4'-nitrobenzyl 3-methyl-2-(2-chlorosulfinyl-4-oxo-3-phenoxyacetamido-1-azetidinyl)-3-butenoate | 78183-91-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酰胺类
• 英文名称: 4'-nitrobenzyl 3-methyl-2-(2-chlorosulfinyl-4-oxo-3-phenoxyacetamido-1-azetidinyl)-3-butenoate
• 英文别名: p-Nitrobenzyl 3-Methyl-2-(2-chlorosulfinyl-4-oxo-3-phenoxyacetamido-1-azetidinyl)-3-butenoate；(4-nitrophenyl)methyl 2-[2-chlorosulfinyl-4-oxo-3-[(2-phenoxyacetyl)amino]azetidin-1-yl]-3-methylbut-3-enoate
• CAS: 78183-91-2
• 化学式: C₂₃H₂₂ClN₃O₈S
• 分子量: 535.962
• InChiKey: WIMGCNFCFYONPX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  167
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4'-nitrobenzyl 3-methyl-2-(2-chlorosulfinyl-4-oxo-3-phenoxyacetamido-1-azetidinyl)-3-butenoate 在 盐酸 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 1.0h， 以70%的产率得到p-nitrobenzyl 3-methyl-2-(2-oxo-4-sulfino-3-phenoxyacetamido-1-azetidinyl)-3-butenoate
  参考文献：
  名称：

  Azetidinone antibiotics. 22. A rearrangement of oxoazetidinesulfenic acids to haloazetidinones

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jo00330a046
• 作为产物：
  描述：

  p-nitrobenzyl-6-phenoxy acetamido-2,2-dimethylpenam-3-carboxylate-1-oxide 在 N-氯代丁二酰亚胺 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 生成 4'-nitrobenzyl 3-methyl-2-(2-chlorosulfinyl-4-oxo-3-phenoxyacetamido-1-azetidinyl)-3-butenoate
  参考文献：
  名称：

  Sulfinyl halides and their preparation from penicillin sulfoxides

  摘要：

  一种青霉素亚砜酯与N-氯卤化剂在约75摄氏度至约135摄氏度的温度下反应，产生一种新型的2-氯亚砜基氮杂环丙烷-4-酮中间体。该中间体可经锡氯化物处理而生成3-外亚甲基头孢烯亚砜。

  公开号：

  US04081440A1

文献信息

• Method of preparation of 3-methylenecephams
  申请人：Eli Lilly and Company

  公开号：US04052387A1

  公开（公告）日：1977-10-04

  Penicillin sulfoxide derived azetidinone sulfinyl chlorides and related sulfinic acid derivatives are cyclized to 3-methylenecephams by reaction with Friedel-Crafts catalysts or metathetic cation forming agents.

  青霉素亚砜衍生的氮杂环丙烯磺酰氯和相关的磺酸衍生物通过与弗里德尔-克拉夫茨催化剂或交换阳离子形成剂反应，环化成3-亚甲基头孢菌素。
• Method for the preparation of 2-chloro sulfinyl azetidinones
  申请人：Lupin Laboratories, Ltd.

  公开号：US05604222A1

  公开（公告）日：1997-02-18

  An improved method for the preparation of 2-chloro sulfinyl azetidin-4-one of the formula: ##STR1## wherein R is: hydrogen; C.sub.1 -C.sub.3 alkyl; halomethyl; cyanomethyl; phenyl; substituted phenyl; phenoxy, benzyloxy- or substituted benzyl; a group of the formula R.sub.2 --O--wherein R.sub.2 is t-butyl, 2,2,2-trichloroethyl, benzyl or substituted benzyl; a group of the formula R.sub.3 --(O).sub.n --CH.sub.2 wherein R.sub.3 is phenyl or substituted phenyl. The 2-chlorosulfinylazetidin-4-one is prepared by reacting a penicillin sulfoxide ester of the general formula ##STR2## wherein R and R.sub.1 have the meanings defined above with an N-chloro halogenating agent in an inert organic solvent. The reaction is carried out in the presence of an acid scavenging amount of a phosphate or hydrogen phosphate of an alkali metal, alkaline earth metal, ammonium, quaternary ammonium or mixtures thereof. These compounds find application as intermediates in the production of cefaclor which are powerful anti-bacterial compounds.

  一种改进的制备2-氯亚砜基氮杂环丁酮的方法，其化学式为：其中R为：氢；C.sub.1 -C.sub.3 烷基；卤代甲基；氰甲基；苯基；取代苯基；苯氧基，苄氧基或取代苄基；化学式R.sub.2 --O--的基团，其中R.sub.2为叔丁基、2,2,2-三氯乙基、苄基或取代苄基；化学式R.sub.3 --(O).sub.n --CH.sub.2的基团，其中R.sub.3为苯基或取代苯基。通过将具有通用化学式的青霉素亚砜酯与N-氯卤化试剂在惰性有机溶剂中反应制备2-氯亚砜基氮杂环丁酮。反应在碱金属、碱土金属、铵、季铵盐或其混合物的磷酸盐或氢磷酸盐的存在下进行。这些化合物在头孢克洛的生产中作为中间体，头孢克洛是一种强效抗菌化合物。
• Ring-opening process for preparation of 2-chlorosulfinyl azetidinones
  申请人：Ranbaxy Laboratories Limited

  公开号：US05070195A1

  公开（公告）日：1991-12-03

  An improved method for preparing 2-chlorosulfinyl azetidine-4-one comprises heating a penicillin sulfoxide ester with an N-chlorohalogenating agent at a temperature of about 75.degree. C. to about 140.degree. in an inert organic solvent, and in the presence of an organic solvent insoluble, strongly basic ion exchange resin. Desirably, the ion exchange resin comprises a styrene-divinyl benzane copolymer which is about 2 to 16% cross-linked and incorporates a quaternary ammonium functionality. Such ion exchange resins are commercially available. The 2-chlorosulfinyl azetidine-4-one which is produced by this method can be cyclized in the presence of a Friedel-Crafts catalysts to afford the 3-exomethylene cepham sulfoxide ester in yields of 80-90%.

