[(1S,2R,3S,6S,16E,18E,20R,21S)-11-chloro-21-hydroxy-12,20-dimethoxy-2,5,9,16-tetramethyl-8,23-dioxo-4,24-dioxa-9,22-diazatetracyclo[19.3.1.110,14.03,5]hexacosa-10(26),11,13,16,18-pentaen-6-yl] (2S)-2-[methyl[3-(2-pyridyldisulfanyl)propanoyl]amino]propanoate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 大环内酰胺类
• 英文名称: [(1S,2R,3S,6S,16E,18E,20R,21S)-11-chloro-21-hydroxy-12,20-dimethoxy-2,5,9,16-tetramethyl-8,23-dioxo-4,24-dioxa-9,22-diazatetracyclo[19.3.1.110,14.03,5]hexacosa-10(26),11,13,16,18-pentaen-6-yl] (2S)-2-[methyl[3-(2-pyridyldisulfanyl)propanoyl]amino]propanoate
• 英文别名: DM1-SSPy；[(1S,2R,3S,5S,6S,16E,18E,20R,21S)-11-chloro-21-hydroxy-12,20-dimethoxy-2,5,9,16-tetramethyl-8,23-dioxo-4,24-dioxa-9,22-diazatetracyclo[19.3.1.110,14.03,5]hexacosa-10,12,14(26),16,18-pentaen-6-yl] (2S)-2-[methyl-[3-(pyridin-2-yldisulfanyl)propanoyl]amino]propanoate
• 化学式: C₄₀H₅₁ClN₄O₁₀S₂
• 分子量: 847.451
• InChiKey: LTEUSWPRMZQNEM-DRILWQKCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  57
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  220
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  13

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [(1S,2R,3S,6S,16E,18E,20R,21S)-11-chloro-21-hydroxy-12,20-dimethoxy-2,5,9,16-tetramethyl-8,23-dioxo-4,24-dioxa-9,22-diazatetracyclo[19.3.1.110,14.03,5]hexacosa-10(26),11,13,16,18-pentaen-6-yl] (2S)-2-[methyl[3-(2-pyridyldisulfanyl)propanoyl]amino]propanoate 、 H-D-Phe-Cys(1)-Tyr-D-Trp-Lys-Thr-Cys(1)-Pen-NH2 、 溶剂黄146 在 disodium hydrogenphosphate 、 sodium dihydrogenphosphate 作用下， 以 aq. phosphate buffer 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 1.17h， 以38%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  [EN] TARGETED CONJUGATES AND PARTICLES AND FORMULATIONS THEREOF
  [FR] CONJUGUÉS CIBLÉS, PARTICULES ET PRÉPARATIONS ASSOCIÉES

  摘要：

  纳米颗粒和微粒，以及其中含有活性药物的共轭物，例如连接到靶向基团（如生长抑素受体结合基团）的马替南素的共轭物已经被设计出来。这种纳米颗粒和微粒可以提供改善活性药物的时间空间传递和/或改善生物分布。提供了制备这些共轭物、颗粒和制剂的方法。提供了将这些制剂用于需要的受试者的方法。

  公开号：

  WO2017003940A1
• 作为产物：
  描述：

  2,2'-二硫二吡啶 、 N2′-deacetyl-N2′-(3-mercapto-1-oxopropyl)maytansine 以 乙腈 为溶剂， 以100%的产率得到[(1S,2R,3S,6S,16E,18E,20R,21S)-11-chloro-21-hydroxy-12,20-dimethoxy-2,5,9,16-tetramethyl-8,23-dioxo-4,24-dioxa-9,22-diazatetracyclo[19.3.1.110,14.03,5]hexacosa-10(26),11,13,16,18-pentaen-6-yl] (2S)-2-[methyl[3-(2-pyridyldisulfanyl)propanoyl]amino]propanoate
  参考文献：
  名称：

  PEPTIDE CONJUGATES OF MICROTUBULE-TARGETING AGENTS AS THERAPEUTICS

  摘要：

  本发明涉及肽与微管靶向药物的结合物，如美坦西诺衍生物，可用于治疗癌症等疾病。

  公开号：

  US20210009536A1

文献信息

• CONJUGATES COMPRISING CELL-BINDING AGENTS AND CYTOTOXIC AGENTS
  申请人：ImmunoGen, Inc.

