(2S,3S,4S)-1,4-dimethyl-3-phenyl-azetidine-2-carbonitrile | 452096-25-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 氮杂环丁烷
• 英文名称: (2S,3S,4S)-1,4-dimethyl-3-phenyl-azetidine-2-carbonitrile
• 英文别名: (2S,3S,4S)-1,4-dimethyl-3-phenylazetidine-2-carbonitrile
• CAS: 452096-25-2
• 化学式: C₁₂H₁₄N₂
• 分子量: 186.257
• InChiKey: XNSMIWSHJTZDHP-MVWJERBFSA-N

物化性质

• 沸点：
  316.4±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.08±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  27
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,3S,4S)-1,4-dimethyl-3-phenyl-azetidine-2-carbonitrile 在 盐酸 作用下， 反应 72.0h， 以97%的产率得到(2S,3S,4S)-1,4-dimethyl-3-phenylazetidine-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of enantiopure azetidine 2-carboxylic acids and their incorporation into peptides

  摘要：

  Enantiopure azetidine 2-carboxylic acids were prepared by hydrolysis of the corresponding 2-cyano azetidines, without ring cleavage of the azetidine or epimerization. The produced amino acids, which are conformationally constrained analogues of phenylalanine. can be cleanly debenzylated and used for the synthesis of tripeptides. In the course of the synthesis of new enantiopure 2-cyano azetidines through intramolecular alkylation of a metallated amino nitrile, it was found that the involved anionic cyclisation can be thermodynamically controlled, thus enhancing its diastereoselectivity. (C) 2003 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0957-4166(03)00493-2
• 作为产物：
  描述：

  麻黄碱 在 氯化亚砜 、 potassium carbonate 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 (2S,3S,4S)-1,4-dimethyl-3-phenyl-azetidine-2-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  由β-氨基醇直接合成对映体纯的2-氰基氮杂环丁烷

  摘要：

  用β-氨基醇高收率制备对映体纯的2-氰基氮杂环丁烷。已证明该合成是一般性的，并且基于两个重要步骤：（i）N-氰基甲基化的β-氨基醇的氯化和（ii）通过锂化的α-氨基腈的烷基化进行的4- exo - trig闭环。当使用麻黄碱衍生的β-氨基醇时，前一步是立体选择性的。在衍生自苯基甘醇的β-氨基醇的情况下，该步骤还涉及重排。

  DOI：

  10.1016/s0957-4166(02)00076-9

文献信息

• Nucleophilic Ring-Opening of Azetidinium Ions: Insights into Regioselectivity
  作者：François Couty、Olivier David、François Durrat、Gwilherm Evano、Sami Lakhdar、Jérome Marrot、Monica Vargas-Sanchez

  DOI：10.1002/ejoc.200600200

  日期：2006.8

  alkylation of the corresponding azetidine with methyl trifluoromethanesulfonate. These compounds were treated with an array of nitrogen (azide anion or benzylamine) and oxygen (acetate anion or alkoxides) nucleophiles which provided interesting insights into the regioselectivity of the ring-opening process. Nucleophilic opening occurred in most cases regioselectively at C-4 with azetidinium ions possessing

  已通过用三氟甲磺酸甲酯对相应的氮杂环丁烷进行烷基化来制备在 C-2、C-3 和 C-4 处呈现各种和代表性取代模式的对映纯氮杂环丁烷盐。这些化合物用一系列氮（叠氮化物阴离子或苄胺）和氧（乙酸根阴离子或醇盐）亲核试剂处理，这为开环过程的区域选择性提供了有趣的见解。在大多数情况下，亲核开环在 C-4 上发生区域选择性，氮杂环丁烷离子在该位置没有取代基。另一方面，在 C-2 处发生高度区域选择性开放，三取代氮杂环丁烷离子在 C-4 处带有甲基。实验选择性与 DFT 计算一起允许更好地理解控制区域选择性的参数。
• Reaction of N -alkyl azetidines with triphosgene
  作者：Laurence Menguy、Bruno Drouillat、François Couty

