唑尼沙胺 | 68291-97-4

• 物质功能分类: 原料药 - 神经系统用药 - 抗癫痫及抗惊厥药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并异恶唑
• 中文名称: 唑尼沙胺
• 中文别名: 唑利磺胺；1,2-苯异恶唑-3-甲烷磺酰胺
• 英文名称: 1,2-benzisoxazole-3-methanesulfonamide
• 英文别名: Zonisamide；benzo[d]isoxazol-3-ylmethanesulfonamide；1,2-Benzoxazol-3-ylmethanesulfonimidic acid
• CAS: 68291-97-4
• 化学式: C₈H₈N₂O₃S
• mdl: MFCD00865316
• 分子量: 212.229
• InChiKey: UBQNRHZMVUUOMG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  275°C dec.
• 沸点：
  223°C (rough estimate)
• 密度：
  1.4306 (rough estimate)
• 闪点：
  9℃
• 溶解度：
  H2O: >5 mg/mL, 可溶
• 物理描述：
  Solid
• 颜色/状态：
  White needles from ethyl acetate
• 气味：
  Odorless
• 味道：
  Tasteless
• 蒸汽压力：
  3.3X10-6 mm Hg at 25 °C /Estimated/
• 解离常数：
  pKa = 10.2
• 保留指数：
  2022.9
• 稳定性/保质期：
  远离氧化物和高温。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.2
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.125
• 拓扑面积：
  94.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

ADMET

代谢

唑尼酰胺代谢物主要是通过主要的还原和结合机制生成的。氧化反应在唑尼酰胺的代谢中起次要作用。唑尼酰胺通过N-乙酰转移酶代谢，形成N-乙酰唑尼酰胺，并还原形成开环代谢物，2-磺酰胺乙酰苯酚（SMAP）。唑尼酰胺还原为SMAP是由CYP3A4介导的。唑尼酰胺不诱导肝酶或其自身的代谢。

Zonisamide metabolites are generated mainly by principally reductive and conjugative mechanisms. Oxidation reactions play a minor role in the metabolism of zonisamide. Zonisamide is metabolized by N-acetyl-transferases to form N-acetyl zonisamide and reduced to form the open ring metabolite, 2–sulfamoylacetylphenol (SMAP). The reduction of zonisamide to SMAP is mediated by CYP3A4. Zonisamide does not induce liver enzymes or its own metabolism.

来源:DrugBank

代谢

... 唑尼沙胺主要通过尿液以母药和代谢物葡萄糖苷酸的形式排泄。... 唑尼沙胺经历乙酰化反应形成N-乙酰唑尼沙胺，并发生还原反应形成开环代谢物，2-磺酰胺乙酰酚（SMAP）。在排泄的剂量中，35%以唑尼沙胺形式回收，15%以N-乙酰唑尼沙胺形式回收，50%以SMAP的葡萄糖苷酸形式回收。唑尼沙胺还原为SMAP的过程由细胞色素P450同种型3A4（CYP3A4）介导。唑尼沙胺不会诱导其自身的代谢。

... Zonisamide is excreted primarily in urine as parent drug and as the glucuronide of a metabolite. ... Zonisamide undergoes acetylation to form N-acetyl zonisamide and reduction to form the open ring metabolite, 2-sulfamoylacetyl phenol (SMAP). Of the excreted dose, 35% was recovered as zonisamide, 15% as N-acetyl zonisamide, and 50% as the glucuronide of SMAP. Reduction of zonisamide to SMAP is mediated by cytochrome p450 isozyme 3A4 (CYP3A4). Zonisamide does not induce its own metabolism.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

唑尼沙胺经历乙酰化反应形成N-乙酰唑尼沙胺，并经过还原反应形成开环代谢物，2-磺酰胺乙酰苯酚（SMAP）……唑尼沙胺还原为SMAP的过程由细胞色素P450同种型3A4（CYP3A4）介导。唑尼沙胺不诱导其自身的代谢。

Zonisamide undergoes acetylation to form N-acetyl zonisamide and reduction to form the open ring metabolite, 2-sulfamoylacetyl phenol (SMAP). ... Reduction of zonisamide to SMAP is mediated by cytochrome P450 isozyme 3A4 (CYP3A4). Zonisamide does not induce its own metabolism.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

