3-(1-(3-chloropropyl)piperidin-4-yl)-6-fluorobenzo[d]isoxazole | 329977-73-3

• 物质功能分类: 有机原料 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并异恶唑
• 英文名称: 3-(1-(3-chloropropyl)piperidin-4-yl)-6-fluorobenzo[d]isoxazole
• 英文别名: 3-[1-(3-chloropropyl)piperidin-4-yl]-6-fluoro-1,2-benzoxazole
• CAS: 329977-73-3
• 化学式: C₁₅H₁₈ClFN₂O
• 分子量: 296.772
• InChiKey: NLSKESNFYRUZEB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  423.5±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.228±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  29.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险性防范说明：
  P264,P280,P302+P352,P337+P313,P305+P351+P338,P362+P364,P332+P313
• 危险性描述：
  H315,H319

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(1-(3-chloropropyl)piperidin-4-yl)-6-fluorobenzo[d]isoxazole 在 potassium carbonate 、 1-羟基苯并三唑 、 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 N-(3-(4-(6-fluorobenzo[d]isoxazol-3-yl)piperidin-1-yl)propyl)-N-propylbenzamide
  参考文献：
  名称：

  使用分子杂交策略发现芳基-哌啶衍生物作为潜在的抗精神病药

  摘要：

  精神分裂症是一种慢性的致残性精神障碍，影响着世界约百分之一的人口。已经证明，作用于多个靶标的药物在精神分裂症中比作用于单个靶标的药物具有更高的疗效。在这项研究中，基于基于动态药效团的虚拟筛选发现的选择性强力5-HT 1A受体激动剂FW01，采用分子杂交策略优化了其对D 2和5-HT 2A受体的体外活性。发现优化的化合物9f显示出双重有效的D 2和5-HT 2A受体拮抗活性。另外，化合物9f在ICR小鼠中，在2 h的t 1/2时表现出良好的体内代谢稳定性，并具有良好的穿透血脑屏障的能力，K p值为4.03。这些结果表明双重D 2和5-HT 1A受体拮抗剂9f可以作为发现有效抗精神病药的有前途的先导化合物。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112214
• 作为产物：
  描述：

  6-氟-3-哌啶-4-基-1,2-苯并异唑盐酸盐 在 硼烷 、 sodium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 21.0h， 生成 3-(1-(3-chloropropyl)piperidin-4-yl)-6-fluorobenzo[d]isoxazole
  参考文献：
  名称：

  Development and Kilogram-Scale Synthesis of a D₂/5-HT_2A Receptor Dual Antagonist (±)-SIPI 6360

  摘要：

  The kilogram-scale synthesis of a D-2/5-HT2A receptor dual antagonist (+/-)-SIPI 6360 was developed as an alternative treatment for schizophrenia. Specifically, three conditions were modified and optimized, including the Vilsmeier conditions, to prepare quinoline 3. In addition, the palladium-catalyzed hydrogenation was modified to synthesize dihydroquinolin-2(1H)-one 5, and the reduction of beta-chloroamide was altered to form 3-chloropropanamine 8. Ultimately these improvements led to the preparation of a 1.5 kg of (+/-)-SIPI 6360 batch in eight steps with an overall yield of 34% and purity of 99.8%.

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.6b00220

文献信息

• PROCESS FOR THE PREPARATION OF ILOPERIDONE
  申请人：Vértessy Miklós

  公开号：US20100076196A1

  公开（公告）日：2010-03-25

  A process for the preparation of crystalline 1-[4-[3-[4-(6-fluoro-1,2-benzisoxazol-3-yl)-1-piperidinyl]propoxy]-3-methoxyphenyl]-ethanone (Iloperidone), which comprises the reaction between 3-[1-(3-chloropropyl)-4-piperidinyl]-6-fluoro-1,2-benzisoxazole and 3-methoxy-4-hydroxy-acetophenone.

  制备结晶1-[4-[3-[4-(6-氟-1,2-苯并异噁唑-3-基)-1-哌啶基]丙氧基]-3-甲氧基苯基]-乙酮（依洛哌酮）的方法，包括3-[1-(3-氯丙基)-4-哌啶基]-6-氟-1,2-苯并异噁唑和3-甲氧基-4-羟基苯乙酮之间的反应。
• Flow Synthesis in Hot Water: Synthesis of the Atypical Antipsychotic Iloperidone
  作者：Jan Hartwig、Andreas Kirschning

  DOI：10.1002/chem.201504409

  日期：2016.2.24

  Inductively heated steel reactors continuously perform organic transformations in water under high temperature conditions, utilizing the unique physiochemical properties of water at subcritical conditions. We demonstrated the power of this set‐up in the continuous synthesis of the atypical antipsychotic drug iloperidone, in which we performed four out of five steps under aqueous conditions.

