2-chloro-N,N-diethyl-9H-purin-6-amine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: 2-chloro-N,N-diethyl-9H-purin-6-amine
• 英文别名: 2-chloro-6-diethylamino-9H-purine；2-chloro-N,N-diethyl-7H-purin-6-amine
• 化学式: C₉H₁₂ClN₅
• 分子量: 225.681
• InChiKey: HDFQVMDNGZVQIK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  57.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-chloro-N,N-diethyl-9H-purin-6-amine 在 水 、 potassium carbonate 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 N-(2-amino-4-fluorophenyl)-4-((2-chloro-6-diethylamino-9H-purin-9-yl)methyl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  含有嘌呤部分的氨基苯甲酰胺作为 I 类组蛋白脱乙酰酶抑制剂的合成和生物学评价

  摘要：

  氨基苯甲酰胺对 I 类组蛋白去乙酰化酶 (HDAC) 具有选择性，并显示出独特的紧密结合/慢速 HDAC 结合机制。在此，我们报告了一系列选择性抑制 I 类 HDAC 的 9 取代嘌呤氨基苯甲酰胺。体外活性表明，化合物9d对 HDAC1 异构体的抑制作用比MS-275强 12 倍，并且对包括 HCT-116、MDA-MB-231、K562 细胞系在内的癌细胞具有优异的抑制活性。9d的代谢稳定性远优于著名的HDAC抑制剂SAHA。免疫印迹法的脉冲暴露试验表明9a , 9d以与MS-275相似的方式诱导组蛋白乙酰化。进一步的生物学验证表明，9d通过减少 Cyclin D1、CDK2 和提升p21阻止细胞从 G1 期过渡到 S 期，通过上调 HCT-116 细胞中的 BAX 和下调 Bcl-2 诱导早期细胞凋亡。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2021.116599
• 作为产物：
  描述：

  鸟嘌呤 在 盐酸 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 、 zinc(II) chloride 、 三氯氧磷 作用下， 以 乙醇 、 水 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 19.5h， 生成 2-chloro-N,N-diethyl-9H-purin-6-amine
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和评估4-氨基喹啉-嘌呤杂种作为潜在的抗疟原虫药物

  摘要：

  一种新颖的一系列4-氨基喹啉嘌呤杂交合成并评价了它们对的CQ-敏感和CQ抗性株抗疟原虫活性P。恶性肿瘤。设想将4-氨基喹啉药效团（靶向疟原虫的血红素-解毒途径）与嘌呤功能性（靶向血浆HG（X）PRT酶）连接将产生具有增强效力的杂合抗血浆剂。将合成的杂种显示针对两者的敏感和抗性菌株的良好抗疟原虫活性P。与参考药物CQ（IC）相比，具有更好的六倍活性（化合物10i，IC 50：0.08μM）的恶性疟原虫50：0.5μM）抗性菌株。还检查了合成的化合物对哺乳动物细胞的细胞毒性，除了二十个合成的杂合物中的两种化合物外，其他所有化合物在至多11.86μM的浓度下均无细胞毒性。进行了机制血红素结合研究，以确定合成分子的作用机理，并观察到良好的结合相互作用。计算对接研究表明，最活跃的杂种很好地对接在HGPRT蛋白的结合位点内。在计算机模拟ADME中，对最活跃的杂种的预测表明，这些化合物具有良好的药代动力学行为。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.11.057

文献信息

• Asymmetric Transfer Hydrogenation of <i>rac</i>-α-(Purin-9-yl)cyclopentones via Dynamic Kinetic Resolution for the Construction of Carbocyclic Nucleosides
  作者：Yi-Ming Zhang、Qi-Ying Zhang、Dong-Chao Wang、Ming-Sheng Xie、Gui-Rong Qu、Hai-Ming Guo

  DOI：10.1021/acs.orglett.9b00451

  日期：2019.5.3

  An asymmetric transfer hydrogenation via dynamic kinetic resolution of a broad range of rac-α-(purin-9-yl)cyclopentones was first developed. A series of cis-β-(purin-9-yl)cyclopentanols were obtained with up to 97% yield, >20/1 dr, and >99% ee. This also provides an efficient synthetic route to a variety of chiral carbocyclic nucleosides.