主要通过肝细胞色素P450同工酶3A4（CYP3A4）代谢。经历乙酰化和还原，分别形成N-乙酰唑尼沙胺和开环代谢物2-磺酰胺乙酰酚。 消除途径：唑尼沙胺主要以原药形式和代谢物葡萄糖苷酸在尿液中排出。 半衰期：63小时

Primarily hepatic through cytochrome P450 isoenzyme 3A4 (CYP3A4). Undergoes acetylation and reduction, forming N-acetyl zonisamide, and the open-ring metabolite 2–sulfamoylacetyl phenol, respectively. Route of Elimination: Zonisamide is excreted primarily in urine as parent drug and as the glucuronide of a metabolite. Half Life: 63 hours

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 毒性总结

索尼酰胺与钠通道和电压敏感的钙通道结合，这抑制了神经元的去极化和过度同步。索尼酰胺也在一定程度上抑制碳酸酐酶，但这种效果被认为对药物的的抗惊厥活性的贡献不大。

Zonisamide binds to sodium channels and voltage sensitive calcium channels, which suppresses neuronal depolarization and hypersynchronization. Zonisamide also inhibits carbonic anhydrase to a weaker extent, but such an effect is not thought to contribute substantially to the drug's anticonvulsant activity.

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 肝毒性

前瞻性研究表明，长期的唑尼沙胺治疗可能会导致血清碱性磷酸酶水平轻微升高，但在治疗期间并未发现与血清转氨酶水平显著增加有关。临床上由唑尼沙胺引起的肝毒性很少见，但已经发表了几篇与唑尼沙胺相关的肝脏损伤的病例报告。唑尼沙胺通常与其他抗惊厥药物联合使用，其单独引起肝脏损伤的作用往往难以区分。唑尼沙胺曾有一例报告与胆汁淤积性肝炎相关，该病例与消失性胆管综合征有关，但最终得到了解决。更常见的是，唑尼沙胺与过敏反应（药物超敏反应综合症或史蒂文斯-约翰逊综合症）的病例有关，表现为皮疹、发热、嗜酸性粒细胞增多、肾衰竭和/或轻微的肝功能测试异常。在大多数情况下，肝脏损伤是胆汁淤积性的，并且在使用治疗的3到8周后出现。自身抗体通常不存在。有趣的是，接受唑尼沙胺的狗中也描述了类似的胆汁淤积性肝脏损伤。 可能性评分：D（可能是临床上明显肝损伤的罕见原因）。 损伤机制 唑尼沙胺肝毒性的机制尚不清楚，但很可能是过敏反应。与唑尼沙胺过敏反应的病例在日本受试者中与HLA-A*02:07有关。

Prospective studies suggest that chronic zonisamide therapy may be accompanied by mild increases in serum alkaline phosphatase levels, but it has not been linked to significant increases in serum aminotransferase levels during treatment. Clinically apparent hepatotoxicity from zonisamide is rare, but several case reports of hepatic injury linked to zonisamide have been published. Zonisamide is typically used in combination with other anticonvulsants and its separate role in causing liver injury is often difficult to delineate. Zonisamide has been linked to a single case report of cholestatic hepatitis associated with vanishing bile duct syndrome that ultimately resolved. More commonly, zonisamide has been linked to cases of hypersensitivity (DRESS syndrome or Stevens-Johnson syndrome) with rash, fever, eosinophilia, renal failure and/or mild liver test abnormalities. In most instances, the hepatic injury was cholestatic and arose 3 to 8 weeks after starting therapy. Autoantibodies are usually not present. Interestingly, a similar cholestatic liver injury has been described in dogs receiving zonisamide. Likelihood score: D (possible rare cause of clinically apparent liver injury). Mechanism of Injury The mechanism of zonisamide hepatotoxicity is unknown but is likely to be hypersensitivity. Cases of drug hypersensitivity to zonisamide have been linked to HLA-A*02:07 in Japanese subjects.