  公开号：EP3566750A2

  公开（公告）日：2019-11-13

  The invention provides linker compounds and cytotoxic compounds that are useful for forming CBA-drug conjugates, and conjugates so formed. Such conjugates and/or cytotoxic compounds may be effective for treating a range of diseases, such as cancer, with a relatively high activity at a relatively low, non-toxic dose.

  本发明提供了可用于形成 CBA-药物共轭物的连接体化合物和细胞毒性化合物，以及由此形成的共轭物。这种共轭物和/或细胞毒性化合物可有效治疗癌症等一系列疾病，以相对较低的无毒剂量发挥相对较高的活性。
• Hindered disulfide drug conjugates
  申请人：Genentech, Inc.

  公开号：US10729738B2

  公开（公告）日：2020-08-04

  The invention relates generally to disulfide drug conjugates wherein a linker comprising a sulfur-bearing carbon atom substituted with at least one hydrocarbyl or substituted hydrocarbyl is conjugated by a disulfide bond to a cysteine sulfur atom of a targeting carrier, and wherein the linker is further conjugated to a drug moiety. The invention further relates to activated linker-drug conjugates suitable for conjugation to a targeting carrier by a disulfide bond. The invention further relates to methods for preparing hindered disulfide drug conjugates.

  本发明一般涉及二硫化物药物共轭物，其中由至少一个烃基或取代烃基取代的含硫碳原子组成的连接体通过二硫键与靶向载体的半胱氨酸硫原子共轭，并且连接体进一步与药物分子共轭。 本发明进一步涉及适合通过二硫键与靶向载体共轭的活化连接体-药物共轭物。 本发明进一步涉及制备受阻二硫化物药物共轭物的方法。
• HSP90-targeting conjugates and formulations thereof
  申请人：TARVEDA THERAPEUTICS, INC.

  公开号：US11241500B2

  公开（公告）日：2022-02-08

  Conjugates of an active agent attached to a targeting moiety, such as an HSP90 binding moiety, via a linker, and particles comprising such conjugates have been designed. Such conjugates and particles can provide improved temporospatial delivery of the active agent, improved biodistribution and penetration in tumor, and/or decreased toxicity. Methods of making the conjugates, the particles, and the formulations thereof are provided. Methods of administering the formulations to a subject in need thereof are provided, for example, to treat or prevent cancer.

  现已设计出通过连接体连接到靶向分子（如 HSP90 结合分子）的活性剂共轭物，以及包含这种共轭物的微粒。这种共轭物和微粒可以改善活性剂的时间空间递送，改善生物分布和在肿瘤中的渗透，和/或降低毒性。本文提供了共轭物、颗粒及其制剂的制造方法。还提供了向有需要的受试者施用制剂的方法，例如治疗或预防癌症。
• [EN] CONJUGATES COMPRISING CELL-BINDING AGENTS AND MAYTANSINOIDS AS CYTOTOXIC AGENTS<br/>[FR] CONJUGUÉS COMPRENANT DES AGENTS DE LIAISON CELLULAIRE (CBA) ET DES AGENTS CYTOTOXIQUES
  申请人：IMMUNOGEN INC

  公开号：WO2014134483A3

  公开（公告）日：2014-10-23
• CONJUGATES COMPRISING CELL-BINDING AGENTS AND MAYTANSINOIDS AS CYTOTOXIC AGENTS
  申请人：IMMUNOGEN, INC.

  公开号：US20150359903A1

  公开（公告）日：2015-12-17

  The invention provides linker compounds containing a disulfide group, and maytansin-derived cytotoxic compounds that are useful for forming a CBA-drug conjugates, and conjugates so formed. Such conjugates and/or cytotoxic compounds may be effective for treating a range of diseases, such as cancer, with a relatively high activity at a relatively low, non-toxic dose.