5-((trimethylsilyl) ethynyl)-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridine | 1207351-08-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡唑并吡啶类
• 英文名称: 5-((trimethylsilyl) ethynyl)-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridine
• 英文别名: 5-[2-(trimethylsilyl)ethynyl]-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridine；5-Trimethylsilanylethynyl-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridine；trimethyl-[2-(1H-pyrazolo[3,4-b]pyridin-5-yl)ethynyl]silane
• CAS: 1207351-08-3
• 化学式: C₁₁H₁₃N₃Si
• 分子量: 215.33
• InChiKey: VZJSPXBKSOBDEX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  328.9±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.13±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.19
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  41.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-((trimethylsilyl) ethynyl)-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridine 在 甲醇 、 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 copper(l) iodide 、 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 20.5h， 生成 4-甲基-N-[4-[(4-甲基-1-哌嗪基)甲基]-3-(三氟甲基)苯基]-3-[2-(1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-5-基)乙炔基]苯甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  Identification of GZD824 as an Orally Bioavailable Inhibitor That Targets Phosphorylated and Nonphosphorylated Breakpoint Cluster Region–Abelson (Bcr-Abl) Kinase and Overcomes Clinically Acquired Mutation-Induced Resistance against Imatinib

  摘要：

  Bcr-Abl(T315)I mutation-induced imatinib resistance remains a major challenge for clinical management of chronic myelogenous leukemia (CML). Herein, we report GZD824 (10a) as a novel orally bioavailable inhibitor against a broad spectrum of Bcr-Abl mutants including T315I. It tightly bound to Bcr-Abl(WT) and Bcr-Abl(T315I) with K-d values of 0.32 and 0.71 nM, respectively, and strongly inhibited the kinase functions with nanomolar IC50 values. The compound potently suppressed proliferation of Bcr-Abl-positive K562 and Ku812 human CML cells with IC50 values of 0.2 and 0.13 nM, respectively. It also displayed good oral bioavailability (48.7%), a reasonable half-life (10.6 h), and promising in vivo antitumor efficacy. It induced tumor regression in mouse xenograft tumor models driven by Bcr-Abl(WT) or the mutants and significantly improved the survival of mice bearing an allograft leukemia model with Ba/F3 cells harboring Bcr-Abl(T315I). GZD824 represents a promising lead candidate for development of Bcr-Abl inhibitors to overcome acquired imatinib resistance.

  DOI：

  10.1021/jm301581y
• 作为产物：
  描述：

  5-溴-1H-吡唑[3,4-B]吡啶 、 三甲基乙炔基硅 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 copper(l) iodide 、 三乙胺 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 20.0h， 以63%的产率得到5-((trimethylsilyl) ethynyl)-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridine
  参考文献：
  名称：

  3-（1 H -1,2,3-三唑-1-基）苯甲酰胺衍生物作为强力泛Bcr-Abl抑制剂（包括苏氨酸315 →异亮氨酸315突变体）的设计，合成和生物学评估

  摘要：

  利用生物等位取代，支架跳跃和构象约束的组合策略，设计并合成了一系列3-（1 H -1,2,3-三唑-1-基）苯甲酰胺衍生物，作为新的Bcr-Abl抑制剂。这些化合物显示出对广谱的Bcr-Abl突变体（包括网守T315I和p环突变）的显着抑制作用，这些突变与CML中的疾病进展有关。最有效的化合物6q和6qo用IC 50强烈抑制Bcr-Abl WT和Bcr-Abl T315I的激酶活性值分别为0.60、0.36和1.12、0.98 nM。它们还有效抑制K562，KU812人CML细胞以及一组异位表达Bcr-Abl WT或一组其他Bcr-Abl突变体的鼠Ba / F3细胞的增殖，这些突变已被证明有助于临床获得性电阻，包括Bcr-Abl T315I，IC 50值在低纳摩尔范围内。这些化合物可以作为先导化合物，用于进一步开发能够克服临床获得的对伊马替尼的耐药性的新型Bcr-Abl抑制剂。