来源:LiverTox

毒理性

• 药物性肝损伤

复方制剂：唑尼沙胺

Compound:zonisamide

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

DILI 注解：较少的药物性肝损伤关注

DILI Annotation:Less-DILI-Concern

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

严重程度等级：2

Severity Grade:2

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

吸收、分配和排泄

• 吸收

在200至400毫克之间，唑尼沙胺的药代动力学特征呈剂量正比。在800毫克以上的浓度时，Cmax和AUC的增加不成比例，可能是由于唑尼沙胺与红细胞的结合。在给予健康志愿者200至400毫克唑尼沙胺口服后，血浆峰浓度（Cmax）在2至5微克/毫升之间，并在2至6小时内达到（Tmax）。在给予健康志愿者100毫克唑尼沙胺口服悬浮液后，Tmax的范围为0.5至5小时。唑尼沙胺的口服生物利用度很高（95%）。食物摄入会延迟唑尼沙胺的Tmax（4-6小时）；然而，食物对其生物利用度没有影响。在达到稳定剂量后14天达到稳态。

Between 200 and 400 mg, zonisamide follows a dose-proportional pharmacokinetic profile. At concentrations higher than 800 mg, the Cmax and AUC increase in a disproportional manner, possibly due to zonisamide binding red blood cells. In healthy volunteers given 200 to 400 mg of zonisamide orally, peak plasma concentrations (Cmax) range between 2 and 5 µg/mL and are reached within 2–6 hours (Tmax). In healthy volunteers given 100 mg of zonisamide oral suspension, the Tmax ranged from 0.5 to 5 hours. Zonisamide has a high oral bioavailability (95%). The Tmax of zonisamide was delayed by food intake (4-6 hours); however, food has no effect on its bioavailability. Steady state is achieved 14 days after a stable dose is reached.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 消除途径

唑尼沙胺主要以原型药物和代谢物葡萄糖苷酸形式排泄。尿液是唑尼沙胺排泄的主要途径，只有少量药物通过粪便排泄。在多次给予放射性标记的唑尼沙胺后，到第10天，剂量的62%在尿液中回收，3%在粪便中回收。在排泄的唑尼沙胺剂量中，35%以原型回收，15%为N-乙酰唑尼沙胺，50%为2-磺酰乙酰苯酚（SMAP）的葡萄糖苷酸形式。

Zonisamide is mainly excreted as the parent drug and the glucuronide of a metabolite. Urine is the main route of zonisamide excretion, and only a small portion of this drug is excreted in feces. Following multiple doses of radiolabeled zonisamide, 62% of the dose was recovered in the urine, and 3% in feces by day 10. Of the excreted dose of zonisamide, 35% was recovered unchanged, 15% as N-acetyl zonisamide, and 50% as the glucuronide of 2–sulfamoylacetylphenol (SMAP).

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 分布容积

在服用400毫克口服剂量后，唑尼沙胺的表观分布容积（V/F）为1.45升/千克。

Following a 400 mg oral dose, zonisamide has an apparent volume of distribution (V/F) of 1.45 L/kg.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 清除

在没有服用酶诱导型抗癫痫药物（AEDs）的患者中，口服唑尼沙胺的血浆清除率大约为0.30-0.35毫升/分钟/千克。在接受AEDs治疗的患者中，这个值增加到0.5毫升/分钟/千克。单次服用唑尼沙胺后，肾清除率大约为3.5毫升/分钟。在红细胞中，口服剂量的唑尼沙胺的清除率为2毫升/分钟。

In patients not taking enzyme-inducing antiepilepsy drugs (AEDs), the plasma clearance of oral zonisamide is approximately 0.30-0.35 mL/min/kg. In patients treated with AEDs, this value increases to 0.5 mL/min/kg. Renal clearance is approximately 3.5 mL/min after a single-dose of zonisamide. In red blood cells, the clearance of an oral dose of zonisamide is 2 mL/min.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

消除：肾脏：62%，粪便：3%。在没有接受酶诱导型抗惊厥药物联合治疗的患者中，唑尼沙胺的血浆清除率大约为0.30至0.35毫升/分钟/千克。在接受酶诱导型抗惊厥药物的患者中，唑尼沙胺的清除率增加至0.5毫升/分钟/千克。

Elimination: Renal: 62%, Fecal: 3%. Plasma clearance of zonisamide is approximately 0.30 to 0.35 mL/min/kg in patients not receiving concomitant therapy with enzyme-inducing anticonvulsants. Zonisamide clearance is increased to 0.5 mL/min/kg in patients concurrently receiving enzyme-inducing anticonvulsant medications.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S16,S36/37,S45,S7
• 危险类别码：
  R22
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2935009090
• 储存条件：
  请将存放在密封容器内，并存放于阴凉、干燥处。储存位置须远离氧化剂。

SDS

唑尼沙胺 修改号码：5

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模块 1. 化学品
产品名称： Zonisamide
修改号码： 5

