(2S,5R)-6-benzyloxy-7-oxo-2-[((3R)-N-Boc-pyrrolidine-3-carbonyl)-hydrazinocarbonyl]-1,6-diaza-bicyclo[3.2.1]octane | 1436862-03-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (2S,5R)-6-benzyloxy-7-oxo-2-[((3R)-N-Boc-pyrrolidine-3-carbonyl)-hydrazinocarbonyl]-1,6-diaza-bicyclo[3.2.1]octane
• 英文别名: (2S,5R)-6-benzyloxy-7-oxo-2-[((3R)-N-Boc-pyrrolidine-3-carbonyl)-hydrazino carbonyl]-1,6-diaza-bicyclo[3.2.1]octane；tert-butyl (3R)-3-[[[(2S,5R)-7-oxo-6-phenylmethoxy-1,6-diazabicyclo[3.2.1]octane-2-carbonyl]amino]carbamoyl]pyrrolidine-1-carboxylate
• CAS: 1436862-03-1
• 化学式: C₂₄H₃₃N₅O₆
• 分子量: 487.556
• InChiKey: ZISOVUPMUBKDOC-QRVBRYPASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  121
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,5R)-6-benzyloxy-7-oxo-2-[((3R)-N-Boc-pyrrolidine-3-carbonyl)-hydrazinocarbonyl]-1,6-diaza-bicyclo[3.2.1]octane 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 三氧化硫吡啶 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 3-[N'-(6-sulfooxy-7-oxo-1,6-diazabicyclo[3.2.1]octane-2-carbonyl)hydrazinocarbonyl]-(R)-pyrrolidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester tetrabutylammonium salt
  参考文献：
  名称：

  Strategic Approaches to Overcome Resistance against Gram-Negative Pathogens Using β-Lactamase Inhibitors and β-Lactam Enhancers: Activity of Three Novel Diazabicyclooctanes WCK 5153, Zidebactam (WCK 5107), and WCK 4234

  摘要：

  Limited treatment options exist to combat infections caused by multidrug-resistant (MDR) Gram-negative bacteria possessing broad-spectrum beta-lactamases. The design of novel beta-lactamase inhibitors is of paramount importance. Here, three novel diazabicyclooctanes (DBOs), WCK 5153, zidebactam (WCK 5107), and WCK 4234 (compounds 1-3, respectively), were synthesized and biochemically characterized against clinically important bacteria. Compound 3 inhibited class A, C, and D beta-lactamases with unprecedented k2/K values against OXA carbapenemases. Compounds 1 and 2 acylated class A and C beta-lactamses rapidly but not the tested OXAs. Compounds 1-3 formed highly stable aryl-complexes as demonstrated by mass spectrometry. Crystallography revealed that 1-3 complexed with KPC-2 adopted a "chair conformation" with the sulfate occupying the carboxylate binding region. The cefepime-2 and meropenem-3 combinations were effective in murine peritonitis and neutropenic lung infection models caused by MDR Acinetobacter baumannii. Compounds 1-3 are novel fi-lactamase inhibitors that demonstate potent cross-class inhibition, and clinical studies targeting MDR infections are warranted.

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b00091
• 作为产物：
  描述：

  R-1-CBZ-3-哌啶甲醇 在 盐酸 、 Jones reagent 、 hydrazine hydrate 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 丙酮 为溶剂， 80.0 ℃ 、689.49 kPa 条件下， 反应 25.0h， 生成 (2S,5R)-6-benzyloxy-7-oxo-2-[((3R)-N-Boc-pyrrolidine-3-carbonyl)-hydrazinocarbonyl]-1,6-diaza-bicyclo[3.2.1]octane
  参考文献：
  名称：

  [EN] A PROCESS FOR PREPARATION OF (2S, 5R)-7-OXO-6-SULPHOOXY-2-[((3R)-PYRROLIDINE-3-CARBONYL)-HYDRAZINO CARBONYL]-1,6-DIAZA-BICYCLO[3.2.1]OCTANE
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE (2S, 5R)-7-OXO-6-SULFOXY-2-[((3R)- PYRROLIDINE- 3-CARBONYL)-HYDRAZINOCARBONYL]-1,6-DIAZA-BICYCLO[3.2.1]OCTANE

  摘要：

  揭示了一种制备(2S, 5R)-7-氧代-6-磺氧基-2- [((3R)-吡咯烷-3-羰基)-肼羰基]-1,6-二氮杂-双环[3.2.1]辛烷的方法，包括将式(II)的化合物与式(III)的化合物反应以获得式(IV)的化合物。还声称了结晶的终产物。

  公开号：

  WO2014135932A1

文献信息

• A process for preparation of (2S, 5R)-7-oxo-6-sulphooxy-2-[((3R)-pyrrolidine-3-carbonyl)-hydrazino carbonyl]-1,6-diaza-bicyclo[3.2.1]octane
  申请人：WOCKHARDT LIMITED

  公开号：US20160002234A1

  公开（公告）日：2016-01-07

  A process for preparation of (2S,5R)-7-oxo-6-sulphooxy-2-[((3R)-pyrrolidine-3-carbonyl)-hydrazino carbonyl]-1,6-diaza-bicyclo[3.2.1]octane is disclosed comprising reacting a compound of Formula (II) with a compound of Formula (III) to obtain a compound of Formula (IV). The crystalline end-product is als claimed.

  本发明公开了一种制备(2S,5R)-7-氧代-6-磺酸氧基-2-[((3R)-吡咯烷-3-羧酰基)-肼羧酰基]-1,6-二氮杂双环[3.2.1]辛烷的方法，包括将式（II）的化合物与式（III）的化合物反应以获得式（IV）的化合物。本发明还声明了所得到的结晶性终产物。
• [EN] 1,3,4-OXADIAZOLE AND 1,3,4-THIADIAZOLE &bgr;-LACTAMASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA 1,3,4-OXADIAZOLE ET DE LA 1,3,4-THIADIAZOLE BÊTA-LACTAMASE
  申请人：CUBIST PHARM INC

  公开号：WO2013149121A8

  公开（公告）日：2014-05-01
• US9624222B2
  申请人：——

  公开号：US9624222B2

  公开（公告）日：2017-04-18