2-(chloromethyl)-6-methoxynaphthalene | 41790-33-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: 2-(chloromethyl)-6-methoxynaphthalene
• CAS: 41790-33-4
• 化学式: C₁₂H₁₁ClO
• 分子量: 206.672
• InChiKey: JYLGKVDVIPITQM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  57-59 °C
• 沸点：
  338.9±17.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.179±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  9.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(chloromethyl)-6-methoxynaphthalene 在 四(三苯基膦)钯 、 sodium hydride 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 66.0h， 生成 3,3-Dimethoxy-1-[(6-methoxynaphthalen-2-yl)methyl]-2-oxoindole-5-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  人鼻病毒3C蛋白酶的非肽类抑制剂的设计，合成和评估。

  摘要：

  报告了人类鼻病毒（HRV）3C蛋白酶（3CP）可逆的非肽类抑制剂的设计，合成和生物学评估。设计了一系列新颖的2,3-二恶英（isatins），它结合了基于蛋白质结构的药物设计，分子建模和结构-活性关系（SAR）。可以想象，靛红的C-2羰基会在HRV 3CP的活性位点与负责催化蛋白水解的半胱氨酸反应，从而形成稳定的过渡态模拟物。使用人类鼻病毒血清型14（HRV-14）3CP的载脂蛋白晶体结构和肽底物模型进行分子建模实验，使我们能够分别从P5和1位的P1和P2亚位点设计识别特征。 Isatin。尝试在5位使用SAR优化P1子位点的识别特性。另外，对几种5-取代的靛红进行了一系列从头算的计算，以研究硫化物加合物在C-3处的稳定性。抑制剂是通过一般的合成方法制备的，几乎在每种情况下都从可商购的5取代的isatins开始。测试所有化合物对纯化的HRV-14 3CP的抑制作用。与其他蛋白水解酶（包括胰

  DOI：

  10.1021/jm960603e
• 作为产物：
  描述：

  6-甲氧基-2-萘甲醛 在 盐酸 、 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 甲醇 、 水 、 苯 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 2-(chloromethyl)-6-methoxynaphthalene
  参考文献：
  名称：

  降血脂药的研究。I.1，3-二氧戊环和1，3-二氧六环的合成。

  摘要：

  2-芳基取代的3a, 4, 5, 9b-四氢萘并[1, 2-d]-1, 3-二氧杂环戊烷（4）、5-苯基衍生物（6）、5-（1, 2, 3, 4-四氢-2-萘基）衍生物（7）和5-（2-萘基）-1, 3-二氧杂环戊烷（8）以及3-芳基取代的1H-萘并[2, 1-d][1, 3]二氧辛英（5）被合成。其中，1, 3-二氧杂环戊烷（6-8）各自以反式和顺式异构体的混合物形式获得。两种立体异构体的2-（3-吡啶基）取代衍生物（6c和7c）以及其它1, 3-二氧杂环戊烷（6-8）的反式异构体被分离出来，并讨论了它们的立体结构。大多数6-8的反式异构体表现出强大的降血脂活性，而顺式异构体则无活性。活性最高的化合物是7c的反式异构体。

  DOI：

  10.1248/cpb.30.428

文献信息

• Synthesis, anti-proliferative activity, and toxicity of C4(C5) substituted N,N′-bis(arylmethyl)imidazolium salts
  作者：Kerri L. Shelton、Michael A. DeBord、Patrick O. Wagers、Marie R. Southerland、Alexandra Taraboletti、Nikki K. Robishaw、Daniel P. Jackson、Radisa Tosanovic、William G. Kofron、Claire A. Tessier、Sailaja Paruchuri、Leah P. Shriver、Matthew J. Panzner、Wiley J. Youngs

  DOI：10.1016/j.tet.2016.07.068

  日期：2016.9

  The syntheses and characterization of C4 and C5 substituted N,N′-bis(arylmethyl)imidazolium salts with hydrophilic or lipophilic substituents on the imidazole ring are reported. A structure-activity relationship study revealed that the lipophilicity of groups at the C4 and C5 positions plays a crucial role in modulating the efficacy against select non-small cell lung cancer cell lines tested. Compounds

  报道了在咪唑环上具有亲水或亲脂取代基的C 4和C 5取代的N，N'-双（芳基甲基）咪唑鎓盐的合成和表征。构效关系研究表明，C 4和C 5位基团的亲脂性在调节针对所选非小细胞肺癌细胞系的功效中起着至关重要的作用。确定化合物11 – 17对所研究的细胞系最具活性。化合物11和12由美国国家癌症研究所的发育治疗计划进行了检查，并在一剂和五剂试验中针对NCI-60人癌细胞系进行了测试。化合物11对测试的9个肺癌细胞系具有高活性，而化合物12对60个细胞系中的59个具有细胞毒性作用。还在鼠模型中研究了化合物11，以确定其体内毒性。
• Imidazolium Salts as Small-Molecule Urinary Bladder Exfoliants in a Murine Model
  作者：Patrick O. Wagers、Kristin M. Tiemann、Kerri L. Shelton、William G. Kofron、Matthew J. Panzner、Karen L. Wooley、Wiley J. Youngs、David A. Hunstad