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模块 2. 危险性概述
GHS分类
物理性危害 未分类
健康危害
急性毒性（经口） 第4级
生殖毒性 第2级
特异性靶器官毒性 麻醉作用
- 单一接触 [第3级]
环境危害 未分类
GHS标签元素
图标或危害标志
信号词 警告
危险描述 吞咽有害。
怀疑会损害生育能力或胎儿
可能会导致嗜睡或头晕
防范说明
[预防] 使用前获取特定手册。
处理前必须阅读并理解所有安全措施。
避免吸入。
只能在室外或通风良好的环境下使用。
使用本产品时切勿吃东西，喝水或吸烟。
处理后要彻底清洗双手。
使用个人所需的防护用具。
[急救措施] 吸入：将受害者移到新鲜空气处，在呼吸舒适的地方保持休息。
食入：若感不适，呼叫解毒中心/医生。漱口。
如接触到或相关接触：求医/就诊。
[储存] 存放于通风良好处。保持容器密闭。
存放处须加锁。
唑尼沙胺 修改号码：5

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模块 2. 危险性概述
[废弃处置] 根据当地政府规定把物品/容器交与工业废弃处理机构。

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模块 3. 成分/组成信息
单一物质/混和物 单一物质
化学名(中文名)： 唑尼沙胺
百分比： >98.0%(LC)(N)
CAS编码： 68291-97-4
俗名： 1,2-Benzisoxazole-3-methanesulfonamide
分子式：
C8H8N2O3S

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模块 4. 急救措施
吸入： 将受害者移到新鲜空气处，保持呼吸通畅，休息。求医/就诊。
皮肤接触： 立即去除/脱掉所有被污染的衣物。用大量肥皂和水轻轻洗。
求医/就诊。
眼睛接触： 用水小心清洗几分钟。如果方便，易操作，摘除隐形眼镜。
求医/就诊。
食入： 求医/就诊。漱口。
紧急救助者的防护： 救援者需要穿戴个人防护用品，比如橡胶手套和气密性护目镜。

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模块 5. 消防措施
合适的灭火剂： 干粉，泡沫，雾状水，二氧化碳
特定方法： 从上风处灭火，根据周围环境选择合适的灭火方法。
非相关人员应该撤离至安全地方。
周围一旦着火：如果安全，移去可移动容器。
消防员的特殊防护用具： 灭火时，一定要穿戴个人防护用品。

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模块 6. 泄漏应急处理
个人防护措施，防护用具， 使用特殊的个人防护用品（针对有毒颗粒的P3过滤式空气呼吸器）。远离溢出物/泄露
紧急措施： 处并处在上风处。
泄露区应该用安全带等圈起来，控制非相关人员进入。
环保措施： 防止进入下水道。
控制和清洗的方法和材料： 清扫收集粉尘，封入密闭容器。注意切勿分散。附着物或收集物应该立即根据合适的
法律法规处置。

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模块 7. 操作处置与储存
处理
技术措施： 在通风良好处进行处理。穿戴合适的防护用具。防止粉尘扩散。处理后彻底清洗双手
和脸。
注意事项： 如果可能，使用封闭系统。如果粉尘或浮质产生，使用局部排气。
操作处置注意事项： 避免所有部位的接触！
贮存
储存条件： 保持容器密闭。冷藏储存。
存放处须加锁。
远离不相容的材料比如氧化剂存放。
热敏
包装材料： 依据法律。

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模块 8. 接触控制和个体防护
工程控制： 尽可能安装封闭体系或局部排风系统。同时安装淋浴器和洗眼器。
唑尼沙胺 修改号码：5

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模块 8. 接触控制和个体防护
个人防护用品
呼吸系统防护： 防尘面具，自携式呼吸器（SCBA），供气呼吸器等。使用通过政府标准的呼吸器。依
据当地和政府法规。
手部防护： 防渗手套。
眼睛防护： 护目镜。如果情况需要，佩戴面具。
皮肤和身体防护： 防渗防护服。如果情况需要，穿戴防护靴。

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模块 9. 理化特性
固体
外形（20°C）：
外观： 晶体-粉末
颜色： 白色-极淡的黄色
气味： 无资料
pH: 无数据资料
熔点：
165°C
沸点/沸程 无资料
闪点： 无资料
爆炸特性
爆炸下限： 无资料
爆炸上限： 无资料
密度： 无资料
溶解度：
[水] 无资料
[其他溶剂] 无资料
log水分配系数 = 0.36

