在 palladium 10% on activated carbon sodium dithionite 、 水 、 氢气 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 polyethylene glycol-400 、 乙醇 、 异丙醚 、 水 、 异丙醇 、 丙酮 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 arformoterol tartrate
  参考文献：
  名称：

  PROCESSES FOR PREPARING SUBSTANTIALLY PURE ARFORMOTEROL AND ITS INTERMEDIATES

  摘要：

  本文提供了改进的、便捷的和在工业上具有优势的过程，用于制备N-[2-羟基-5-[(1R)-1-羟基-2-[[(1R)-2-(4-甲氧基苯基)-1-甲基乙基]氨基]乙基]苯甲酰胺（阿福莫特罗）或其药用可接受的盐，产率高，纯度高。此外，本文还提供了一种改进的、在工业上具有优势的过程，用于制备基本对映纯的阿福莫特罗中间体(R)-4-甲氧基-α-甲基-N-(苯甲基)苯乙胺。

  公开号：

  US20110313199A1

文献信息

• PURIFICATION PROCESS FOR PREPARING HIGHLY PURE ARFORMOTEROL TARTRATE SUBSTANTIALLY FREE OF DESFORMYL IMPURITY
  申请人：Jagtap Anant Kishanrao

  公开号：US20120053246A1

  公开（公告）日：2012-03-01

  Provided herein is a highly pure arformoterol tartrate or an amorphous form thereof substantially free of desformyl impurity, 2-hydroxy-5-[(1R)-1-hydroxy-2-[[(1R)-2-(4-methoxyphenyl)-1-methylethyl]amino]ethyl]aniline, process for the preparation thereof, and pharmaceutical compositions comprising the highly pure arformoterol tartrate substantially free of the desformyl impurity.

  本文提供了一种高纯度的酒石酸阿福莫特罗尔或其无定形形式，基本上不含去甲酰杂质2-羟基-5-[(1R)-1-羟基-2-[[(1R)-2-(4-甲氧基苯基)-1-甲基乙基]氨基]乙基]苯胺，以及其制备方法和包含高纯度酒石酸阿福莫特罗尔、基本上不含去甲酰杂质的药物组合物。
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF ARFORMOTEROL OR SALT THEREOF
  申请人：Glenmark Pharmaceuticals Limited

  公开号：US20160083334A1

  公开（公告）日：2016-03-24

  Provided is an improved process for the preparation of arformoterol L-(+)-tartrate, and more specifically provided is a novel process for the preparation of arformoterol L-(+)-tartrate via arformoterol D-(−)-tartrate.

  提供了一种改进的制备左旋侧流通气 L-(+)-酒石酸盐的方法，更具体地提供了一种通过左旋侧流通气 D-(−)-酒石酸盐制备左旋侧流通气 L-(+)-酒石酸盐的新方法。
• 一种合成阿福特罗游离碱的方法
  申请人：扬州中宝药业股份有限公司

  公开号：CN112279776B

  公开（公告）日：2022-09-02

  本发明公开了一种合成阿福特罗游离碱的方法，包括如下步骤：(1)以如式SM1所示的化合物为原料，在第一溶剂中，经羰基手性还原反应，得到含有如式M1所示化合物的反应液，浓缩干；(2)用第二溶剂将步骤(1)所得物料溶解，经氢化反应，得到含有如式M2所示化合物的反应液，反应液过滤，滤液降温；(3)步骤(2)降温后的滤液经甲酰化反应得到含有如式M3所示化合物的反应液，浓缩干；(4)用第三溶剂将步骤(3)所得物料溶解，经成环反应得到含有如式M4所示化合物和游离态SM2的反应液，过滤，滤液浓缩干；(5)用第四溶剂将步骤(4)所得物料溶解，经缩合反应得到含有如式M5所示阿福特罗前体，M5经氢化脱苄即得。
• [EN] PROCESS FOR THE SYNTHESIS OF ARFORMOTEROL<br/>[FR] PROCESSUS POUR LA SYNTHÈSE D'ARFORMOTÉROL
  申请人：CIPLA LTD

  公开号：WO2009147383A1

  公开（公告）日：2009-12-10

  The present invention provides a process for preparing a compound of formula (Vl) or a salt thereof, the process comprising: (i) reacting 4-methoxyphenyl acetone with an amine of formula (VIII) under conditions of reductive amination to produce a compound of formula (II) or a salt thereof, wherein there is no isolation of an imine intermediate formed during the reductive amination; (ii) condensing the compound (II) or the acid addition salt thereof with an α-haloketone of formula (III) to produce the compound of formula (IV); (iii) reducing the compound (IV) to a compound of formula (V); and (iv) reducing the compound (V) to the compound of formula (Vl), wherein the reduction is carried out in the presence of either (1 ) a hydrogen donating compound in the presence of a hydrogen transfer catalyst; or (2) ammonium formate using a hydrogenation catalyst, wherein: R1 and R2 are independently optionally substituted arylalkyl, and Hal is selected from chloro or bromo.

  本发明提供了一种制备化合物(Vl)或其盐的方法，所述方法包括：(i)在还原胺化条件下，将4-甲氧基苯乙酮与式(VIII)的胺反应，以产生化合物(II)或其盐，其中在还原胺化过程中不需要分离生成的亚胺中间体；(ii)将化合物(II)或其酸加成盐与式(III)的α-卤代酮缩合，以产生化合物(IV)；(iii)将化合物(IV)还原为式(V)的化合物；和(iv)将化合物(V)还原为式(Vl)的化合物，其中还原在以下条件下进行：(1) 在氢传递催化剂存在下使用氢供体化合物；或(2) 使用氢化催化剂的甲酸铵，其中：R1和R2独立地是可选择地取代的芳基烷基，Hal选择自氯或溴。
• [EN] NEW POLYMORPHIC FORM OF A LONG-ACTING BETA-2 ADRENOCEPTOR AGONIST<br/>[FR] NOUVELLE FORME POLYMORPHE D'UN AGONISTE DU RÉCEPTEUR ADRÉNERGIQUE BÊTA-2 À ACTION PROLONGÉE
  申请人：LESVI LABORATORIOS SL

  公开号：WO2013136061A1

  公开（公告）日：2013-09-19

  New polymorphic form of a long-acting beta-2 adrenoceptor agonist A new polymorphic form of arformoterol tartrate, designated as form D, is provided and which is characterised by at least one of the following: (i) a powder X-ray diffraction pattern having peaks at approximately 6.8, 13.3, 13.6, 3.8, 14.1, 18.2, 18.7, 20.0 ±0.2 degrees two theta; or (ii) a DSC thermogram showing an endothermic peak with an onset at approximately 19-120 ºC, and a maximum at approximately 129-131 ºC, followed by an exothermic peak with a maximum at approximately 137-138 ºC; wherein the DSC thermogram of form D has a further endothermic peak with an onset at approximately 168-170 ºC.1 Processes for preparing the new polymorphic form, uses thereof and intermediates for the preparation thereof, are also provided.

  提供了一种新的β-2肾上腺素受体长效激动剂的多态形式，称为D型，其特征至少具有以下之一：（i）粉末X射线衍射图谱在约6.8、13.3、13.6、3.8、14.1、18.2、18.7、20.0±0.2度二θ处具有峰值；或（ii）DSC热重图谱显示一个起始于约19-120℃，最大值约为129-131℃的吸热峰，其后是一个最大值约为137-138℃的放热峰；其中，D型的DSC热重图谱具有进一步的起始于约168-170℃的吸热峰。还提供了制备新多态形式的方法、其用途以及制备中间体。