O-去甲基非洛地平 | 150131-21-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: O-去甲基非洛地平
• 英文名称: 1,4-Dihydro-2,6-dimethyl-5-ethoxycarbonyl-4-(2,3-dichlorophenyl)-3-pyridinecarboxylic acid
• 英文别名: 4-(2,3-dichlorophenyl)-5-ethoxycarbonyl-2,6-dimethyl-1,4-dihydropyridine-3-carboxylic acid
• CAS: 150131-21-8
• 化学式: C₁₇H₁₇Cl₂NO₄
• 分子量: 370.232
• InChiKey: KCIBIAFYYVAYEO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  175-1780C
• 沸点：
  493.3±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.343±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  75.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  O-去甲基非洛地平 、 碘甲烷 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.0h， 以70%的产率得到非洛地平
  参考文献：
  名称：

  AN IMPROVED SYNTHESIS OF HIGH-PURITY FELODIPINE

  摘要：

  DOI：

  10.1080/00304949609355911
• 作为产物：
  描述：

  2-[(2,3-二氯苯基)亚甲基]-3-氧代丁酸乙酯 在 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 甲醇 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 144.0h， 生成 O-去甲基非洛地平
  参考文献：
  名称：

  AN IMPROVED SYNTHESIS OF HIGH-PURITY FELODIPINE

  摘要：

  DOI：

  10.1080/00304949609355911

文献信息

• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF 4 -SUBSTITUTED -1, 4-DIHYDROPYRIDINES<br/>[FR] PROCÉDÉ POUR LA PRÉPARATION DE 1,4-DIHYDROPYRIDINES SUBSTITUÉES EN POSITION 4
  申请人：ARCH PHARMALABS LTD

  公开号：WO2012123966A1

  公开（公告）日：2012-09-20

  4-Substituted-l,4-dihydropyridines of formula I are prepared by a cycloaddition reaction in which the cyclization is driven to completion at ambient temperature optionally in water without any catalyst. For exemplary purposes, the invention is described in particular detail with respect to the preparation of felodipine of formula II. Felodipine, a vasodilator, is prepared by a cycloaddition reaction of alkyl 3- aminocrotonate with dichlorobenzylidene under reaction conditions whereby the product crystallizes out of the reaction solution and may be directly isolated by filtration.

  通过环加成反应制备公式I的4-取代-1,4-二氢吡啶，该环化反应在室温下可在水中无需任何催化剂的情况下完全进行。为了举例说明，本发明特别详细地描述了制备公式II的非洛地平的方法。非洛地平是一种血管扩张剂，通过烷基3-氨基丙烯酸酯与二氯苯甲醛进行环加成反应制备，反应条件下产物结晶出来并可通过过滤直接分离。
• 2,6-Disubstituted-1,4-dihydropyridine derivative, process for the preparation of the same and pharmaceutical composition comprising the same
  申请人：FUJISAWA PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：EP0127150A2

  公开（公告）日：1984-12-05

  A compound of the formula: in which R' is aryl which may have one or more suitable substituent(s) or a heterocyclic group, R' is an esterfied carboxy group, R3 is lower alkyl, acyl, protected acyl or cyano, R4 is lower alkyl and A is lower alkylene, and pharmaceutically acceptable salt thereof, processes for its preparation and pharmaceutical compositions, containing them in association with pharmaceutical carrier or diluent. The invention also relates to intermediates for preparing the above compounds.

  以下式子的化合物 其中 R' 为芳基，可带有一个或多个合适的取代基，或杂环基、 R' 是酯化羧基、 R3 是低级烷基、酰基、受保护酰基或氰基、 R4 是低级烷基 A 是低级亚烷基、 及其药学上可接受的盐、制备方法和药物组合物，其中含有与药物载体或稀释剂结合的这些物质。本发明还涉及制备上述化合物的中间体。
• Resolution of 1,4-dihydropyridine derivatives
  申请人：LABORATOIRES SYNTEX S.A.

  公开号：EP0273349A2

  公开（公告）日：1988-07-06

  Optically active compounds of the formula or a salt thereof wherein R, is H or lower alkyl; R2 and R6 are each independently lower alkyl, aryl, or arylalkyl; R3 is CN, N02, C02R5, CONHR5, SO2R5, or P(O)(OR5)2, where R5 is lower alkyl, lower alkoxyalkyl, aryl, or arylalkyl; R4 is aryl, heterocyclyl, or fused-ring heterocyclyl, optionally substituted with one, two, or three halo, N02, CN, lower alkyl, lower alkoxy, lower alkylamino, CF3, OCH2F, or OCF3; are formed from a salt mixture of the compound with a resolving agent in a hot solvent mixture of an organic solvent and water.

