(R)-5-(2-(benzylamino)ethyl)-1-(6,8-difluorochroman-3-yl)-1H-imidazole-2(3H)-thione | 1080028-80-3

• 物质功能分类: 原料药 - 抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 英文名称: (R)-5-(2-(benzylamino)ethyl)-1-(6,8-difluorochroman-3-yl)-1H-imidazole-2(3H)-thione
• 英文别名: Zamicastat；4-[2-(benzylamino)ethyl]-3-[(3R)-6,8-difluoro-3,4-dihydro-2H-chromen-3-yl]-1H-imidazole-2-thione
• CAS: 1080028-80-3
• 化学式: C₂₁H₂₁F₂N₃OS
• 分子量: 401.48
• InChiKey: ZSSLCFLHEFXANG-GOSISDBHSA-N

物化性质

• 沸点：
  525.8±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.36±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO：150 mg/mL (373.63 mM)；水：< 0.1 mg/mL（不溶）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  68.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 储存条件：
  2-8℃

制备方法与用途

简介

Zamicastat（BIA 5-1058）是一种多巴胺 β-羟化酶（DBH）抑制剂，能够穿过血脑屏障，在中枢神经系统和周围组织中产生作用。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-5-(2-(benzylamino)ethyl)-1-(6,8-difluorochroman-3-yl)-1H-imidazole-2(3H)-thione 在 盐酸 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 以94%的产率得到(R)-5-(2-(benzylamino)ethyl)-1-(6,8-difluorochroman-3-yl)-1H-imidazole-2(3H)-thione hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS
  [FR] PROCÉDÉ

  摘要：

  公开号：

  WO2013002660A3
• 作为产物：
  描述：

  (R)-N-benzyl-2-(3-(6,8-difluorochroman-3-yl)-2-thioxo-2,3-dihydro-1H-imidazol-4-yl)acetamide 在 sodium tetrahydroborate 、 三氟化硼乙醚 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 7.0h， 以76%的产率得到(R)-5-(2-(benzylamino)ethyl)-1-(6,8-difluorochroman-3-yl)-1H-imidazole-2(3H)-thione
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS
  [FR] PROCÉDÉ

  摘要：

  公开号：

  WO2013002660A3

文献信息

• [EN] PROCESSES FOR PREPARING MEDICAMENTS FOR THE TREATMENT OF CARDIOVASCULAR DISEASES AND INTERMEDIATES FOR USE THEREIN<br/>[FR] PROCÉDÉS DE PRÉPARATION DE MÉDICAMENTS POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES CARDIOVASCULAIRES ET INTERMÉDIAIRES PRÉVUS À CET EFFET
  申请人：BIAL PORTELA & CA SA

  公开号：WO2015038022A1

  公开（公告）日：2015-03-19

  The present invention provides a compound of formula N wherein: X is CH2, oxygen or sulphur; R1, R2 and R3 are the same or different and signify hydrogens, halogens, alkyl, alkyloxy, hydroxy, nitro, alkylcarbonylamino, alkylamino or dialkylamino group, wherein N is in the form of the individual R- and S-enantiomer or a mixture of the (R)- and (S)-enantiomer. The present invention also provides a compound of formula MA. The present invention also provides processes for preparing the above compounds, and processes involving their use. The compounds are particularly useful as intermediates in the synthesis of peripherally-selective inhibitors of dopamine-ß-hydroxylase.

  本发明提供了一个公式为N的化合物，其中：X为CH2、氧或硫；R1、R2和R3相同或不同，表示氢、卤素、烷基、烷氧基、羟基、硝基、烷基羰基氨基、烷基氨基或二烷基氨基基团，其中N以单一的R-和S-对映体形式存在，或者是(R)-和(S)-对映体的混合物。本发明还提供了一个公式为MA的化合物。本发明还提供了制备上述化合物的方法，以及涉及它们使用的方法。这些化合物在外周选择性多巴胺-ß-羟化酶抑制剂的合成中特别有用。
• [EN] 1,3-DIHYDROIMIDAZOLE-2-THIONE DERIVATIVES FOR USE IN THE TREATMENT OF PULMONARY ARTERIAL HYPERTENSION AND LUNG INJURY<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 1,3-DIHYDROIMIDAZOLE-2-THIONE UTILISABLES DANS LE TRAITEMENT DE L'HYPERTENSION ARTÉRIELLE PULMONAIRE ET DES LÉSIONS PULMONAIRES
  申请人：BIAL PORTELA & C S A

  公开号：WO2014077715A1

  公开（公告）日：2014-05-22

  The present invention relates to compounds of formula I: for use in treating pulmonary arterial hypertension and associated conditions, where R1, R2 and R3 are the same or different and signify hydrogens, halogens, alkyl, alkylaryl, alkyloxy, hydroxy, nitro, amino, alkylcarbonylamino, alkylamino or dialkylamino group; R4 signifies hydrogen, alkyl, -alkylaryl or -alkylheteroaryl; X signifies CH2, oxygen atom or sulphur atom; n is 1, 2 or 3, with the proviso that when n is 1, X is not CH2; and the individual (R)- and (S)-enantiomers or mixtures of enantiomers and pharmaceutically acceptable salts thereof.

