(3R)-(苄氧羰基)氨基-2-氮杂环丁酮 | 88198-42-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酰胺类
• 中文名称: (3R)-(苄氧羰基)氨基-2-氮杂环丁酮
• 英文名称: benzyl N-[(3R)-2-oxoazetidin-3-yl]carbamate
• 英文别名: Benzyl (R)-(2-oxoazetidin-3-yl)carbamate
• CAS: 88198-42-9
• 化学式: C₁₁H₁₂N₂O₃
• 分子量: 220.228
• InChiKey: NQXRQYKIEKLAHI-SECBINFHSA-N

物化性质

• 沸点：
  491.7±44.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.29±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  67.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 储存条件：
  室温

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3R)-(苄氧羰基)氨基-2-氮杂环丁酮 在 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 palladium(II) hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 50.0 ℃ 、344.75 kPa 条件下， 反应 4.0h， 生成 (3R)-3-aminoazetidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] RAD51 INHIBITORS
  [FR] INHIBITEURS DE RAD51

  摘要：

  这项申请涉及由以下结构式（I）代表的RAD51抑制剂，以及它们的使用方法，例如用于治疗癌症、自身免疫疾病、免疫缺陷或神经退行性疾病。

  公开号：

  WO2020186006A1
• 作为产物：
  描述：

  N-苄氧羰基-D-丝氨酸 在 ammonium cerium (IV) nitrate 、 sodium hydride 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-硫酰二咪唑 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 、 mineral oil 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 (3R)-(苄氧羰基)氨基-2-氮杂环丁酮
  参考文献：
  名称：

  3-Aminoazetidin-2-one 衍生物作为 N-酰基乙醇胺酸酰胺酶 (NAAA) 抑制剂适用于全身给药

  摘要：

  N-酰基乙醇胺酸酰胺酶 (NAAA) 是一种半胱氨酸水解酶，可催化内源性脂质介质如棕榈酰乙醇酰胺 (PEA) 的水解。PEA 已被证明通过与过氧化物酶体增殖物激活受体 α (PPAR-α) 结合在动物体内发挥抗炎和镇痛作用。因此，通过抑制 NAAA 来防止 PEA 降解可能为治疗疼痛和炎症状态提供一种新方法。最近，3-aminooxetan-2-one 化合物被确定为一类高效的 NAAA 抑制剂。然而，这些化合物的效用受到其低化学和等离子体稳定性的限制。在本研究中，我们合成并测试了一系列N-(2-oxoazetidin-3-yl)amides 作为一类新型 NAAA 抑制剂，具有良好的效力和改善的理化性质，适合全身给药。此外，我们阐明了对 NAAA 抑制至关重要的 3-aminoazetidin-2-one 衍生物的主要结构特征。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201300546

文献信息

• 4-Alkylated monobactams
  作者：C.M. Cimarusti、D.P. Bonner、H. Breuer、H.W. Chang、A.W. Fritz、D.M. Floyd、T.P. Kissick、W.H. Koster、D. Kronenthal、F. Massa、R.H. Mueller、J. Pluscec、W.A. Slusarchyk、R.B. Sykes、M. Taylor、E.R. Weaver

  DOI：10.1016/s0040-4020(01)92151-9

  日期：1983.1

  the preferred route. The introduction of 4-alkyl groups into monobactams results in a decrease in activity against gram-positive bacteria, an increase in activity against gram-negative bacteria, and an increase in β-lactamase stability. Increasing the size of the alkyl group beyond methyl results in diminished intrinsic antibacterial activity. 4β-Alkylmonobactams display better β-lactamase stability than

