3-氰基-5-甲基-3-己烯酸乙酯 | 350801-68-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 中文名称: 3-氰基-5-甲基-3-己烯酸乙酯
• 英文名称: 3-cyano-5-methyl-hex-3-enoic acid ethyl ester
• 英文别名: ethyl 3-cyano-5-methyl hex-3-enoate；Ethyl 3-cyano-5-methylhex-3-enoate；ethyl 3-cyano-5-methylhex-3-enoate
• CAS: 350801-68-2
• 化学式: C₁₀H₁₅NO₂
• 分子量: 181.235
• InChiKey: IFOIXEQWPBMPJK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  285℃
• 密度：
  0.983
• 闪点：
  130℃

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  50.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-氰基-5-甲基-3-己烯酸乙酯 在 水 、 氢气 、 potassium hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 45.0~100.0 ℃ 、1.2 MPa 条件下， 反应 16.0h， 生成 (R,S)-3-iso-butyl-4-aminobutyric acid
  参考文献：
  名称：

  一种以异丁醛为原料合成普瑞巴林的方法

  摘要：

  本发明公开了一种以异丁醛为原料合成普瑞巴林的方法。该方法包括：将异丁醛和丙烯腈以由DABCO和2,6-二叔丁基苯酚为催化剂进行贝里斯-希尔曼反应；再同1-氯甲酸乙酯在由吡啶和二氯乙烷的所组成的溶剂中进行取代加；再以CO、乙醇以醋酸钯和三苯基膦为催化剂羰基化反应；再以雷尼镍进行催化加氢；再以氢氧化钾、甲醇溶剂中进行水解，再加入酸进行酸析；最后以(S)-扁桃酸为拆分剂进行手性拆分。本发明以价廉、易得的异丁醛为原料，经过贝里斯-希尔曼、取代反应、羰基化反应、加氢反应、水解酸析和手性拆分，得到普瑞巴林。该反应路线简单，其每步反应的收率都较高，由此保证了最终普瑞巴林的总收率和纯度。

  公开号：

  CN105367434A
• 作为产物：
  描述：

  3-羟基-4-甲基-2-亚甲基戊腈 在 palladium diacetate 吡啶 、 三苯基膦 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 20.0~50.0 ℃ 、2.07 MPa 条件下， 反应 2.0h， 生成 3-氰基-5-甲基-3-己烯酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  通过不对称氢化的对映选择性合成（S）-（+）-3-氨基甲基-5-甲基己酸。

  摘要：

  （S）-（+）-3-氨基甲基-5-甲基己酸（1，普瑞巴林）的简明对映选择性合成已得到开发。关键步骤是用铑Me-DuPHOS催化剂对3-氰基-5-甲基己基-3-烯酸酯盐2不对称加氢，从而在非常高的ee中提供所需的（S）-3-氰基-5-甲基己酸酯3 。随后用多相镍催化剂对腈3进行加氢可制得普瑞巴林1，其总收率和纯度均极佳。

  DOI：

  10.1021/jo034397b

文献信息

• Asymmetric synthesis of pregabalin
  申请人：——

  公开号：US20030212290A1

  公开（公告）日：2003-11-13

  This invention provides a method of making (S)-(+)-3-(aminomethyl)-5-methylhexanoic acid (pregabalin) or a salt thereof via an asymmetric hydrogenation synthesis. Pregabalin is useful for the treatment and prevention of seizure disorders, pain, and psychotic disorders. The invention also provides intermediates useful in the production of pregabalin.

  该发明提供了一种通过不对称氢化合成制备(S)-(+)-3-(氨甲基)-5-甲基己酸（盐酸普拉巴林）或其盐的方法。盐酸普拉巴林对于治疗和预防癫痫、疼痛和精神疾病很有用。该发明还提供了在生产盐酸普拉巴林过程中有用的中间体。
• 一种以氯乙腈、异丁醛为原料合成普瑞巴林的方法
  申请人：太仓运通生物化工有限公司

  公开号：CN105348126A

  公开（公告）日：2016-02-24

  本发明公开了一种以氯乙腈、异丁醛为原料合成普瑞巴林的方法。该方法包括：氯乙腈同亚磷酸三甲酯以甲醇钠为催化剂于甲醇溶剂；再同1-氯乙酸乙酯以氢氧化钠为催化剂于乙醇溶剂中进行取代反应；再同异丁醛氢化钠为催化剂于THF溶剂中进行Wittig-Horner反应；再以雷尼镍进行催化加氢；再以氢氧化钾、甲醇溶剂中进行水解，再加入酸进行酸析；最后以(S)-扁桃酸为拆分剂进行手性拆分。本发明以价廉、易得的氯乙腈为原料，经过两取代反应、同异丁醛的Wittig-Horner反应、催化加氢、水解酸析和手性拆分，得到普瑞巴林。该反应路线简单，其每步反应的收率都较高，由此保证了最终普瑞巴林的总收率和纯度。
• An Enantioselective Synthesis of (<i>S</i>)-(+)-3-Aminomethyl-5-methylhexanoic Acid via Asymmetric Hydrogenation
  作者：Mark J. Burk、Pieter D. de Koning、Todd M. Grote、Marvin S. Hoekstra、Garrett Hoge、Rex A. Jennings、William S. Kissel、Tung V. Le、Ian C. Lennon、Thomas A. Mulhern、James A. Ramsden、Robert A. Wade

  DOI：10.1021/jo034397b

  日期：2003.7.1

  A concise enantioselective synthesis of (S)-(+)-3-aminomethyl-5-methylhexanoic acid (1, Pregabalin) has been developed. The key step is the asymmetric hydrogenation of a 3-cyano-5-methylhex-3-enoic acid salt 2 with a rhodium Me-DuPHOS catalyst, providing the desired (S)-3-cyano-5-methylhexanoate 3 in very high ee. Subsequent hydrogenation of the nitrile 3 with a heterogeneous nickel catalyst provides

  （S）-（+）-3-氨基甲基-5-甲基己酸（1，普瑞巴林）的简明对映选择性合成已得到开发。关键步骤是用铑Me-DuPHOS催化剂对3-氰基-5-甲基己基-3-烯酸酯盐2不对称加氢，从而在非常高的ee中提供所需的（S）-3-氰基-5-甲基己酸酯3 。随后用多相镍催化剂对腈3进行加氢可制得普瑞巴林1，其总收率和纯度均极佳。
• 一种以异丁醛为原料合成普瑞巴林的方法
  申请人：太仓运通生物化工有限公司

  公开号：CN105367434A

  公开（公告）日：2016-03-02

  本发明公开了一种以异丁醛为原料合成普瑞巴林的方法。该方法包括：将异丁醛和丙烯腈以由DABCO和2,6-二叔丁基苯酚为催化剂进行贝里斯-希尔曼反应；再同1-氯甲酸乙酯在由吡啶和二氯乙烷的所组成的溶剂中进行取代加；再以CO、乙醇以醋酸钯和三苯基膦为催化剂羰基化反应；再以雷尼镍进行催化加氢；再以氢氧化钾、甲醇溶剂中进行水解，再加入酸进行酸析；最后以(S)-扁桃酸为拆分剂进行手性拆分。本发明以价廉、易得的异丁醛为原料，经过贝里斯-希尔曼、取代反应、羰基化反应、加氢反应、水解酸析和手性拆分，得到普瑞巴林。该反应路线简单，其每步反应的收率都较高，由此保证了最终普瑞巴林的总收率和纯度。