  DOI：

  10.1021/jm301188x

文献信息

• 新型取代苯甲酰胺类化合物及其药学上可接受的盐及制备方法和应用
  申请人：辽宁大学

  公开号：CN110372705A

  公开（公告）日：2019-10-25

  本发明涉及通式为Ⅰ所示的新型取代苯甲酰胺类化合物及其药学上可接受的盐及制备方法和应用。本发明还提供了含有它们的药物组合物，和体外和体内的抗肿瘤作用结果和急性毒性研究，本发明得到的抗肿瘤药物新型取代苯甲酰胺类化合物，具有更优良的抗肿瘤活性和安全性，可在治疗白血病、肺癌、结肠癌、卵巢癌及肾癌等肿瘤中的应用，因而治疗窗宽，所以在医药领域中作为抗肿瘤剂是非常有应用价值的。
• 新型S型或R型四氢化萘酰胺类化合物及其药学上可接受的盐及制备方法和应用
  申请人：辽宁大学

  公开号：CN110467620A

  公开（公告）日：2019-11-19

  本发明涉及新型S型或R型四氢化萘酰胺类化合物及其药学上可接受的盐及制备方法和应用。本发明涉及的S型或R型四氢化萘酰胺类化合物及其药学上可接受的盐具有通式(I)的结构，本发明还提供了这类化合物的制备方法，以及含有它们的药物组合物和抗肿瘤作用结果，本发明得到的新型取代S型和R型四氢化萘酰胺类化合物具有优于对照药的抗肿瘤活性和安全性，可在治疗白血病、胃肠道间质瘤、肺癌、结肠癌、卵巢癌及肾癌等肿瘤中的应用，因而治疗范围广，所以在医药领域中作为抗肿瘤剂是非常有价值的。
• 作为蛋白激酶抑制剂的芳炔类衍生物及其医疗 用途
  申请人：孙树萍

  公开号：CN103370324B

  公开（公告）日：2016-05-18

  本发明公开了一类蛋白激酶抑制剂芳炔类衍生物，该化合物为式（Ⅰ）化合物或其药学上可接受的盐或溶剂合物，R1、R2、R3、R4、环A、环B、L、m、n、p或q的定义详见说明书。此外，本发明还公开了以该化合物或其盐类为活性成分的药物，可用于治疗增生性疾病如癌症及炎症类疾病等，特别是与Bcr-Abl酪氨酸激酶有关的疾病。
• [EN] 4-ETHYNYLPYRIDINE DERIVATIVES USEFUL AS GCN2 INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 4-ÉTHYNYLPYRIDINE UTILES EN TANT QU'INHIBITEURS DE GCN2
  申请人：IP2IPO INNOVATIONS LTD

  公开号：WO2021250399A1

  公开（公告）日：2021-12-16

  The invention provides compounds of formula I, wherein the substituents are as set out in further detail in the specification. The compounds are potent inhibitors of GCN2 and they have excellent pharmacokinetic properties. The compounds are useful for the treatment or prevention of a variety of conditions, particularly cancer. The invention further provides pharmaceutical compositions comprising the compounds of the invention and uses of the compounds and the compositions.

  该发明提供了公式I的化合物，其中取代基的详细设置在说明书中进一步详细说明。这些化合物是GCN2的有效抑制剂，具有优异的药代动力学性质。这些化合物可用于治疗或预防各种疾病，特别是癌症。该发明还提供了包括该发明的化合物的药物组合物以及化合物和组合物的用途。
• 5-ALKYNYL-PYRIMIDINES
  申请人：Wunberg Tobias

  公开号：US20110281838A1

  公开（公告）日：2011-11-17

  The present invention encompasses compounds of general Formula (1) wherein R 1 to R 4 are defined as in claim 1 , which are suitable for the treatment of diseases characterised by excessive or abnormal cell proliferation, and the use thereof for preparing a medicament having the above-mentioned properties.

  本发明涵盖了通式（1）中定义为权利要求1中所述的R1至R4的化合物，这些化合物适用于治疗由过度或异常细胞增殖所特征的疾病，并且可以用于制备具有上述特性的药物。