  DOI：10.1128/aac.00881-15

  日期：2015.9

  We present a novel family of small-molecule urinary bladder exfoliants that are expected to be of great value in preclinical studies of urologic conditions and have improved potential for translation compared with prior agents. There is broad urologic interest in the therapeutic potential of such exfoliating agents. The primary agent used in preclinical models, the cationic peptide protamine sulfate (PS), has limited translational potential due to concerns including systemic adverse reactions and bladder tissue injury. Intravesical application of a safe, systemically nontoxic exfoliant would have potential utility in the eradication of Escherichia coli and other uropathogens that reside in the bladder epithelium following cystitis, as well as in chronic bladder pain and bladder cancer. Here, we introduce a family of imidazolium salts with potent and focused exfoliating activity on the bladder epithelium. Synthesis and purification were straightforward and scalable, and the compounds exhibited prolonged stability in lyophilized form. Most members of the compound family were cytotoxic to cultured uroepithelial cells, with >10-fold differences in potency across the series. Upon topical (intravesical) administration of selected compounds to the murine bladder, complete epithelial exfoliation was achieved with physiologically relevant imidazolium concentrations and brief contact times. The exfoliative activity of these compounds was markedly improved in comparison to PS, as assessed by microscopy, immunofluorescence, and immunoblotting for uroplakins. Bladder uroepithelium regenerated within days to yield a histologically normal appearance, and no toxicity was observed. Finally, the chemical scaffold offers an opportunity for inclusion of antimicrobials or conjugation with chemotherapeutic or other moieties.

  摘要 我们介绍了一系列新型小分子膀胱脱落剂，它们有望在泌尿系统疾病的临床前研究中发挥重要作用，而且与以前的药物相比具有更好的转化潜力。泌尿科对此类脱落剂的治疗潜力有着广泛的兴趣。临床前模型中使用的主要制剂是阳离子肽硫酸原胺（PS），由于存在全身不良反应和膀胱组织损伤等问题，其转化潜力有限。膀胱内应用一种安全、全身无毒的脱落剂可能有助于根除 大肠杆菌 膀胱炎以及慢性膀胱疼痛和膀胱癌。在这里，我们介绍了一系列对膀胱上皮具有强效和集中脱落活性的咪唑鎓盐。这些化合物的合成和纯化过程简单且可扩展，在冻干状态下具有长期稳定性。该化合物家族的大多数成员对培养的尿路上皮细胞都具有细胞毒性，不同系列化合物的效力相差 10 倍。在对小鼠膀胱局部（膀胱内）施用所选化合物时，只需生理相关的咪唑浓度和短暂的接触时间，就能使上皮细胞完全脱落。通过显微镜、免疫荧光和免疫印迹法检测尿棘蛋白，与 PS 相比，这些化合物的脱落活性明显提高。膀胱尿路上皮可在数天内再生，组织学外观正常，且未观察到毒性。最后，这种化学支架还提供了加入抗菌剂或与化疗药物或其他分子共轭的机会。
• Synthesis and biological activities of 3-aminomethyl-1,2-dihydronaphthalene derivatives.
  作者：KATSUMI ITOH、AKIO MIYAKE、MASAO TANABE、MINORU HIRATA、YOSHIKAZU OKA

  DOI：10.1248/cpb.31.2006

  日期：——

  A series of 3-aminomethyl-1, 2-dihydronaphthalene derivatives (6-22) was prepared from the corresponding 3, 4-dihydro-1 (2H)-naphthalenone derivatives (24a-q) in three steps, namely the Mannich reaction, reduction of the carbonyl group with sodium borohydride, and dehydration with ethanolic hydrogen chloride. Compounds 6-22 and several related analogs (23, 27-30) were tested for vasodilating and antihypertensive activities. Potent cerebral vasodilating and antihypertensive activities were exhibited by 1-benzhydryl-4-(7-disubstituted amino-1, 2-dihydro-3-naphthyl) methylpiperazines (16, 18 and 19).

  一系列3-氨基甲基-1,2-二氢萘衍生物（6-22）通过三步反应从相应的3,4-二氢-1(2H)-萘酚酮衍生物（24a-q）制备得到，这三步反应分别是曼尼希反应、用硼氢化钠还原羰基和用乙醇氢氯酸脱水。化合物6-22及其相关类似物（23, 27-30）被测试了血管舒张和抗高血压活性。1-二苯甲基-4-(7-二取代氨基-1,2-二氢-3-萘基)甲基哌嗪（16,18和19）展现了强大的脑部血管舒张和抗高血压活性。
• [EN] LACTAM DERIVATIVES USEFUL AS OREXIN RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE LACTAME UTILES EN TANT QU'ANTAGONISTES DU RÉCEPTEUR DE L'OREXINE
  申请人：ACTELION PHARMACEUTICALS LTD

  公开号：WO2012063207A1

  公开（公告）日：2012-05-18

  The present invention relates to lactam derivatives of formula (I) wherein Y, R1, R2 and R3 are as described in the description, to their preparation, to pharmaceutically acceptable salts thereof, and to their use as pharmaceuticals, to pharmaceutical compositions containing one or more compounds of formula (I), and especially to their use as orexin receptor antagonists.

  本发明涉及公式（I）的内酰胺衍生物，其中Y、R1、R2和R3如描述中所述，以及它们的制备方法，其药学上可接受的盐，以及它们作为药物的用途，包括含有一个或多个公式（I）化合物的药物组合物，特别是它们作为促进睡眠的药物受体拮抗剂的用途。
• [EN] CATECHOL O-METHYLTRANSFERASE ACTIVITY INHIBITING COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS INHIBANT L'ACTIVITÉ DE LA CATÉCHOL O-MÉTHYLTRANSFÉRASE
  申请人：ORION CORP

  公开号：WO2013175053A1

  公开（公告）日：2013-11-28

  Compounds of formula (I), wherein R1 is as defined in the claims, exhibit COMT enzyme inhibiting activity and are thus useful as COMT inhibitors.

  式（I）中的化合物，其中R1如权利要求中定义的，具有COMT酶抑制活性，因此可用作COMT抑制剂。