(2S,4R,5S)-4-fluoro-1-(4-fluorophenylsulfonyl)-5-methyl-N-((5-(trifluoromethyl)-2-(2-(trifluoromethyl)pyrimidin-5-yl)pyridin-4-yl)methyl)pyrrolidine-2-carboxamide | 1984824-54-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (2S,4R,5S)-4-fluoro-1-(4-fluorophenylsulfonyl)-5-methyl-N-((5-(trifluoromethyl)-2-(2-(trifluoromethyl)pyrimidin-5-yl)pyridin-4-yl)methyl)pyrrolidine-2-carboxamide
• 英文别名: Gdc-0334；(2S,4R,5S)-4-fluoro-1-(4-fluorophenyl)sulfonyl-5-methyl-N-[[5-(trifluoromethyl)-2-[2-(trifluoromethyl)pyrimidin-5-yl]pyridin-4-yl]methyl]pyrrolidine-2-carboxamide
• CAS: 1984824-54-5
• 化学式: C₂₄H₁₉F₈N₅O₃S
• 分子量: 609.5
• InChiKey: RGXNECXVRZKGGH-UOXRKKOCSA-N

物化性质

• 密度：
  1.58±0.1 g/cm3(Predicted)
• pKa：
  12.33±0.60 (Predicted,Most Acidic Temp: 25 °C)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  41
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  114
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  15

安全信息

• 储存条件：
  -20°C

制备方法与用途

GDC-0334是一种TRPA1拮抗剂，可用于治疗由TRPA1引起的疾病，例如疼痛或哮喘。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,4R,5S)-4-fluoro-1-(4-fluorophenylsulfonyl)-5-methyl-N-((5-(trifluoromethyl)-2-(2-(trifluoromethyl)pyrimidin-5-yl)pyridin-4-yl)methyl)pyrrolidine-2-carboxamide 在 磷酸 、 sodium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 13.75h， 生成 sodium ((25,4R,55)-4-fluoro-1-((4-fluorophenyl)sulfonyl)-5-methyl-N-((5-(trifluoromethyl)-2-(2-(trifluoromethyl)pyrimidin-5-yl)pyridin-4-yl)methyl)pynolidine-2-carboxamido)methyl phosphate
  参考文献：
  名称：

  [EN] 1-(HET)ARYLSULFONYL-(PYRROLIDINE OR PIPERIDINE)-2-CARBOXAMIDE DERIVATIVES AND THEIR USE AS TRPA1 ANTAGONISTS
  [FR] DÉRIVÉS DE 1-(HET)ARYLSULFONYLE- (PYRROLIDINE OU PIPÉRIDINE)-2-CARBOXAMIDE ET LEUR UTILISATION COMME ANTAGONISTES DE TRPA1

  摘要：

  本发明涉及公式I的化合物及其盐，以及如本文所述的公式II-IX的其他化合物。此外，本发明还涉及制造和使用公式I-IX化合物的方法，以及含有这些化合物的药物组合物。这些化合物可能对治疗由TRPA1介导的疾病和状况，如疼痛或哮喘等有帮助。

  公开号：

  WO2016128529A1
• 作为产物：
  描述：

  (2S,3R,5S)-tert-butyl 3-fluoro-2-methyl-5-((5-(trifluoromethyl)-2-(2-(trifluoromethyl)pyrimidin-5-yl)pyridin-4-yl)methylcarbamoyl)pyrrolidine-1-carboxylate 在 盐酸 、 triethylamine radical cation 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 以82 %的产率得到(2S,4R,5S)-4-fluoro-1-(4-fluorophenylsulfonyl)-5-methyl-N-((5-(trifluoromethyl)-2-(2-(trifluoromethyl)pyrimidin-5-yl)pyridin-4-yl)methyl)pyrrolidine-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] 1-(HET)ARYLSULFONYL-(PYRROLIDINE OR PIPERIDINE)-2-CARBOXAMIDE DERIVATIVES AND THEIR USE AS TRPA1 ANTAGONISTS
  [FR] DÉRIVÉS DE 1-(HET)ARYLSULFONYLE- (PYRROLIDINE OU PIPÉRIDINE)-2-CARBOXAMIDE ET LEUR UTILISATION COMME ANTAGONISTES DE TRPA1

