1,7-dichloroisoquinolin-4-ol | 1028252-14-3

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异喹啉及其衍生物
• 英文名称: 1,7-dichloroisoquinolin-4-ol
• CAS: 1028252-14-3
• 化学式: C₉H₅Cl₂NO
• 分子量: 214.051
• InChiKey: QADGYVVEDMIFGA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  472.3±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.538±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  33.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,7-dichloroisoquinolin-4-ol 在 potassium tert-butylate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 三甲基硅烷化重氮甲烷 作用下， 以 正己烷 、 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 、 乙腈 为溶剂， 反应 49.5h， 生成 Asunaprevir; (1R,2S)-N-[(1,1-二甲基乙氧基)羰基]-3-甲基-L-缬氨酰-(4R)-4-[(7-氯-4-甲氧基-1-异喹啉基)氧基]-L-脯氨酰-1-氨基-N-(环丙基磺酰基)-2-乙烯基环丙基甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  口服有效的NS3蛋白酶抑制剂Asunaprevir（BMS-650032）的发现，可用于治疗丙型肝炎病毒感染

  摘要：

  asunaprevir的发现（BMS-650032，24）进行说明。NS3 / 4A酶的这种三肽酰基磺酰胺抑制剂目前正在治疗丙型肝炎病毒感染的III期临床试验中。通过采用离体兔心脏模型筛选心血管（CV）负债（HR和SNRT的变化）来发现24种，这些负债是导致该化学系列BMS-605339中较早的铅停用的原因（1），来自临床试验。与CV效应有关的结构-活性关系（SAR）确定了分子P2 *亚位点的微小结构变化对给定化合物的CV谱具有重大影响。在大鼠和狗中的抗病毒活性，临床前PK谱和毒理学研究支持BMS-650032的临床开发（24）。

  DOI：

  10.1021/jm500297k
• 作为产物：
  描述：

  叠氮磷酸二苯酯 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 正丁基锂 、 硼酸三异丙酯 、 三乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 乙腈 、 苯 为溶剂， 反应 12.42h， 生成 1,7-dichloroisoquinolin-4-ol
  参考文献：
  名称：

  [EN] TRIPEPTIDES INCORPORATING DEUTERIUM AS INHIBITORS OF HEPATITIS C VIRUS
  [FR] TRIPEPTIDES INCORPORANT DU DEUTÉRIUM EN TANT QU'INHIBITEURS DU VIRUS DE L'HÉPATITE C

  摘要：

  本文揭示了具有通式（I）[插入化学结构]的丙型肝炎病毒抑制剂。还揭示了包含这些化合物的组合物以及使用这些化合物抑制HCV的方法。

  公开号：

  WO2012166459A1

文献信息

• [EN] TRICYCLIC INHIBITORS OF POLY(ADP-RIBOSE)POLYMERASE<br/>[FR] INHIBITEURS TRICYCLIQUES DE POLY(ADP-RIBOSE)POLYMÉRASE
  申请人：NEWGEN THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2012166983A1

  公开（公告）日：2012-12-06

  The invention provides for compositions comprising phosphorous containing tricyclic compounds, including phthalazin-l(2H)-one derivatives. The compounds are potent inhibitors of the enzyme poly(ADP-ribose)polymerase (PARP), particularly PARP-1 and potentially PARP-2. The also show good cellular activity in inhibiting poly(ADP- ribose) oligomer formation. The compounds may be useful as mono-therapy or in combination with other therapeutic agents in the treatment conditions where PARP is implicated, such as cancer, inflammatory diseases and ischemic conditions. Thus, also provided are methods for the treatment of a condition where PARP is implicated comprising administering to an effective amount of a compound of the invention to an individual in need thereof.

