6-氯-2,3,4,5-四氢-3-甲基-1-(3-甲基苯基)-1H-3-苯并ze庚因-7,8-二醇 | 67287-95-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯氮卓类
• 中文名称: 6-氯-2,3,4,5-四氢-3-甲基-1-(3-甲基苯基)-1H-3-苯并ze庚因-7,8-二醇
• 英文名称: SKF 83959 hydrobromide
• 英文别名: 6-chloro-7,8-dihydroxy-3-methyl-1-(3-methylphenyl)-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepine hydrobromide；SKF83959 hydrobromide；9-chloro-3-methyl-5-(3-methylphenyl)-1,2,4,5-tetrahydro-3-benzazepine-7,8-diol;hydrobromide
• CAS: 67287-95-0
• 化学式: BrH*C₁₈H₂₀ClNO₂
• 分子量: 398.727
• InChiKey: FHYWNBUFNGHNCP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  263-265 °C
• 溶解度：
  DMSO：26 mg/mL，可溶

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.26
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  43.7
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

安全信息

• WGK Germany：
  3

制备方法与用途

SKF83959氢溴酸盐是一种有效的选择性多巴胺D1样受体部分激动剂，其对大鼠D1、D5、D2和D3受体的Ki值分别为1.18、7.56、920和399 nM。此外，SKF83959氢溴酸盐也是西格玛(σ)-1受体的有效变构调节剂，并且属于苯扎地平家族。这种化合物对改善认知功能障碍具有积极作用，在阿尔茨海默病和抑郁症的研究中也有应用价值。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-甲基苯甲醛 在 甲酸 、 硫酸 、 三溴化硼 、 sodium hydride 、 二甲基亚砜 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 44.83h， 生成 6-氯-2,3,4,5-四氢-3-甲基-1-(3-甲基苯基)-1H-3-苯并ze庚因-7,8-二醇
  参考文献：
  名称：

  取代的6-氯-1-苯基-2,3,4,5-四氢-1H-3-苯并ze庚因的多巴胺能活性。

  摘要：

  合成了6-氯-7,8-二羟基-1-苯基-2,3,4,5-四氢-1H-3-苯并ze庚因并将其评估为中枢和周围多巴胺受体的激动剂。这些苯并ze庚因是通过将某些氨基醇环化，然后将前体的7,8-二甲氧基基团脱甲基为7,8-儿茶酚部分而制备的。通过测量对肾血流量的影响并计算伴随的肾血管阻力变化，确定了麻醉狗的多巴胺能活性的初步证据。最有效的化合物在1-苯基上含有羟基或在3'位置被氯，甲基或三氟甲基取代。中心多巴胺能活性的证据是通过测量黑质病变的大鼠的旋转效应以及体外测定大鼠纹状体腺苷酸环化酶的刺激而获得的。具有最佳中枢多巴胺能活性的化合物通常是亲脂性最高的苯并ze庚因，它们被取代在1-苯基的3'位置，并含有3-N-甲基或3-N-烯丙基。

  DOI：

  10.1021/jm00346a005

文献信息

• PFEIFFER, F. R.;WILSON, J. W.;WEINSTOCK, J.;KUO, G. Y.;CHAMBERS, P. A.;HO+, J. MED. CHEM., 1982, 25, N 4, 352-358
  作者：PFEIFFER, F. R.、WILSON, J. W.、WEINSTOCK, J.、KUO, G. Y.、CHAMBERS, P. A.、HO+

  DOI：——

  日期：——
• [EN] COMBINATION MEDICINE FOR TREATMENT OF DEPRESSION<br/>[FR] COMBINAISON MÉDICINALE POUR LE TRAITEMENT DE LA DÉPRESSION
  申请人：UNIV KURUME

  公开号：WO2012127871A1

  公开（公告）日：2012-09-27

  The present invention provides a combination medicine for treatment of depression, comprising a combination of (A1) an antidepressant and either (B1) a dopamine D1 receptor agonist or (C1) a dopamine D1 receptor antagonist; and a method for screening for an antidepressant that in combination with a dopamine D1 receptor agonist provides an improvement in treatment of depression, the method comprising the steps of: administering, to a mammal, (A2) a compound having an antidepressant action and (B1)a dopamine D1 receptor agonist, and detecting a greater increase in depression-related gene expression, dopamine D1 receptor expression and/or dopamine D1 receptor signaling in comparison with the case where (A2) the compound having an antidepressant action or (B1) the dopamine D1 receptor agonist is administered.
• Dopaminergic activity of substituted 6-chloro-1-phenyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepines
  作者：Francis R. Pfeiffer、James W. Wilson、Joseph Weinstock、George Y. Kuo、Pamela A. Chambers、Kenneth G. Holden、Richard A. Hahn、Joseph R. Wardell、J. Tobia Alfonso

  DOI：10.1021/jm00346a005

  日期：1982.4

  calculating the accompanying changes in renal vascular resistance. The most potent compounds contained an hydroxyl group on the 1-phenyl group or were substituted at the 3' position with a chloro, methyl, or trifluoromethyl group. Evidence for central dopaminergic activity was obtained by measuring rotational effects in rats lesioned in the substantia nigra and also in an in vitro assay which measured stimulation

  合成了6-氯-7,8-二羟基-1-苯基-2,3,4,5-四氢-1H-3-苯并ze庚因并将其评估为中枢和周围多巴胺受体的激动剂。这些苯并ze庚因是通过将某些氨基醇环化，然后将前体的7,8-二甲氧基基团脱甲基为7,8-儿茶酚部分而制备的。通过测量对肾血流量的影响并计算伴随的肾血管阻力变化，确定了麻醉狗的多巴胺能活性的初步证据。最有效的化合物在1-苯基上含有羟基或在3'位置被氯，甲基或三氟甲基取代。中心多巴胺能活性的证据是通过测量黑质病变的大鼠的旋转效应以及体外测定大鼠纹状体腺苷酸环化酶的刺激而获得的。具有最佳中枢多巴胺能活性的化合物通常是亲脂性最高的苯并ze庚因，它们被取代在1-苯基的3'位置，并含有3-N-甲基或3-N-烯丙基。