2-chloro-4-(2-phenoxyethoxy)pyrimidine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 2-chloro-4-(2-phenoxyethoxy)pyrimidine
• 化学式: C₁₂H₁₁ClN₂O₂
• 分子量: 250.685
• InChiKey: MDUQVYLCWUEOMB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  44.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-chloro-4-(2-phenoxyethoxy)pyrimidine 在 三乙烯二胺 、 水 、 potassium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 6.0h， 以83%的产率得到4-(2-phenoxyethoxy)pyrimidin-2(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] NEGATIVE ALLOSTERIC MODULATORS OF METABOTROPIC GLUTAMATE RECEPTOR 3
  [FR] MODULATEURS ALLOSTÉRIQUES NÉGATIFS DU RÉCEPTEUR MÉTABOTROPIQUE DU GLUTAMATE DE TYPE 3

  摘要：

  公开号：

  WO2016130652A8
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二氯嘧啶 、 己二酸,聚合2,2-二甲基-1,3-丙二醇和2,5-呋喃二酮,苯酸酯 在 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 2.17h， 以40%的产率得到2-chloro-4-(2-phenoxyethoxy)pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  [EN] NEGATIVE ALLOSTERIC MODULATORS OF METABOTROPIC GLUTAMATE RECEPTOR 3
  [FR] MODULATEURS ALLOSTÉRIQUES NÉGATIFS DU RÉCEPTEUR MÉTABOTROPIQUE DU GLUTAMATE DE TYPE 3

  摘要：

  公开号：

  WO2016130652A8

文献信息

• Negative allosteric modulators of metabotropic glutamate receptor 3
  申请人：Vanderbilt University

  公开号：US10399948B2

  公开（公告）日：2019-09-03

  Described are negative allosteric modulators of metabotropic glutamate receptor 3 (mGlu3), pharmaceutical compositions including the compounds, and methods of using the compounds and compositions for treating depression, cognitive disorders, schizophrenia, Alzheimer's disease, or cancer in a subject.

  描述了代谢型谷氨酸受体 3（mGlu3）的负异位调节剂、包括这些化合物的药物组合物，以及使用这些化合物和组合物治疗抑郁症、认知障碍、精神分裂症、阿尔茨海默病或癌症的方法。
• Design and Synthesis of <i>N</i>-Aryl Phenoxyethoxy Pyridinones as Highly Selective and CNS Penetrant mGlu₃ NAMs
  作者：Julie L. Engers、Katrina A. Bollinger、Rebecca L. Weiner、Alice L. Rodriguez、Madeline F. Long、Megan M. Breiner、Sichen Chang、Sean R. Bollinger、Michael Bubser、Carrie K. Jones、Ryan D. Morrison、Thomas M. Bridges、Anna L. Blobaum、Colleen M. Niswender、P. Jeffrey Conn、Kyle A. Emmitte、Craig W. Lindsley

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.7b00249

  日期：2017.9.14

  Herein, we detail the optimization of the mGlu(3) NAM, VU0650786, via a reductionist approach to afford a novel, simplified mGlu(3) NAM scaffold that engenders potent and selective mGlu(3) inhibition (mGlu(3) IC50 = 245 nM, mGlu(2) IC50 > 30 mu M) with excellent central nervous system penetration (rat brain/plasma K-p = 1.2, K-p,K-uu = 0.40). Moreover, this new chemotype, exemplified by VU6010572, requires only four synthetic steps and displays improved physiochemical properties and in vivo efficacy in a mouse tail suspension test (MED = 3 mg/kg i.p.).
• NEGATIVE ALLOSTERIC MODULATORS OF METABOTROPIC GLUTAMATE RECEPTOR 3
  申请人：Vanderbilt University

  公开号：US20180022712A1

  公开（公告）日：2018-01-25

  Described are negative allosteric modulators of metabotropic glutamate receptor 3 (mGlu3), pharmaceutical compositions including the compounds, and methods of using the compounds and compositions for treating depression, cognitive disorders, schizophrenia, Alzheimer's disease, or cancer in a subject.