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模块 10. 稳定性和反应性
化学稳定性： 一般情况下稳定。
危险反应的可能性： 未报道特殊反应性。
须避免接触的物质 氧化剂
危险的分解产物: 一氧化碳, 二氧化碳, 氮氧化物 (NOx), 硫氧化物

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模块 11. 毒理学信息
急性毒性： orl-rat LD50:1992 mg/kg
ipr-rat LD50:733 mg/kg
ivn-rat LD50:672 mg/kg
scu-rat LD50:925 mg/kg
对皮肤腐蚀或刺激： 无资料
对眼睛严重损害或刺激： 无资料
生殖细胞变异原性： 无资料
致癌性：
IARC = 无资料
NTP = 无资料
生殖毒性： 无资料
RTECS 号码: DE4930000

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模块 12. 生态学信息
生态毒性：
鱼类： 无资料
甲壳类： 无资料
藻类： 无资料
唑尼沙胺 修改号码：5

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模块 12. 生态学信息
残留性 / 降解性： 无资料
潜在生物累积 （BCF): 无资料
土壤中移动性
log水分配系数： 0.36
土壤吸收系数 （Koc）： 无资料
5.0 x 10-6
亨利定律
constant(PaM3/mol):

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模块 13. 废弃处置
如果可能，回收处理。请咨询当地管理部门。建议在可燃溶剂中溶解混合，在装有后燃和洗涤装置的化学焚烧炉中
焚烧。废弃处置时请遵守国家、地区和当地的所有法规。

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模块 14. 运输信息
联合国分类： 与联合国分类标准不一致
UN编号： 未列明

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模块 15. 法规信息
《危险化学品安全管理条例》（2002年1月26日国务院发布，2011年2月16日修订）: 针对危险化学品的安全使用、
生产、储存、运输、装卸等方面均作了相应的规定。

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

唑尼沙胺概述

唑尼沙胺，英文名为Zonisamide，化学名称为1，2-苯并异噁唑-3-甲烷磺酰胺。这是一种由日本大制药公司研发的新型广谱抗癫痫药物。癫痫是小儿神经系统中常见的疾病之一，全球约有5000万患者，其中中国约900万。大部分患者在儿童期发病。约20%～30%的癫痫患儿即使经过两种或以上抗癫痫药正规治疗后仍无法控制发作，这类情况被称为药物难治性癫痫或耐药性癫痫。

唑尼沙胺为耐药性癫痫提供了新的希望，受到广泛关注。研究表明，该药物对多种类型的癫痫有效，包括部分性发作、继发性全身发作和全身性强直-阵挛发作等。临床上，它用于治疗癫痫大发作、小发作、局限性发作、癫痫持续状态及精神运动性发作，副作用较小。此外，唑尼沙胺还具有预防躁狂症和帕金森氏症的作用，并可用于神经性疼痛和偏头痛的治疗。

1989年，唑尼沙胺在日本首次获批上市；2000年在美国上市；2005年在欧洲获得批准上市。

结构式

图1展示了唑尼沙胺的结构式。

作用机制

唑尼沙胺是一种磺胺类药物，活性成分是1,2-苯并异噁唑3-甲基磺酰胺。最终以原型或葡糖苷酸形式通过尿液排泄。其抗癫痫的主要作用机制包括阻滞电压依赖型钠离子通道和T型钙离子通道，从而阻止神经元同步放电和癫痫性活动，抑制癫痫发作的扩散。另一种潜在的作用机制是通过调节过量一氧化氮产物及自由基产生效应。

研究发现，唑尼沙胺可以通过清除过多的一氧化氮来调节与癫痫发作起源和扩散相关的环鸟苷酸形成，并且可以抑制铁诱导引起的脂质过氧化反应。这些作用保护神经元免受自由基损伤，维持神经元细胞膜的稳定性。

药动学

唑尼沙胺具有良好的生物利用度（＞95%）及线性药动学特征。口服吸收迅速、完全，在2～6小时内达到峰值浓度。其在血浆中的半衰期约为63小时，可维持稳定剂量14天。该药物属于红细胞载药，有利于组织间的分布，并通过毛细血管运输穿过血脑屏障。