  首先开发了动态动力学拆分范围广泛的rac - α-（嘌呤9-基）环戊酮的不对称转移氢化反应。获得了一系列顺式-β-（嘌呤-9-基）环戊醇，产率高达97％，> 20/1 dr，和> 99％ee。这也提供了通往各种手性碳环核苷的有效合成途径。
• EFFICIENT SYNTHESIS OF PURINE DERIVATIVES BY ONE-POT THREE-COMPONENT MANNICH TYPE REACTION
  作者：Qian Zhang、Hai-Ming Guo、Bai-Wei Ma、Yong-Zhen Huang、Qian-Qian Wang、Xing-Xing Wang、Gui-Rong Qu

  DOI：10.3987/com-13-12793

  日期：——

  An efficient and facile three-component Mannich-type reaction on purine rings was described. This reaction proceeded smoothly under the catalysis of ethylenediamine at ambient temperature in high regioselectivities with exclusive N9-alkylated products. A wide range of purine derivatives were obtained in high yields.
• Purines. I. The Chlorination of Certain Purinones with Phosphorous Oxychloride in the Presence of Aliphatic Tertiary Amines¹
  作者：Roland K. Robins、Bert E. Christensen

  DOI：10.1021/ja01134a047

  日期：1952.7
• Design, synthesis and evaluation of 4-aminoquinoline-purine hybrids as potential antiplasmodial agents
  作者：P. Linga Reddy、Shabana I. Khan、Prija Ponnan、Mohit Tripathi、Diwan S. Rawat

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.11.057

  日期：2017.1

  were synthesized and assessed for their antiplasmodial activity against CQ-sensitive and CQ-resistant strains of P. falciparum. It was envisaged that linking of the 4-aminoquinoline pharmacophore (targeting heme-detoxification pathway of malarial parasite) with the purine functionality (targeting plasmodial HG(X)PRT enzyme) will produce a hybrid antiplasmodial agent with increased potency. The synthesized

  一种新颖的一系列4-氨基喹啉嘌呤杂交合成并评价了它们对的CQ-敏感和CQ抗性株抗疟原虫活性P。恶性肿瘤。设想将4-氨基喹啉药效团（靶向疟原虫的血红素-解毒途径）与嘌呤功能性（靶向血浆HG（X）PRT酶）连接将产生具有增强效力的杂合抗血浆剂。将合成的杂种显示针对两者的敏感和抗性菌株的良好抗疟原虫活性P。与参考药物CQ（IC）相比，具有更好的六倍活性（化合物10i，IC 50：0.08μM）的恶性疟原虫50：0.5μM）抗性菌株。还检查了合成的化合物对哺乳动物细胞的细胞毒性，除了二十个合成的杂合物中的两种化合物外，其他所有化合物在至多11.86μM的浓度下均无细胞毒性。进行了机制血红素结合研究，以确定合成分子的作用机理，并观察到良好的结合相互作用。计算对接研究表明，最活跃的杂种很好地对接在HGPRT蛋白的结合位点内。在计算机模拟ADME中，对最活跃的杂种的预测表明，这些化合物具有良好的药代动力学行为。
• Synthesis and biological evaluation of aminobenzamides containing purine moiety as class I histone deacetylases inhibitors
  作者：Ping-Ting Mao、Wei-Bao He、Xi Mai、Li-Hua Feng、Na Li、Yi-Jing Liao、Cai-Sheng Zhu、Jian Li、Ting Chen、Shu-Hao Liu、Qi-Ming Zhang、Ling He

  DOI：10.1016/j.bmc.2021.116599

  日期：2022.2

  The aminobenzamide is selective to class I histone deacetylases (HDACs) and displays unique tight-binding/slow-off HDAC-binding mechanism. Herein, we report a series of 9-substituted purine aminobenzamides that selectively inhibit class I HDACs. The activities in vitro showed compound 9d exhibited 12 folds more potent than MS-275 against HDAC1 isoform and showed excellent inhibitory activity on cancer

  氨基苯甲酰胺对 I 类组蛋白去乙酰化酶 (HDAC) 具有选择性，并显示出独特的紧密结合/慢速 HDAC 结合机制。在此，我们报告了一系列选择性抑制 I 类 HDAC 的 9 取代嘌呤氨基苯甲酰胺。体外活性表明，化合物9d对 HDAC1 异构体的抑制作用比MS-275强 12 倍，并且对包括 HCT-116、MDA-MB-231、K562 细胞系在内的癌细胞具有优异的抑制活性。9d的代谢稳定性远优于著名的HDAC抑制剂SAHA。免疫印迹法的脉冲暴露试验表明9a , 9d以与MS-275相似的方式诱导组蛋白乙酰化。进一步的生物学验证表明，9d通过减少 Cyclin D1、CDK2 和提升p21阻止细胞从 G1 期过渡到 S 期，通过上调 HCT-116 细胞中的 BAX 和下调 Bcl-2 诱导早期细胞凋亡。