  该发明提供了包含含磷三环化合物的组合物，包括邻苯二氮杂吲哚酮衍生物。这些化合物是酶聚(腺苷二磷酸核糖)聚合酶（PARP）的有效抑制剂，特别是PARP-1和潜在的PARP-2。它们还显示出在抑制聚(腺苷二磷酸核糖)寡聚物形成方面具有良好的细胞活性。这些化合物可能在单独治疗或与其他治疗剂联合治疗PARP参与的疾病条件中发挥作用，如癌症、炎症性疾病和缺血性疾病。因此，还提供了一种治疗PARP参与的疾病条件的方法，包括向需要的个体施用该发明化合物的有效量。
• Hepatitis C Virus Inhibitors
  申请人：Sin Ny

  公开号：US20080119461A1

  公开（公告）日：2008-05-22

  Hepatitis C virus inhibitors having the general formula are disclosed. Compositions comprising the compounds and methods for using the compounds to inhibit HCV are also disclosed.

  抑制丙型肝炎病毒的抑制剂具有一般公式。包含这些化合物的组合物以及使用这些化合物抑制HCV的方法也被披露。
• [EN] HEPATITIS C VIRUS INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DU VIRUS DE L'HÉPATITE C
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2009129109A1

  公开（公告）日：2009-10-22

  Hepatitis C virus inhibitors having the general formula (I) are disclosed. Compositions comprising the compounds and methods for using the compounds to inhibit HCV are also disclosed.

  公开了具有一般式(I)的丙型肝炎病毒抑制剂。还公开了包含该化合物的组合物以及使用该化合物抑制HCV的方法。
• Tripeptides Incorporating Deuterium as Inhibitors of Hepatitis C Virus
  申请人：Sun Li-Qiang

  公开号：US20130129671A1

  公开（公告）日：2013-05-23

  Hepatitis C virus inhibitors having the general formula (I) are disclosed. Compositions comprising the compounds and methods for using the compounds to inhibit HCV are also disclosed.

  揭示了具有通式（I）的丙型肝炎病毒抑制剂。还揭示了包含这些化合物的组合物和使用这些化合物抑制HCV的方法。
• [EN] CRYSTALLINE FORMS OF N-(TERT-BUTOXYCARBONYL)-3-METHYL-L-VALYL-(4R)-4-((7-CHLORO-4-METHOXY-1-ISOQUINOLINYL)OXY)-N-((1R,2S)-1-((CYCLOPROPYLSULFONYL)CARBAMOYL)-2-VINYLCYCLOPROPYL)-L-PROLINAMIDE<br/>[FR] FORMES CRISTALLINES DE N-(TERT-BUTOXYCARBONYL)-3-MÉTHYL-L-VALYL-(4R)-4-((7-CHLORO-4-MÉTHOXY-1-ISOQUINOLINYL)OXY)-N-((1R,2S)-1-((CYCLOPROPYLSULFONYL)CARBAMOYL)-2-VINYLCYCLOPROPYL)-L-PROLINAMIDE
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2009085659A1

  公开（公告）日：2009-07-09

  The present disclosure generally relates to crystalline forms of N-(tert-butoxycarbonyl)-3-methyl-L-valyl-(4R)-4-((7-chloro-4-methoxy-1-isoquinolinyl)oxy)-N-((1R,2S)-1-((cyclopropylsulfonyl)carbamoyl)-2-vinylcyclopropyl)-L-prolinamide. The present disclosure also generally relates to a pharmaceutical composition comprising one or more of the crystalline forms, as well of methods of using the crystalline forms in the treatment of Hepatitis C virus (HCV) and methods for obtaining such crystalline forms.

  本公开涉及N-(叔丁氧羰基)-3-甲基-L-缬氨酰-(4R)-4-((7-氯-4-甲氧基-1-异喹啉基)氧基)-N-((1R,2S)-1-((环丙磺酰)氨基)-2-乙烯基环丙基)-L-脯氨酰胺的晶型。本公开还涉及包含一个或多个晶型的制药组合物，以及使用这些晶型治疗丙型肝炎病毒（HCV）的方法和获得这些晶型的方法。