用量与用法

唑尼沙胺为口服类药物，不同年龄段的用药量有所差异：

• 成人：每日100～300mg，分1～3次服用。
• 儿童及青少年：应根据具体情况调整剂量，并应在医生指导下使用。

注意事项

• 该药可引起注意力及反射运动能力降低，故司机、操作机器者慎用。
• 哺乳期妇女使用时需谨慎。
• 使用期间需定期检查血象和肝功能指标。

化学性质

唑尼沙胺为白色至微黄色结晶或结晶性粉末，无臭，味苦。易溶于丙酮，溶于甲醇、乙醇、乙酸乙酯或乙酸，微溶于水、正己烷、乙醚或氯仿。熔点在160～163℃之间。

急性毒性

唑尼沙胺的急性口服LD50值为大鼠1892毫克/公斤，小鼠1892毫克/公斤；皮下注射LD50值为大鼠699毫克/公斤，小鼠733毫克/公斤；腹腔注射为604毫克/公斤，静脉注射为748毫克/公斤。

可燃性危险特性

唑尼沙胺可燃，燃烧时会释放有毒氮氧化物和硫氧化物烟雾。

储运特性

应存放在通风、低温且干燥的环境中，并避免高温和潮湿条件以防止药物变质或分解。储存时应注意密封防潮。

灭火剂

发生火灾时，可使用干粉、泡沫、沙土、二氧化碳灭火器或雾状水进行扑救。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  唑尼沙胺 在 palladium on activated charcoal 盐酸 、 氢气 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 1,2-benzoxathiin-4(3H)-one 2,2-dioxide
  参考文献：
  名称：

  Studies on 3-substituted 1,2-benzisoxazole derivatives. VII. Catalytic reduction of 3-sulfamoylmethyl-1,2-benzisoxazole and reactions of the resulting products.

  摘要：

  对3-磺酰基甲基-1,2-苯异噁唑 (1) 进行加氢反应生成ω-磺酰基-2-羟基苯乙酮 (3) 及其酰亚胺 (2)。用酸处理3生成了一条新路径通向1,2-苯并硫氮烯-4 (3H)-酮-2,2-二氧化物 (5)。3的氧肟 (4) 经酸或碱处理后可重环化为1,2-苯异噁唑衍生物。在热解过程中，4生成苯并噁唑衍生物。

  DOI：

  10.1248/cpb.30.333
• 作为产物：
  描述：

  1,2-benzisoxazole-3-methanesulfonic acid sodium salt 在 三乙胺 、 三氯氧磷 、 氨 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 唑尼沙胺
  参考文献：
  名称：

  One-pot process for the preparation of 1,2-benzisoxazole-3-methanesulfonamide

  摘要：

  一种制备1,2-苯并异噁唑-3-甲磺酰胺的工艺，不需要固体中间体的分离，使用4-羟基香豆素作为起始化合物，以水和1,2-二氯乙烷作为溶剂；以及一种工业上有用的制备1,2-苯并异噁唑-3-乙酸的工艺，通过在水中反应4-羟基香豆素和羟胺。

  公开号：

  US20050215796A1
• 作为试剂：
  描述：

  3-溴甲基-1,2-苯并异噁唑 、 1,2-benzisoxazole-3-methanesulfonic acid sodium salt 、 Disodium;sulfite 、 1,2-苯异噁唑-3-甲烷磺酰氯 、 三氯氧磷 、 氨 在 Na 、 BIOS-Cl 、 唑尼沙胺 作用下， 以 乙酸乙酯 、 水合甲醇 为溶剂， 生成 唑尼沙胺
  参考文献：
  名称：

  Novel crystalline forms of sodium 1,2-benzisoxazole-3-methanesulfonate, processes of preparing same and use thereof in the synthesis of zonisamide

  摘要：

  本发明公开了制备1,2-苯并异噁唑-3-甲磺酰胺（佐尼酰胺）的方法。同时，还公开了一种脱水苯并异噁唑-3-甲磺酸钠的方法，该化合物在制备1,2-苯并异噁唑-3-甲磺酰胺（佐尼酰胺）中有用，并公开了新的晶体形式的苯并异噁唑-3-甲磺酸钠。

  公开号：

  US20060009644A1

文献信息

• [EN] ACC INHIBITORS AND USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE L'ACC ET UTILISATIONS ASSOCIÉES
  申请人：GILEAD APOLLO LLC

  公开号：WO2017075056A1

  公开（公告）日：2017-05-04

  The present invention provides compounds I and II useful as inhibitors of Acetyl CoA Carboxylase (ACC), compositions thereof, and methods of using the same.

