(R)-2-methylazetidine-1,2-dicarboxylic acid 1-tert-butyl ester

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (R)-2-methylazetidine-1,2-dicarboxylic acid 1-tert-butyl ester
• 英文别名: (2R)-1-(tert-butoxycarbonyl)-2-methylazetidine-2-carboxylic acid；(2R)-1-[(tert-Butoxy)carbonyl]-2-methylazetidine-2-carboxylic acid；(2R)-2-methyl-1-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]azetidine-2-carboxylic acid
• 化学式: C₁₀H₁₇NO₄
• 分子量: 215.249
• InChiKey: HFEGSFBKYUXELG-SNVBAGLBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  66.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-2-methylazetidine-1,2-dicarboxylic acid 1-tert-butyl ester 在 盐酸 、 1-氯-N,N,2-三甲基丙烯胺 、 水 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 53.5h， 生成 4-[[[((2R)-1-(苯并[b]噻吩-3-基羰基)-2-甲基-2-氮杂环丁烷基]羰基][(3-氯苯基)甲基]氨基]丁酸
  参考文献：
  名称：

  [EN] AZETIDINE DERIVATIVES USEFUL FOR THE TREATMENT OF METABOLIC AND INFLAMMATORY DISEASES
  [FR] DÉRIVÉS D'AZÉTIDINE UTILES POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES MÉTABOLIQUES ET INFLAMMATOIRES

  摘要：

  披露了具有以下表示的公式的化合物：这些化合物可以制备为药物组合物，并可用于预防和治疗包括人类在内的哺乳动物的各种疾病，例如炎症性疾病、传染病、自身免疫疾病、涉及免疫细胞功能受损的疾病、心脏代谢疾病和/或增殖性疾病，举例不限。

  公开号：

  WO2012098033A1
• 作为产物：
  描述：

  2-甲基-1,2-氮杂环丁烷二甲酸 1-叔丁酯 在 chiralpak AD-H 作用下， 以 甲酸 、 乙醇 、 正己烷 为溶剂， 以100%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  [EN] AZETIDINE DERIVATIVES USEFUL FOR THE TREATMENT OF METABOLIC AND INFLAMMATORY DISEASES
  [FR] DÉRIVÉS D'AZÉTIDINE UTILES POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES MÉTABOLIQUES ET INFLAMMATOIRES

  摘要：

  披露了具有以下表示的公式的化合物：这些化合物可以制备为药物组合物，并可用于预防和治疗包括人类在内的哺乳动物的各种疾病，例如炎症性疾病、传染病、自身免疫疾病、涉及免疫细胞功能受损的疾病、心脏代谢疾病和/或增殖性疾病，举例不限。

  公开号：

  WO2012098033A1

文献信息

• Pyridinone and Pyridazinone Derivatives as Inhibitors of Poly (Adp-Ribose) Polymerase (Parp)
  申请人：Jones Philip

  公开号：US20090176765A1

  公开（公告）日：2009-07-09

  The present invention relates to compounds of formula I: and pharmaceutically acceptable salts or tautomers thereof which are inhibitors of poly(ADP-ribose)polymerase (PARP) and thus useful for the treatment of cancer, inflammatory diseases, reperfusion injuries, ischaemic conditions, stroke, renal failure, cardiovascular diseases, vascular diseases other than cardiovascular diseases, diabetes mellitus, neurodegenerative diseases, retroviral infections, retinal damage, skin senescence and UV-induced skin damage, and as chemo- or radiosensitizers for cancer treatment.

  本发明涉及式I的化合物及其药用可接受的盐或互变异构体，这些化合物是多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）的抑制剂，因此可用于治疗癌症、炎症性疾病、再灌注损伤、缺血症状、中风、肾衰竭、心血管疾病、除心血管疾病外的血管疾病、糖尿病、神经退行性疾病、逆转录病毒感染、视网膜损伤、皮肤衰老和紫外线诱导的皮肤损伤，以及作为癌症治疗的化疗或放射敏感剂。
• NOVEL COMPOUNDS USEFUL FOR THE TREATMENT OF METABOLIC AND INFLAMMATORY DISEASES
  申请人：Sanière Laurent Raymond Maurice

  公开号：US20130303515A1

  公开（公告）日：2013-11-14

  Compounds are disclosed that have a formula represented by the following: These compounds may be prepared as a pharmaceutical composition, and may be used for the prevention and treatment of a variety of conditions in mammals including humans, including by way of non-limiting example inflammatory conditions, infectious diseases, autoimmune diseases, diseases involving impairment of immune cell functions, cardiometabolic diseases, and/or proliferative diseases.

