denatonium acetate | 1995890-04-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: denatonium acetate
• 英文别名: benzyl-[2-(2,6-dimethylanilino)-2-oxoethyl]-diethylazanium;acetate
• CAS: 1995890-04-4
• 化学式: C₂H₃O₂*C₂₁H₂₉N₂O
• 分子量: 384.519
• InChiKey: MRXPBBXBHPUCQZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.05
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  69.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  氯化地那铵 在 sodium hydroxide 作用下， 以 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 denatonium acetate
  参考文献：
  名称：

  Oral Pharmaceutical Formulation for Weight Loss, Diabetes and Related Disorders

  摘要：

  本公开了一种口服药物制剂，其中包含苦味化合物，这些化合物是味觉受体类型2（TAS2R）受体的激动剂，用于通过抑制食欲治疗肥胖。更具体地，本公开提供一种抗肥胖口服制剂，包括从苦味剂组中选择的苦味剂，包括苦味苯甲酸盐（DB）、氯化物（DC）、醋酸盐（DA）、柠檬酸盐（DCl）、糖苷（DS）、酒石酸盐（DT）、马来酸盐（DM）、3-咖啡酰奎尼酸-1,5-内酯（3-CQL）、绿原酸（CGA），以及这些化合物的组合，以及药用辅料，以在通过胃肠道（GI）时实现持续释放。最好，口服药物制剂还进一步包括从乳糖酮、甜菊酸、甜枣苷、霍度西林和这些化合物的组合中选择的甜味拮抗剂，以及酸性有机酸。

  公开号：

  US20190374489A1

文献信息

• [EN] ORAL PHARMACEUTICAL FORMULATIONS OF BITTER COMPOUNDS FOR PULMONARY HYPERTENSION<br/>[FR] FORMULATIONS PHARMACEUTIQUES ORALES DE COMPOSÉS AMERS POUR L'HYPERTENSION PULMONAIRE
  申请人：AARDVARK THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2020014494A1

  公开（公告）日：2020-01-16

  There is disclosed an oral pharmaceutical formulation of bitter compounds that are agonists of TAS2R receptors for the treatment of pulmonary hypertension (PAH). More specifically, there is disclosed a PAH oral formulation comprising a bitter agent selected from the group consisting of 3-caffeoylquinic-1,5-lactone (3-CQL), chlorogenic acid (CGA), denatonium benzoate (DB), denatonium chloride (DC), denatonium saccharide (DS), denatonium acetate (DA), and combinations thereof and a PDE-5 inhibitor.

  本发明公开了一种口服药物制剂，其中苦味化合物是TAS2R受体激动剂，用于治疗肺动脉高压（PAH）。更具体地，本发明公开了一种PAH口服制剂，包括从3-咖啡酰奎宁-1,5-内酯（3-CQL）、绿原酸（CGA）、苦味酸苯甲酯（DB）、苦味酸氯化物（DC）、苦味酸蔗糖（DS）、苦味酸乙酸酯（DA）和它们的组合中选择的苦味剂和PDE-5抑制剂。
• [EN] METHOD FOR TREATING SARS AND TREATING OR PREVENTING ARDS<br/>[FR] MÉTHODE DE TRAITEMENT DU SRAS ET DE TRAITEMENT OU DE PRÉVENTION DU SDRA
  申请人：AARDVARK THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2021194910A1

  公开（公告）日：2021-09-30

  There is disclosed compositions and methods for treating and preventing Acute Respiratory Distress Syndrome (ARDS) including ARDS caused by viral respiratory disease of zoonotic origin such as eoronaviruses. The present disclosure is based on a surprising discovery of significant efficacy in an acute lung injury model using intrapulmonary lipopolysaccharide (LPS) challenge in female CD-I mice. Based on these data, the test compound, denatonium acetate monohydrate (DA) (1) treats or prevents ARDS and, (2) treats severe acute respiratory syndrome (SARS) caused by a coronavirus. Therefore, the data achieved in these studies does have a story to tell and the story is that a DA pharmaceutical composition, administered orally, provided a method to treat or prevent ARDS and treat SARS. Preferably, the pharmaceutical composition for daily administration comprises DA delivering a daily total dose of from about 20 mg to about 2000 mg to a human adult.

  本发明涉及用于治疗和预防急性呼吸窘迫综合症（ARDS）的组合物和方法，包括由类似于冠状病毒的动物源性病毒引起的ARDS。本公开是基于对雌性CD-I小鼠肺内脂多糖（LPS）挑战的急性肺损伤模型的显着疗效的惊人发现。根据这些数据，测试化合物，醇苦味酸乙酯单水合物（DA）（1）可用于治疗或预防ARDS，以及（2）用于治疗由冠状病毒引起的严重急性呼吸综合症（SARS）。因此，这些研究所获得的数据确实有一个故事要讲，即通过口服给予DA制药组合物，提供了一种治疗或预防ARDS和治疗SARS的方法。最好，每日用药组合物包括DA，每日向成年人提供总剂量约为20毫克至约2000毫克的DA。
• Pharmaceutical Composition for Treatment or Prevention of Multiple Inflammatory Disorders
  申请人：Aardvark Therapeutics Inc.

