4-异丙基苯-1,3-二醇 | 23504-03-2

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 芳香醇
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 4-异丙基苯-1,3-二醇
• 中文别名: 4-异丙基间苯二酚；1,3-苯二醇,4-(异丙基)；4-异丙基雷琐辛；4-异丙基-1,3-苯二酚
• 英文名称: 2,4-dihydroxy-1-isopropylbenzene
• 英文别名: 4-isopropyl-1,3-benzenediol；4-isopropylbenzene-1,3-diol；4-isopropyl resorcinol；4-isopropylresorcinol；cumene-2,4-diol；thymol；4-propan-2-ylbenzene-1,3-diol
• CAS: 23504-03-2
• 化学式: C₉H₁₂O₂
• mdl: MFCD05663778
• 分子量: 152.193
• InChiKey: LNFVQIGQENWZQN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  105 °C
• 沸点：
  114 °C(Press: 0.2 Torr)
• 密度：
  1.116±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO（少量）、甲醇（少量）
• 稳定性/保质期：
  存在于烟气中。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.333
• 拓扑面积：
  40.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 海关编码：
  2907299090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319
• 储存条件：
  2-8°C

制备方法与用途

用途

4-异丙基苯-1,3-二醇是一种合成3,5-二取代-4-炔基异恶唑的试剂，并且作为HSP90抑制剂，在多种人类癌细胞株中表现出显著的抑制效果。

制备 (1) 1-(2,4-双(苄氧基)苯基)乙酮（化合物I-2）的制备

在装有回流冷凝管的500 mL两口瓶中，加入2,4-二羟基苯乙酮 I-1 (9.12 g, 60.00 mmol)，碳酸钾(21.00 g, 151.00 mmol)和乙腈200 mL，在80℃的油浴锅中加热回流1小时。之后，用注射器注入溴化苄 (14.70 mL, 144.00 mmol)，继续回流过夜。 通过薄层色谱（TLC）检测反应完全后，冷却至室温，使用布氏漏斗抽滤并以二氯甲烷洗涤残留物。收集滤液，旋蒸去除溶剂得棕黄色油状物。 向该油状物中加入乙醚搅拌，产生白色絮状沉淀。砂芯漏斗抽滤后再用乙醚洗涤两次，最终得到白色固体15.80 g（化合物I-2），收率为79%。质谱监测显示 ESI-MS m/z: 333.0 (M+H)+。

(2) (((4-丙-1-烯-2-基)-1,3-(双氧基))双(亚甲基))二苯（化合物I-3）的制备

在装有滴液漏斗的250 mL两口瓶中，加入叔丁醇钾 (4.72 g, 42.15 mmol)和三苯基磷碘甲烷 (17.88 g, 42.15 mmol)，于0℃氮气保护下缓慢注入无水四氢呋喃（THF）。将1-(2,4-双(苄氧基)苯基)乙酮 I-2 (10.76 g, 32.42 mmol)溶解于无水 THF 中，然后滴加至反应体系中。待滴加完成后，室温搅拌过夜。 通过TLC监测起始原料完全反应后，旋蒸去除溶剂，在乙酸乙酯中溶解残余物，并用水三次萃取、用饱和氯化钠溶液一次萃取。收集乙酸乙酯层并用无水硫酸钠干燥，最后旋蒸有机溶剂得到白色固体8.45 g（化合物I-3），收率79%。

(3) 4-异丙基苯-1,3-二醇（化合物I-4）的制备

在2 L高压釜中加入化合物 I-3 (350.00 g, 1.06 mol)，35 g 10％钯碳，1 mL甲酸和1 L乙醇。通入氢气并加热至78℃回流两天。 反应完全后冷却至室温，使用装有硅藻土的布氏漏斗抽滤，以乙醇洗涤，收集滤液，并旋蒸去除有机溶剂。最后通过硅胶柱纯化得到白色固体130 g（化合物I-4），收率80%。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-异丙基苯-1,3-二醇 在 potassium carbonate 、 三氯氧磷 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 2,4-二苄氧基-5-异丙基苯甲醛
  参考文献：
  名称：

  雄激素受体 (AR) 拮抗剂-热休克蛋白 90 (Hsp90) 抑制剂偶联物的设计、合成和生物学评价，用于去势抵抗性前列腺癌的靶向治疗

  摘要：

  在去势抵抗性前列腺癌 (CRPC) 的情况下，雄激素剥夺会导致不良反应，包括肌肉和骨量的减少以及皮下脂肪的增加。雄激素受体 (AR) 信号的肿瘤特异性抑制虽然不是全局性的，但可以减少副作用。我们提出了一类小分子偶联物，该偶联物由与热休克蛋白 90 (Hsp90) 抑制剂相连的 AR 拮抗剂组成。我们证明 Hsp90 在 CRPC 细胞表面的大量积累允许结合物的摄取并增加肿瘤细胞中药物的富集。在穿透前列腺癌细胞后，结合物不仅通过拮抗剂成分抑制 AR 功能，而且与 Hsp90 结合并抑制 AR 蛋白水平。与AR拮抗剂相比，