  式中的光学活性化合物 或其盐，其中 R 是 H 或低级烷基 R2 和 R6 各自独立地为低级烷基、芳基或芳烷基； R3 是 CN、N02、C02R5、CONHR5、SO2R5 或 P(O)(OR5)2，其中 R5 是低级烷基、低级烷氧基烷基、芳基或芳基烷基； R4 是芳基、杂环基或融合环杂环基，可任选被 1、2 或 3 个卤素、N02、CN、低级烷基、低级烷氧基、低级烷基氨基、CF3、OCH2F 或 OCF3 取代； 在有机溶剂和水的热混合溶剂中，由化合物与溶解剂的盐混合物形成。
• [EN] NEW 1,4-DIHYDROPYRIDINE ESTERS AND PREPARATION METHODS THEREOF AND DRUGS CONTAINING SAID ESTERS
  申请人：——

  公开号：WO1984002132A1

  公开（公告）日：1984-06-07

  (EN) 1,4-dihydropyridine esters (and their salts), having the formula (I), wherein R is a hydrogen atom, a saturated or unsaturated hydrocarbonated rest, or an alkylmorpholinic group, R2 and R3 represent a hydrogen atom or an alkyl group, n is 0, 1, 2 or 3, X is an aryl rest, a benzyl, styryl, cycloalkyl, cycloalkenyl group or a naphtyl, quinolyl, isoquinolyl, pyridyl, pyrimidyl, diphenyl, furyl, pyrryl or thiophenyl rest which is optionally substituted. R1 is a straight or branched chain, saturated, unsaturated or cyclic hydrocarbonated rest which may be interrupted by one or two oxygen or sulphur atoms and which may also be substituted by one or two hydroxyl groups. R1 may also represent the group formula (II); Y represents: a) the N-substituted amides of the nicotinic, salicylic and 4-hydroxybenzoic acids or of the monoalkylated, monoacylated or sulfonylated N-substituted piperazines having the formula: $(4,)$ b) a group having the formula: -OOC-R6 and -O-R6, wherein R6 is a saturated, unsaturated or cyclic, branched or not, heterocyclic or aromatic hydrocarbonated rest, which may optionally be substituted, c) the 2-tetrahydrofluryl and N-(4-benzoylpyperidinyl) rests. The 1, 4-dihydropyridine esters (and their salts) are prepared to be used as pharmacologically active ingredients, particularly in drugs intended to the preventive and curative treatment or cardiovascular troubles. (FR) Esters de 1,4-dihydropyridine (et leurs sels), de formule (I) dans laquelle R désigne un atome d"hydrogène, un reste hydrocarboné saturé ou insaturé, ou un groupe alkylmorpholinique, R2 et R3 désignent un atome d"hydrogène ou un groupe alkyle, n est égal à 0, 1, 2 ou 3, X désigne un reste aryle, un groupe benzyle, styryle, cycloalkyle, cycloalcényle ou un reste naphtyle, quinolyle, isoquinolyle, pyridyle, pyrimidyle, diphényle, furyle, pyrryle ou thiophényle éventuellement substitué. R1 désigne un rest hydrocarboné à chaîne droite ou ramifiée, saturée, insaturée ou cyclique, qui peut être interrompue par un ou deux atomes d"oxygène ou de soufre et aussi substituée par un ou deux groupes hydroxyle. R1 peut aussi désigner le groupe (II); Y désigne: a) les amides N-substituées des acides nicotinique, salicylique et 4-hydroxybenzoique ou des pipérazines monoalkylées, monoacylées ou sulfonylées N-substituées de formule (III) b) un groupe de formule: -OOC-R6 et -O-R6, dans lesquelles R6 désigne un reste hydrocarboné saturé, insaturé ou cyclique, ramifié ou non, hétérocyclique ou aromatique, qui peut être éventuellement substitué c) les restes 2-tétrahydrofuryle et N-(4-benzoylpipéridinyle). On prépare les esters de 1,4-dihydropyridine (et leurs sels) utiles à titre d"ingrédients pharmacologiquement actifs, notamment dans des médicaments destinés au traitement préventif et curatif de troubles cardiovasculaires.

  1,4-二氢吡啶酯（及它们的盐），有以下组成式 (I)，其中 R 是一个单体氢原子，饱和或不饱和的氢化物或甲基morpholine组，R2 和 R3 表示一个氢原子或一个甲基，n 是 0、1、2 或 3，X 表示一个苯环余、苯甲基、styryl、环烷基、环烯基小组或 naphtyl、quinolyl、isoquinolyl、 pyridyl、 pyrimidyl、diphenthil、furyl、 pyrryl 或 thiophenyl余，这些余是可选地被一个或两个羟基取代。R1 是一个直线或分枝的饱和、不饱和或环状的 carbon 余，可能被一个或两个氧或硫原子打断，并且也可能被一个或两个羟基取代。R1 也可以表示公式 (II)；Y 表示: a) 与 nicotinic、 salicylic 和 4-O-hydroxybenzoic 酸以及 monoalkylated、 monoacylated 或 sulfonated 的 N-取代 Piperazines 的 N-取代酰胺，其组成式是 (III)； b) 群的组成式: -OOC-R6 和-O-R6，其中 R6 是一个饱和、不饱和或环状的、支化或不支化的、 heterocyclic 或 aromatic 的氢化物余，可有取地被一个或两个羟基取代；或 c) 2-tetrahydrofuryl 和 N-(4-benzoylpyperidinyl)组； 1,4-二氢吡啶酯（及它们的盐）被用来制造药理活性成分，特别在预防和治疗心血管疾病方面的药物中。
• NOUVEAUX ESTERS DE 1,4-DIHYDROPYRIDINES ET LEURS PROCEDES DE PREPARATION ET MEDICAMENTS CONTENANT LESDITS ESTERS
  申请人：CERMOL S.A.

  公开号：EP0126094A1

  公开（公告）日：1984-11-28