  公开号：US20220193013A1

  公开（公告）日：2022-06-23

  There is disclosed a method for treatment, prevention, and/or slowing of progression for various chronic inflammatory disorder groups including (1) type 2 diabetes group (metabolic syndrome (MET), obesity, hyperglycemia); (2) ARDS (acute respiratory distress syndrome); (3) chronic autoimmune inflammatory disorders (rheumatoid arthritis (RA), lupus, and psoriasis); (4) inflammatory bowel diseases (IBD), such as Crohn's disease and ulcerative colitis; (5) metabolome-mediated diseases (atherosclerosis, hypertension, and congestive heart failure); and (6) hyperphagia disorders such as Prader-Willi Syndrome and other monogenic and syndromic obesity disorders including leptin pathway deficiencies, each comprising administering orally a pharmaceutical composition comprising a denatonium salt. The present disclosure is based on readouts from a series of studies tracking clusters of biomarkers levels to track mediators of inflammatory disorders and mediators of gut-signaling hormones in response to orally administered denatonium salts. There is further disclosed a pharmaceutical composition for treatment and prevention of various inflammatory conditions that can be tracked by pro-inflammatory biomarkers, comprising administering a pharmaceutical composition comprising a denatonium salt. Preferably, the pharmaceutical composition for daily oral administration comprises a denatonium salt delivering a daily total dose of from about 20 mg to about 5000 mg to a human adult BID. Preferably, the denatonium salt is selected from the group consisting of denatonium acetate, denatonium citrate, denatonium maleate and denatonium tartrate.

  本发明揭示了一种治疗、预防和/或减缓各种慢性炎症性疾病群的方法，包括（1）2型糖尿病群（代谢综合征（MET）、肥胖、高血糖）；（2）ARDS（急性呼吸窘迫综合征）；（3）慢性自身免疫性炎症性疾病（类风湿性关节炎（RA）、狼疮和银屑病）；（4）炎症性肠病（IBD），如克罗恩病和溃疡性结肠炎；（5）代谢组介导的疾病（动脉粥样硬化、高血压和充血性心力衰竭）；以及（6）食欲过度障碍，如普拉德-威利综合征和其他单基因和综合性肥胖疾病，包括瘦素通路缺陷，其中包括经口给药一种含有苦味剂盐的制药组合物。本公开是基于一系列研究的读数，跟踪生物标志物水平的簇，以跟踪炎症性疾病的介质和肠道信号激素的介质对经口给药的苦味盐的反应。此外，还揭示了一种用于治疗和预防可以通过促炎生物标志物跟踪的各种炎症性疾病的制药组合物，包括经口给药一种含有苦味剂盐的制药组合物。优选地，每日口服的制药组合物包括给予成年人每日总剂量为约20毫克至约5000毫克的苦味剂盐。优选地，所述苦味剂盐选自丹纳通酸盐、丹纳通柠檬酸盐、丹纳通马来酸盐和丹纳通酒石酸盐的群组。
• [EN] DENATONIUM SALT FOR USE IN PREVENTING, PREVENTING PROGRESSION AND TREATING FATTY LIVER DISEASES<br/>[FR] SEL DE DÉNATONIUM POUR UNE UTILISATION DANS LA PRÉVENTION, LA PRÉVENTION DE LA PROGRESSION ET LE TRAITEMENT DES STÉATOSES HÉPATIQUES
  申请人：AARDVARK THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2022165328A1

  公开（公告）日：2022-08-04

  There is disclosed a pharmaceutical composition comprising a bitter receptor agonist comprising a denatonium salt, wherein the denatonium salt is selected from the group consisting of denatonium acetate (DA), denatonium citrate, denatonium maleate, denatonium saccharide, and denatonium tartrate, for use in a method for preventing, preventing progression and/or treating a fatty liver disease. In some embodiments, the daily dose of the denatonium salt for preventing or preventing progression of a fatty liver disease is from 25 mg/kg to 45 mg/kg QD and the daily dose of the denatonium salt for treating an existing fatty liver disease is from 70 mg/kg to 200 mg/kg per day administered QD or BID.

  本发明涉及一种制药组合物，包括一种苦味受体激动剂，其中所述的苦味受体激动剂包括一种去甲呋喃盐，所述去甲呋喃盐选自去甲呋喃酸盐（DA）、去甲呋喃柠檬酸盐、去甲呋喃马来酸盐、去甲呋喃葡萄糖盐和去甲呋喃酒石酸盐，用于预防、防止进展和/或治疗脂肪肝病。在某些实施例中，预防或防止脂肪肝病进展的去甲呋喃盐的日剂量为每天25毫克/千克至45毫克/千克QD，治疗已存在的脂肪肝病的去甲呋喃盐的日剂量为每天70毫克/千克至200毫克/千克，每天QD或BID给药。
• WATER SOLUBLE UNIT DOSE ARTICLE COMPRISING AN AVERSIVE AGENT
  申请人：The Procter & Gamble Company

  公开号：EP3138896A1

  公开（公告）日：2017-03-08

  The present invention relates to water soluble unit dose articles coated with aversive agent, methods of their manufacture and methods of their use.

  本发明涉及涂有厌恶剂的水溶性单位剂量物品、其制造方法和使用方法。