  摘要：

  本发明涉及公式I的化合物及其盐，以及如本文所述的公式II-IX的其他化合物。此外，本发明还涉及制造和使用公式I-IX化合物的方法，以及含有这些化合物的药物组合物。这些化合物可能对治疗由TRPA1介导的疾病和状况，如疼痛或哮喘等有帮助。

  公开号：

  WO2016128529A1

文献信息

• SUBSTITUTED SULFONAMIDE COMPOUNDS
  申请人：Genentech, Inc.

  公开号：US20160264567A1

  公开（公告）日：2016-09-15

  The invention is concerned with the compounds of formula I: and salts thereof and other compounds of formulas II-IX as disclosed herein. In addition, the present invention relates to methods of manufacturing and methods of using the compounds of formulas I-IX as well as pharmaceutical compositions containing such compounds. The compounds may be useful in treating diseases and conditions mediated by TRPA1, such as pain or asthma.

  本发明涉及以下式子的化合物：I，并且包括其盐和其他式子II-IX的化合物，如本文所述。此外，本发明涉及制造和使用式I-IX化合物的方法，以及含有这些化合物的药物组合物。这些化合物可能对治疗由TRPA1介导的疾病和状况，例如疼痛或哮喘，有用。
• Substituted sulfonamide compounds
  申请人：Genentech, Inc.

  公开号：US10179782B2

  公开（公告）日：2019-01-15

  The invention is concerned with the compounds of formula I: and salts thereof and other compounds of formulas II-IX as disclosed herein. In addition, the present invention relates to methods of manufacturing and methods of using the compounds of formulas I-IX as well as pharmaceutical compositions containing such compounds. The compounds may be useful in treating diseases and conditions mediated by TRPA1, such as pain or asthma.

  本发明涉及式 I 的化合物： 及其盐类以及本文公开的其他式 II-IX 的化合物。此外，本发明还涉及制造和使用式 II-IX 化合物的方法以及含有此类化合物的药物组合物。这些化合物可用于治疗由 TRPA1 介导的疾病和病症，如疼痛或哮喘。
• Sulfonyl pyridyl TRP inhibitors
  申请人：Genentech, Inc.

  公开号：US10695348B2

  公开（公告）日：2020-06-30

  The invention provides compounds of formula I: and pharmaceutically acceptable salts thereof where R1 is a substituted or unsubstituted phenyl or a fused bicyclic comprising a substituted or unsubstituted phenyl. In addition, the present invention relates to methods of manufacturing and methods of using the compounds of formula I as well as pharmaceutical compositions containing such compounds. The compounds may be useful in treating diseases and conditions mediated by TRPA1, such as pain.

  本发明提供了式 I 的化合物： 及其药学上可接受的盐，其中 R1 是取代或未取代的苯基或包含取代或未取代苯基的融合双环。此外，本发明还涉及式 I 化合物的制造方法和使用方法，以及含有此类化合物的药物组合物。这些化合物可用于治疗由 TRPA1 介导的疾病和病症，如疼痛。
• 1-(HET)ARYLSULFONYL-(PYRROLIDINE OR PIPERIDINE)-2-CARBOXAMIDE DERIVATIVES AND THEIR USE AS TRPA1 ANTAGONISTS
  申请人：F. Hoffmann-La Roche AG

  公开号：EP3256463B1

  公开（公告）日：2019-10-09
• SULFONYL PYRIDYL TRP INHIBITORS
  申请人：F. Hoffmann-La Roche AG

  公开号：EP3497093B1

  公开（公告）日：2021-09-15