  描述了通过多种方法合成4-烷基化的单bactams。已经开发了两种互补方法用于手性合成诺诺bactams。（1）用SO 3的芳族化合物磺化4-烷基-3-（保护的）氨基-2-氮杂环丁酮，（2）衍生自β-烷基-β-羟基-α-氨基酸的β甲氧基氧酰基氨基磺酸酯的环化。最通用的方法涉及在6-APA衍生的砜23或24上通过Grignard反应引入烷基，然后进行磺化。对于（3S，反式）-3-氨基-4-甲基单氨基甲酸的具体情况（48）。β-甲磺酰氧基氨基磺酸酯40的环化（L）-苏氨酸衍生的是优选的途径。在单bactams中引入4-烷基会导致针对革兰氏阳性细菌的活性降低，针对革兰氏阴性细菌的活性增加以及β-内酰胺酶稳定性的提高。将烷基的大小增加到超过甲基会导致固有的抗菌活性降低。4β-烷基单bactams表现出比其4α-对应物更好的β-内酰胺酶稳定性。
• Method for preparation of sulphostin and its analogue or intermediates thereof
  申请人：Nagai Masashi

  公开号：US20050020834A1

  公开（公告）日：2005-01-27

  A method for preparing a compound represented by the following general formula (5) where, n is an integer of 0 to 3; and Y represents a protecting group for an amino group, the method including the steps of reacting a compound represented by the following general formula (3) where n and Y are as described above, with a silylating agent, and subsequently reacting it with P (═O) T 3 , where T represents a halogen atom, and further with ammonia. A method for preparing an optically active intermediate of sulphostin or an analogue thereof, which is an optically active amine salt of an optically active compound represented by the following general formula (8) where n is an integer of 0 to 3; Y represents a protecting group for the amino group; and each configuration at C* and P* may be the same or different and indicates S or R, the method including reacting a compound represented by the following general formula (7) where n and Y are as described above; and the configuration of C* indicates either of S or R, with an optically active amine, and resolving the formed diastereomeric salt by fractional crystallization.

  以下是一个制备以下通用式（5）所表示的化合物的方法，其中n为0到3的整数；Y表示氨基保护基。该方法包括以下步骤：将以下通用式（3）所表示的化合物与硅基化试剂反应，然后再与P（═O）T3（其中T表示卤素原子）反应，最后再与氨反应。 以下是制备sulphostin或其类似物的光学活性中间体的方法，该中间体是以下通用式（8）所表示的光学活性化合物的光学活性胺盐，其中n为0到3的整数；Y表示氨基保护基；C*和P*的每个构型可以相同也可以不同，并表示S或R。该方法包括将以下通用式（7）所表示的化合物与光学活性胺反应，并通过分数结晶分离形成的对映异构体盐。
• AMIDE DERIVATIVES OF LACTAM BASED N-ACYLETHANOLAMINE ACID AMIDASE (NAAA) INHIBITORS
  申请人：The Regents of the University of California

  公开号：US20160068483A1

  公开（公告）日：2016-03-10

  Described herein are compounds and pharmaceutical compositions which inhibit N-acylethanolamine acid amidase (NAAA). Described herein are methods for synthesizing the compounds set forth herein and methods for formulating these compounds as pharmaceutical compositions which include these compounds. Also described herein are methods of inhibiting NAAA in order to sustain the levels of palmitoylethanolamide (PEA) and other N-acylethanolamines (NAE) that are substrates for NAAA, in conditions characterized by reduced concentrations of NAE. Also, described here are methods of treating and ameliorating pain, inflammation, inflammatory diseases, and other disorders in which modulation of fatty acid ethanolamides is clinically or therapeutically relevant or in which decreased levels of NAE are associated with the disorder.