  感应加热的钢反应堆利用亚临界条件下水的独特物理化学特性，在高温条件下连续地在水中进行有机转化。我们在非典型抗精神病药物伊潘立酮的连续合成中证明了这种设置的威力，其中我们在水性条件下进行了五分之四的步骤。
• Discovery of a new class of multi-target heterocycle piperidine derivatives as potential antipsychotics with pro-cognitive effect
  作者：Lanchang Gao、Chao Hao、Jiali Chen、Ru Ma、Lu Zheng、Qingkun Wu、Xin Liu、Bi-Feng Liu、Guisen Zhang、Yin Chen、Jian Jin

  DOI：10.1016/j.bmcl.2021.127909

  日期：2021.5

  A series of benzoisoxazoleylpiperidine derivatives were synthesized by using the multi-target strategies and their potent affinities for dopamine (DA), serotonin (5-HT) and human histamine H3 receptors have been evaluated. Of these compounds, the promising candidate 4w displayed high affinities for D2, D3, 5-HT1A, 5-HT2A and H3, a moderate affinity for 5-HT6, negligible effects on the human ether-a-go-go-related

  通过使用多目标策略合成了一系列苯并异恶唑基哌啶衍生物，并评估了它们对多巴胺 (DA)、5-羟色胺 (5-HT) 和人组胺 H 3受体的强大亲和力。在这些化合物中，有前景的候选物4w对 D 2、D 3、5-HT 1A、5-HT 2A和 H 3显示出高亲和力，对 5-HT 6具有中等亲和力，对人类以太坊的影响可以忽略不计-go 相关基因 (hERG) 通道，对脱靶受体（5-HT 2C、肾上腺素能 α 1和 H 1）的亲和力低）。此外，动物行为研究表明，与利培酮相比，化合物4w显着抑制阿扑吗啡诱导的攀爬和 MK-801 诱导的运动行为，具有较高的僵住症阈值和较低的体重增加和高催乳素血症的风险。条件回避反应测试和新物体识别任务的结果表明4w具有促认知作用。因此，4w的抗精神病药物样活性表明它可能是一种潜在的多药理学抗精神病候选药物。
• ONE-POT PROCESS FOR THE SYNTHESIS OF ILOPERIDONE
  申请人：PROCOS. S.P.A.

  公开号：US20130261308A1

  公开（公告）日：2013-10-03

  Disclosed is a process for the synthesis of iloperidone starting from 4-hydroxy-3-methoxy acetophenone (acetovanillone), 1-chloro-3-bromo propane and 6-fluoro-3-(4-piperidinyl)-1,2-benzisoxazole hydrochloride, using a one-pot method. Said process is performed without any intermediate isolation, and is particularly advantageous from the environmental standpoint and in terms of yields, productivity and the purity of the product obtained, both in the reaction mixture and in the crystal isolated.

  本发明揭示了一种从4-羟基-3-甲氧基苯乙酮（香草酮），1-氯-3-溴丙烷和6-氟-3-（4-哌啶基）-1,2-苯并异噁唑盐酸盐出发，采用一锅法合成伊洛匹酮的方法。该方法不需要任何中间体的分离，从环境、产率、生产率和所得产物的纯度方面来看都具有明显的优势，无论是在反应混合物中还是在所分离的晶体中。
• 一种伊潘立酮的制备方法
  申请人：北京美迪康信医药科技有限公司

  公开号：CN102212063A

  公开（公告）日：2011-10-12

  本发明属于医药技术领域，本发明公开了一种伊潘立酮的制备方法，将原料6-氟-3-（4-哌啶基）-1，2苯并异噁唑盐酸盐与1-溴-3-氯丙烷反应得到3-[1-（3-氯丙基）哌啶-4-基]-6-氟-1，2苯丙异噁唑，再与原料4-羟基-3-甲氧基苯乙酮反应生成伊潘立酮。研究表明，该制备方法产生的副产物很容易在纯化过程中去除掉，具有得率高、产品纯度高等优点。