  本发明涉及式I的化合物：用于治疗肺动脉高压及相关疾病，其中R1、R2和R3相同或不同，表示氢、卤素、烷基、烷基芳基、烷氧基、羟基、硝基、氨基、烷基羰基氨基、烷基氨基或二烷基氨基基团；R4表示氢、烷基、-烷基芳基或-烷基杂芳基；X表示CH2、氧原子或硫原子；n为1、2或3，但当n为1时，X不是CH2；以及(R)-和(S)-对映体或对映体混合物及其药学上可接受的盐。
• [EN] FORMULATIONS COMPRISING DOPAMINE-β-HYDROXYLASE INHIBITORS AND METHODS FOR THEIR PREPARATION<br/>[FR] FORMULATIONS COMPRENANT DES INHIBITEURS DE LA DOPAMINE-β-HYDROXYLASE ET LEURS PROCÉDÉS DE PRÉPARATION
  申请人：BIAL PORTELA & CA SA

  公开号：WO2020005087A1

  公开（公告）日：2020-01-02

  The present invention relates to formulations comprising Compound X or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof: Compound X and methods for their preparation.

  本发明涉及包含化合物X或其药学上可接受的盐或溶剂的配方：化合物X及其制备方法。
• 1,3-dihydroimidazole-2-thione derivatives as inhibitors of dopamine-beta-hydroxylase
  申请人：Soares Da Silva Patrício Manuel Vieira Araújo

  公开号：US08481582B2

  公开（公告）日：2013-07-09

  Compounds of formula I and a method for their preparation are described: where R1, R2 and R3 are the same or different and signify hydrogens, halogens, alkyl, nitro, amino, alkylcarbonylamino, alkylamino or dialkylamino group; R4 signifies -alkyl-aryl or -alkyl-heteroaryl; X signifies CH2, oxygen atom or sulphur atom; n is 2 or 3; including the individual (R)- and (S)-enantiomers or mixtures of enantiomers thereof; and including pharmaceutically acceptable salts and esters thereof. The compounds have potentially valuable pharmaceutical properties for the treatment of cardiovascular disorders such as hypertension and chronic heart failure.

  描述了式I的化合物及其制备方法： 其中，R1、R2和R3相同或不同，表示氢、卤素、烷基、硝基、氨基、烷基羰基氨基、烷基氨基或二烷基氨基基团；R4表示-烷基-芳基或-烷基-杂芳基；X表示CH2、氧原子或硫原子；n为2或3；包括(R)-和(S)-对映体或对映体混合物；并包括其药学上可接受的盐和酯。这些化合物具有治疗心血管疾病如高血压和慢性心力衰竭的潜在有价值的药物性质。
• 1,3-Dihydroimidazole-2-Thione Derivatives as Inhibitors of Dopamine-Beta-Hydroxylase
  申请人：Soares Da Silva Patricio Manuel Vieira Araüjo

  公开号：US20100137390A1

  公开（公告）日：2010-06-03

  Compounds of formula I and a method for their preparation are described, where R 1 , R 2 and R 3 are the same or different and signify hydrogens, halogens, alkyl, nitro, amino, alkylcarbonylamino, alkylamino or dialkylamino group; R 4 signifies -alkyl-aryl or alkyl heteroaryl; X signifies CH 2 , oxygen atom or sulphur atom; n is 2 or 3; including the individual (R)- and (S)-enantiomers or mixtures of enantiomers thereof; and including pharmaceutically acceptable salts and esters thereof. The compounds have potentially valuable pharmaceutical properties for the treatment of cardiovascular disorders such as hypertension and chronic heart failure.

  本文描述了化学式I的化合物及其制备方法，其中R1、R2和R3相同或不同，表示氢、卤素、烷基、硝基、氨基、烷基羰基氨基、烷基氨基或二烷基氨基基团；R4表示-烷基-芳基或烷基杂芳基；X表示CH2、氧原子或硫原子；n为2或3；包括(R)-和(S)-对映体或其混合物；以及其药学上可接受的盐和酯。这些化合物具有潜在的有价值的药理学性质，可用于治疗心血管疾病，如高血压和慢性心力衰竭。