  一种改进的制备2-氯磺酰基氮杂环丙酮-4-酮的方法包括将青霉素磺醚酯与N-氯卤代试剂在惰性有机溶剂中，在约75摄氏度至约140摄氏度的温度下，以及在有机溶剂不溶、强碱性离子交换树脂的存在下加热。理想情况下，离子交换树脂包括约2至16%交联的苯乙烯-二乙烯苯共聚物，并且含有季铵功能团。这样的离子交换树脂是商业上可获得的。通过这种方法生产的2-氯磺酰基氮杂环丙酮-4-酮可以在弗里德尔-克拉夫茨催化剂的存在下环化，产率为80-90%的3-外亚甲基头孢烯磺醚酯。
• Process for preparing 3-exomethylenecepham sulfoxides
  申请人：ELI LILLY AND COMPANY

  公开号：EP0011369A1

  公开（公告）日：1980-05-28

  A process for preparing a 3-exomethylenecepham sulfoxide ester of the formula 2: wherein R is the residue of a carboxylic acid and R, is a carboxylic acid protecting group, which process comprises: (a) mixing under anhydrous conditions in an inert organic solvent a 2-chlorosulfinylazetidin-4-one of the formula 1: with stannic chloride in the presence of an oxygen compound selected from the group consisting of and wherein in the above formulae each R2 is independently C1-C4 alkyl; each R'2 is independently C1-C4 alkyl, C5 to C6 cycloalkyl, phenyl or phenyl substituted by C1-G4 alkyl, C3-C4 alkoxy, or halogen; z is -(CH2)m-, -CH2-CH2-Q-CH2-CH2-CH2, or -CH2-O-CH2-CH2-CH2; m is 4 or 5; and Z'is wherein each of R2 is hydrogen or C1-C4, alkyl, and n is 3 to 6, so as to form a complex; and (b) separating the complex and decomposing it to form a compound of formula 2.

  一种制备式 2 的 3-外亚甲基樟脑亚砜酯的工艺： 其中 R 是羧酸的残余物，R, 是羧酸保护基团，该工艺包括： (a) 在无水条件下，在惰性有机溶剂中将式 1.的 2-氯亚磺酰基氮杂环丁烷-4-酮与选自下列组别的氧化合物存在下的氯化锡混合； (b) 将式 2.的 2-氯亚磺酰基氮杂环丁烷-4-酮与选自下列组别的氧化合物存在下的氯化锡混合： 与氯化锡在选自以下组别的氧化合物存在下混合 和 其中在上式中，每个 R2 独立地是 C1-C4 烷基；每个 R'2 独立地是 C1-C4 烷基、C5 至 C6 环烷基、苯基或被 C1-G4 烷基、C3-C4 烷氧基或卤素取代的苯基；z 是-(CH2)m-、-CH2-CH2-Q-CH2-CH2-CH2 或-CH2-O-CH2-CH2-CH2；m 是 4 或 5；Z'是 其中 R2 均为氢或 C1-C4 烷基，n 为 3 至 6，从而形成络合物；以及 (b) 分离络合物并将其分解，形成式 2 的化合物。
• Process for preparing 2-chlorosulfinyl-azetidinones
  申请人：ELI LILLY AND COMPANY

  公开号：EP0011370A1

  公开（公告）日：1980-05-28

  2-chlorosulfinyl-azetidin-4-ones of the formula wherein R is the residue of a carboxylic acid and R is a carboxylic acid protecting group, are prepared by reacting a penicillin sulfoxide ester of the formula wherein R and R1 are as defined above, with an N-chlorohalogenating agent, e.g. N-chlorophthalimide, in ar, inert organic solvent, e.g. toluene, under essentially anhydrous conditions in the presence of a cross-linked polyvinylpyridine polymer, e.g. poly-(4-vinylpyridine), said polymer containing between about 1 percent and about 10 percent cross-linking with e.g. divinylbenzene. The 2-chlorosulfinylazetidin-4-ones are used as intermediates for the preparation of 3-exomethylenecepham-4-carboxylic acid ester sulfoxides.

  式中的 2-氯亚磺酰基氮杂环丁烷-4-酮，其中 R 是羧酸残基，R 是羧酸保护基团。 式中 R 为羧酸残基、R 为羧酸保护基团的 2-氯亚磺酰基-氮杂环丁烷-4-酮，是由式中的青霉素亚砜酯与 N-氯卤化剂（如 N-氯酞酰亚胺）反应制备的。 其中 R 和 R1 如上定义，在 ar 惰性有机溶剂（如甲苯）中，在基本无水条件下，在交联聚乙烯吡啶聚合物（如聚-（4-乙烯基吡啶））存在下，与 N-氯卤化剂（如 N-氯邻苯二甲酰亚胺）反应，所述聚合物含有约 1%至约 10%的交联剂（如二乙烯基苯）。 2-chlorosulfinylazetidin-4-ones 可用作制备 3-exomethylenecepham-4-carboxylic acid ester sulfoxides 的中间体。