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c01970
• 作为产物：
  描述：

  2-(2,4-dimethoxyphenyl)propan-2-ol 在 三乙基硅烷 、 三溴化硼 作用下， 以 二氯甲烷 、 三氟乙酸 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 4-异丙基苯-1,3-二醇
  参考文献：
  名称：

  在环境条件下由有机碱介导的Kolbe–Schmitt型反应†

  摘要：

  间苯二酚有机碱的组合使用在环境条件下实现了Kolbe-Schmitt型反应。当将间苯二酚（3-羟基苯酚衍生物）在二氧化碳气氛下用DBU处理时，亲核加成反应继续进行，从而以高收率得到了相应的水杨酸衍生物。

  DOI：

  10.1039/c9cc04550c

文献信息

• [EN] INHIBITORS OF ANTIGEN PRESENTATION BY HLA-DR<br/>[FR] INHIBITEURS DE PRÉSENTATION D'ANTIGÈNE PAR HLA-DR
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2021198283A1

  公开（公告）日：2021-10-07

  Chromanone compounds, pharmaceutical compositions containing them, methods of making them, and methods of using them including methods for treating disease states, disorders, and conditions associated with the inhibition of antigen presentation by HLA-DR.

  Chromanone化合物，含有它们的药物组合物，制备它们的方法，以及使用它们的方法，包括用于治疗与HLA-DR抗原呈递抑制相关的疾病状态、疾病和症状的方法。
• 3,4-二苯基-4H-1,2,4-三唑衍生物及其制备 方法和应用
  申请人：上海翰森生物医药科技有限公司

  公开号：CN106349233B

  公开（公告）日：2021-06-01

  本发明公开了3,4‑二苯基‑4H‑1,2,4‑三唑衍生物及其制备方法和应用。具体地，本发明涉及具有式(I)结构的3,4‑二苯基‑4H‑1,2,4‑三唑衍生物、其立体异构体或其药学上可接受盐，其中式(I)中各取代基的定义与说明书中的定义相同。这些结构新颖的化合物具有热休克蛋白HSP90抑制活性，可用于治疗癌症、神经退行性疾病、炎症性疾病、自身免疫性疾病、缺血性脑损伤等用途，具有广阔的应用前景。
• INHIBITORS OF MICROBIALLY INDUCED AMYLOID
  申请人：Axial Biotherapeutics, Inc.

  公开号：US20200290970A1

  公开（公告）日：2020-09-17

  The present disclosure provides compounds useful for the prevention of amyloid formation and the treatment of amyloid related disorders, including synucleopathies such as Parkinson's Disease.

  本公开提供了用于预防淀粉样蛋白形成和治疗与淀粉样蛋白相关疾病的化合物，包括如帕金森病这样的突触核蛋白病。
• Fibrinogen receptor antagonists and their use
  申请人：Piramal Life Sciences Limited

  公开号：US07759387B2

  公开（公告）日：2010-07-20

  This invention relates to novel fused bicyclic compounds of the general formula (I): wherein the symbols are defined herein, to pharmaceutical compositions containing the compounds, processes for preparing the compounds, and to methods of using the compounds, alone or in combination with other therapeutic agents. The compounds are antagonists of the platelet glycoprotein IIb/IIIa fibrinogen receptor complex, and are therefore useful for the inhibition of platelet aggregation, and for the treatment of thrombotic diseases and other diseases.

  这项发明涉及一般式(I)的新型融合双环化合物： 其中符号在此定义，包括含有这些化合物的药物组合物、制备这些化合物的方法，以及使用这些化合物的方法，单独或与其他治疗剂联合使用。这些化合物是血小板糖蛋白IIb/IIIa纤维蛋白原受体复合物的拮抗剂，因此对于抑制血小板聚集以及治疗血栓性疾病和其他疾病是有用的。
• 4,5-二苯基异噁唑衍生物及其制备方法和应 用
  申请人：上海翰森生物医药科技有限公司

  公开号：CN106349180B

  公开（公告）日：2020-05-19

  本发明公开了4,5‑二苯基异噁唑衍生物及其制备方法和应用。具体地，本发明涉及具有式(I)结构4,5‑二苯基异噁唑衍生物、其立体异构体或其药学上可接受盐，其中式(I)中各取代基的定义与说明书中的定义相同。这些结构新颖的化合物具有热休克蛋白HSP90抑制活性，可用于治疗癌症、神经退行性疾病、炎症性疾病、自身免疫性疾病、缺血性脑损伤等用途，具有广阔的应用前景。