  本发明提供了化合物I和II，这些化合物可用作乙酰辅酶A羧化酶（ACC）的抑制剂，以及它们的组合物和使用方法。
• [EN] S-NITROSOMERCAPTO COMPOUNDS AND RELATED DERIVATIVES<br/>[FR] COMPOSÉS DE S-NITROSOMERCAPTO ET DÉRIVÉS APPARENTÉS
  申请人：GALLEON PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2009151744A1

  公开（公告）日：2009-12-17

  The present invention is directed to mercapto-based and S- nitrosomercapto-based SNO compounds and their derivatives, and their use in treating a lack of normal breathing control, including the treatment of apnea and hypoventilation associated with sleep, obesity, certain medicines and other medical conditions.

  本发明涉及基于巯基和S-亚硝基巯基的SNO化合物及其衍生物，以及它们在治疗正常呼吸控制缺失方面的用途，包括治疗与睡眠、肥胖、某些药物和其他医疗状况相关的呼吸暂停和低通气。
• [EN] COMPOUNDS AND THEIR USE AS BACE INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'INHIBITEURS DE BACE
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2016055858A1

  公开（公告）日：2016-04-14

  The present application relates to compounds of formula (I), (la), or (lb) and their pharmaceutical compositions/preparations. This application further relates to methods of treating or preventing Αβ-related pathologies such as Down's syndrome, β- amyloid angiopathy such as but not limited to cerebral amyloid angiopathy or hereditary cerebral hemorrhage, disorders associated with cognitive impairment such as but not limited to MCI ("mild cognitive impairment"), Alzheimer's disease, memory loss, attention deficit symptoms associated with Alzheimer's disease, neurodegeneration associated with diseases such as Alzheimer's disease or dementia, including dementia of mixed vascular and degenerative origin, pre-senile dementia, senile dementia and dementia associated with Parkinson's disease.

  本申请涉及式(I)、(Ia)或(Ib)的化合物及其药物组合物/制剂。本申请进一步涉及治疗或预防与Αβ相关的病理学，如唐氏综合症，β-淀粉样蛋白血管病，如但不限于脑淀粉样蛋白血管病或遗传性脑出血，与认知损害相关的疾病，如但不限于MCI（“轻度认知损害”），阿尔茨海默病，记忆丧失，与阿尔茨海默病相关的注意力缺陷症状，与疾病如阿尔茨海默病或痴呆症相关的神经退行性疾病，包括混合性血管性和退行性起源的痴呆，早老性痴呆，老年性痴呆和与帕金森病相关的痴呆的方法。
• [EN] METHYL OXAZOLE OREXIN RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] MÉTHYLOXAZOLES ANTAGONISTES DU RÉCEPTEUR DE L'OREXINE
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2016089721A1

  公开（公告）日：2016-06-09

  The present invention is directed to methyl oxazole compounds which are antagonists of orexin receptors. The present invention is also directed to uses of the compounds described herein in the potential treatment or prevention of neurological and psychiatric disorders and diseases in which orexin receptors are involved. The present invention is also directed to compositions comprising these compounds. The present invention is also directed to uses of these compositions in the potential prevention or treatment of such diseases in which orexin receptors are involved.

  本发明涉及甲基噁唑化合物，其为促进睡眠的受体拮抗剂。本发明还涉及所述化合物在潜在治疗或预防涉及促进睡眠的神经和精神疾病和疾病中的用途。本发明还涉及包含这些化合物的组合物。本发明还涉及这些组合物在潜在预防或治疗涉及促进睡眠的疾病中的用途。
• [EN] SPIROLACTAM CGRP RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] ANTAGONISTES DE RÉCEPTEUR DE CGRP À BASE DE SPIROLACTAME
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2013169567A1

  公开（公告）日：2013-11-14

  The present invention is directed to spirolactam analogues which are antagonists of CGRP receptors and useful in the treatment or prevention of diseases in which CGRP is involved, such as migraine. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising these compounds and the use of these compounds and compositions in the prevention or treatment of such diseases in which CGRP is involved.

  本发明涉及螺内酰胺类似物，其为CGRP受体拮抗剂，可用于治疗或预防涉及CGRP的疾病，如偏头痛。该发明还涉及包含这些化合物的药物组合物，以及在预防或治疗涉及CGRP的这类疾病中使用这些化合物和组合物。