  公开了具有以下式子表示的化合物：这些化合物可以制备成药物组合物，并可用于哺乳动物，包括人类的预防和治疗，例如炎症性疾病、传染病、自身免疫疾病、涉及免疫细胞功能受损的疾病、心脏代谢疾病和/或增殖性疾病等。
• Compounds useful for the treatment of metabolic and inflammatory diseases
  申请人：Sanière Laurent Raymond Maurice

  公开号：US08759334B2

  公开（公告）日：2014-06-24

  Compounds are disclosed that have a formula represented by the following: These compounds may be prepared as a pharmaceutical composition, and may be used for the prevention and treatment of a variety of conditions in mammals including humans, including by way of non-limiting example inflammatory conditions, infectious diseases, autoimmune diseases, diseases involving impairment of immune cell functions, cardiometabolic diseases, and/or proliferative diseases.

  揭示了具有以下公式表示的化合物：这些化合物可以制备为药物组合物，并可用于哺乳动物，包括人类的预防和治疗各种疾病，例如炎症性疾病、传染病、自身免疫疾病、涉及免疫细胞功能受损的疾病、心血管代谢疾病和/或增殖性疾病，举例而言。
• Heterochiral Ala/( <scp>αMe)Aze</scp> sequential oligopeptides: <scp>S</scp> ynthesis and conformational study
  作者：Bruno Drouillat、Cristina Peggion、Barbara Biondi、Karen Wright、François Couty、Marco Crisma、Fernando Formaggio、Claudio Toniolo

  DOI：10.1002/psc.3165

  日期：2019.5

  residues with a ϕ,ψ constrained conformation are known to significantly bias the peptide backbone 3D structure. An intriguing member of this class of compounds is (αMe)Aze, characterized by an Nα‐alkylated four‐membered ring and Cα‐methylation. We have already reported that (S)‐(αMe)Aze, when followed by (S)‐Ala in the homochiral dipeptide sequential motif ‐(S)‐(αMe)Aze‐(S)‐Ala‐, tends to generate the unprecedented

  已知具有ϕ，ψ约束构象的α-氨基酸残基会显着偏向肽骨架3D结构。这类化合物的一个有趣的成员是（αMe）阿泽，其特征在于由N α烷基化四元环和C α -methylation。我们已经报道过（S）‐（αMe）Aze，然后在同手性二肽序列基序中的（S）‐Ala之后是（（S）‐（αMe）Aze‐（S）-Ala-倾向于产生前所未有的γ弯曲带状构象，因为由于每两个残基都会出现叔酰胺键，因此无法形成规则的，完全分子内H键合的γ螺旋。在这项工作中，我们将这项研究扩展到了从二聚体到六聚体的杂手性（S）-Ala /（R）-（αMe）Aze序列肽的制备和3D结构分析。我们的构象结果表明，取决于实验条件，该系列的成员可能以II型β-转角或γ-转角折叠。
• Discovery and Optimization of an Azetidine Chemical Series As a Free Fatty Acid Receptor 2 (FFA2) Antagonist: From Hit to Clinic
  作者：Mathieu Pizzonero、Sonia Dupont、Marielle Babel、Stéphane Beaumont、Natacha Bienvenu、Roland Blanqué、Laëtitia Cherel、Thierry Christophe、Benedetta Crescenzi、Elsa De Lemos、Philippe Delerive、Pierre Deprez、Steve De Vos、Fatoumata Djata、Stephen Fletcher、Sabrina Kopiejewski、Christelle L’Ebraly、Jean-Michel Lefrançois、Stéphanie Lavazais、Murielle Manioc、Luc Nelles、Line Oste、Denis Polancec、Vanessa Quénéhen、Florilène Soulas、Nicolas Triballeau、Ellen M. van der Aar、Nick Vandeghinste、Emanuelle Wakselman、Reginald Brys、Laurent Saniere

  DOI：10.1021/jm5012885

  日期：2014.12.11

  FFA2, also called GPR43, is a G-protein coupled receptor for short chain fatty acids which is involved in the mediation of inflammatory responses. A class of azetidines was developed as potent FFA2 antagonists. Multiparametric optimization of early hits with moderate potency and suboptimal ADME properties led to the identification of several compounds with nanomolar potency on the receptor combined with excellent pharmacokinetic (PK) parameters. The most advanced compound, 4-[[(R)-1-(benzo[b]thiophene-3-carbonyl)-2-methyl-azetidine-2-carbonyl]-(3-chloro-benzyl)-amino]-butyric acid 99 (GLPG0974), is able to inhibit acetate-induced neutrophil migration strongly in vitro and demonstrated ability to inhibit a neutrophil-based pharmacodynamic (PD) marker, CD11b activation-specific epitope [AE], in a human whole blood assay. All together, these data supported the progression of 99 toward next phases, becoming the first FFA2 antagonist to reach the clinic.