  DOI：10.1016/j.tetlet.2015.10.036

  日期：2015.11

  N-Alkyl azetidines react with triphosgene (BTC) following two possible pathways: N-alkyl ring scission or ring cleavage, to give cyclic or acyclic N-carbamoyl chlorides. Predominance of one pathway over the other is governed by the nature of the substituents on the azetidine ring and on the nitrogen atom as well as by the relative stereochemistry of the ring substituents, and is examined in detail

  N-烷基氮杂环丁烷按照以下两种可能的途径与三光气（BTC）反应：N-烷基环断裂或环断裂，以生成环状或无环的N-氨基甲酰氯。一种途径相对于另一种途径的优势由氮杂环丁烷环和氮原子上的取代基的性质以及环取代基的相对立体化学决定，并进行了详细研究。鉴定了某些氮杂环丁烷的优先反应途径，从而导致了新的功能化结构单元，这些基础结构进一步细分为五元或六元尿素或氮杂环丁烷尿素。
• Rearrangement of 2-Hydroxyalkylazetidines into 3-Fluoropyrrolidines
  作者：François Couty、Bruno Drouillat、Olivier David、Gwilherm Evano、Jérome Marrot

  DOI：10.1055/s-2008-1072770

  日期：2008.5

  Upon treatment with DAST (diethylaminosulfur trifluoride) enantiopure 2-hydroxyalkylazetidines rearrange into 3-fluoropyrrolidines. The reaction is stereospecific and involves a bicyclic 1-azoniabicyclo[2.1.0]pentane intermediate which is regioselectively opened by a fluoride anion.

  用 DAST（二乙氨基三氟化硫）处理后，对映体纯的 2-羟基烷基氮杂环丁烷重排为 3-氟吡咯烷。该反应是立体有择的，涉及双环 1-azoniabicyclo[2.1.0] 戊烷中间体，该中间体被氟阴离子区域选择性地打开。
• Mechanistic insights into the rearrangement of azetidine N-oxides to isoxazolidines
  作者：Laurence Menguy、Bruno Drouillat、Jérome Marrot、François Couty

  DOI：10.1016/j.tetlet.2012.06.092

  日期：2012.8

  Meisenheimer rearrangement. This ring expansion leading to isoxazolidines occurs readily, without trapping of the transient N-oxide. Starting with azetidines bearing a nitrile or an ester group at C-2, the rearrangement is regioselective. However, a varying amount of epimerization on the migrating radical is observed, which can also be observed with the related [1,2] Stevens rearrangement.

  各种官能氮杂环丁烷用氧化米CPBA或过氧化氢，以产生相应的N-氧化物，在[1,2]迈森海梅重排研究其命运。这种导致异恶唑烷的环膨胀很容易发生，而不会捕获瞬态N-氧化物。从在C-2处带有腈或酯基的氮杂环丁烷开始，重排是区域选择性的。但是，在迁移的自由基上观察到不同数量的差向异构化，这也可以通过相关的[1,2]史蒂文斯重排观察到。
• General Route to a New Class of Homochiral Azetidine-Derived 1,2-Diamines
  作者：François Couty、Gwilherm Evano、Damien Prim、Jérome Marrot

  DOI：10.1002/ejoc.200400233

  日期：2004.9

  A short access to novel azetidine-derived anti-1,2-diamines starting from easily accessible 2-cyanoazetidines has been developed. A one-pot sequence, including a nucleophilic addition and reduction of the resulting imine, allows for a diastereoselective synthesis of variously substituted diamines. (© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2004)

  已经开发了一种从容易获得的 2-氰基氮杂环丁烷开始获得新型氮杂环丁烷衍生的抗 1,2-二胺的方法。包括亲核加成和所得亚胺还原的一锅法允许各种取代的二胺的非对映选择性合成。(© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2004)