  本文描述了一些化合物和制药组合物，它们能够抑制N-酰基乙醇胺酸酰化酶（NAAA）。本文还描述了一些合成上述化合物的方法，以及将这些化合物制成制药组合物的方法。此外，本文还描述了一些抑制NAAA的方法，以维持在NAE浓度降低的情况下，PEA和其他NAE的水平。此外，本文还描述了一些治疗和改善疼痛、炎症、炎症性疾病和其他疾病的方法，这些疾病中脂肪酸乙醇胺的调节在临床上或治疗上是相关的，或者NAE浓度降低与该疾病有关。
• CARBAMATE DERIVATIVES OF LACTAM BASED N-ACYLETHANOLAMINE ACID AMIDASE (NAAA) INHIBITORS
  申请人：The Regents of the University of California

  公开号：US20160068482A1

  公开（公告）日：2016-03-10

  Described herein are compounds and pharmaceutical compositions which inhibit N-acylethanolamine acid amidase (NAAA). Described herein are methods for synthesizing the compounds set forth herein and methods for formulating these compounds as pharmaceutical compositions which include these compounds. Also described herein are methods of inhibiting NAAA in order to sustain the levels of palmitoylethanolamide (PEA) and other N-acylethanolamines (NAE) that are substrates for NAAA, in conditions characterized by reduced concentrations of NAE. Also, described here are methods of treating and ameliorating pain, inflammation, inflammatory diseases, and other disorders in which modulation of fatty acid ethanolamides is clinically or therapeutically relevant or in which decreased levels of NAE are associated with the disorder.

  本文描述了一些化合物和药物组成物，它们可以抑制N-酰基乙醇胺酸酰化酶（NAAA）。本文还描述了合成这些化合物的方法，以及将它们制成药物组成物的方法。同时，本文还描述了抑制NAAA以维持棕榈酰乙醇胺（PEA）和其他N-酰基乙醇胺（NAE）的水平的方法，这些物质是NAAA的底物，并且在NAE浓度降低的情况下有用。此外，本文还描述了治疗和缓解疼痛、炎症、炎症性疾病和其他疾病的方法，这些疾病中脂肪酸乙醇胺的调节在临床或治疗上是相关的，或者NAE的浓度降低与该疾病有关。
• PROCESSES FOR PREPARATION OF SULPHOSTIN AND ITS ANALOGUES OR INTERMEDIATES THEREOF
  申请人：Nippon Kayaku Kabushiki Kaisha

  公开号：EP1457494A1

  公开（公告）日：2004-09-15

  A method for preparing a compound represented by the following general formula (5)    where, n is an integer of 0 to 3; and Y represents a protecting group for an amino group, the method including the steps of reacting a compound represented by the following general formula (3)    where n and Y are as described above, with a silylating agent, and subsequently reacting it with P (=O) T3, where T represents a halogen atom, and further with ammonia. A method for preparing an optically active intermediate of sulphostin or an analogue thereof, which is an optically active amine salt of an optically active compound represented by the following general formula (8) where n is an integer of 0 to 3; Y represents a protecting group for the amino group; and each configuration at C* and P* may be the same or different and indicates S or R, the method including reacting a compound represented by the following general formula (7) where n and Y are as described above; and the configuration of C* indicates either of S or R, with an optically active amine, and resolving the formed diastereomeric salt by fractional crystallization.

  一种制备由以下通式(5)代表的化合物的方法 其中，n 是 0 至 3 的整数；Y 代表氨基的保护基团，该方法包括以下步骤：使下一通式（3）所代表的化合物与硅烷化剂反应，其中 n 和 Y 如上所述。 其中，n 和 Y 如上所述，与硅烷化剂反应，然后与 P (=O) T3 反应，其中 T 代表卤素原子，再与氨反应。 一种制备舒磷定或其类似物的光学活性中间体的方法，该光学活性中间体是由下 列通式（8）代表的光学活性化合物的光学活性胺盐 其中 n 是 0 至 3 的整数；Y 代表氨基的保护基团；C* 和 P* 的每个构型可以相同或不同，并表示 S 或 R，该方法包括使下式通式（7）所代表的化合物反应 其中 n 和 Y 如上所述；C* 的构型表示 S 或 R，与光学活性胺反应，并通过分馏结晶分 解所形成的非对映异构盐。