[(5R,5aR,8aR,9R)-8-oxo-9-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-5a,6,8a,9-tetrahydro-5H-[2]benzofuro[5,6-f][1,3]benzodioxol-5-yl] 3-[[3-[[(5R,5aR,8aR,9R)-8-oxo-9-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-5a,6,8a,9-tetrahydro-5H-[2]benzofuro[5,6-f][1,3]benzodioxol-5-yl]oxy]-3-oxopropyl]disulfanyl]propanoate | 885501-72-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 木脂素、新木脂素和相关化合物 - 木脂素内酯
• 英文名称: [(5R,5aR,8aR,9R)-8-oxo-9-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-5a,6,8a,9-tetrahydro-5H-[2]benzofuro[5,6-f][1,3]benzodioxol-5-yl] 3-[[3-[[(5R,5aR,8aR,9R)-8-oxo-9-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-5a,6,8a,9-tetrahydro-5H-[2]benzofuro[5,6-f][1,3]benzodioxol-5-yl]oxy]-3-oxopropyl]disulfanyl]propanoate
• CAS: 885501-72-4
• 化学式: C₅₀H₅₀O₁₈S₂
• 分子量: 1003.07
• InChiKey: IKZDTJMOPUIOSW-VBOWPIORSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.8
• 重原子数：
  70
• 可旋转键数：
  19
• 环数：
  10.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  248
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  20

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,2'-dithiobis[N-(N-deacetylthiocolchicinyl)propanamide] 、 [(5R,5aR,8aR,9R)-8-oxo-9-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-5a,6,8a,9-tetrahydro-5H-[2]benzofuro[5,6-f][1,3]benzodioxol-5-yl] 3-[[3-[[(5R,5aR,8aR,9R)-8-oxo-9-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-5a,6,8a,9-tetrahydro-5H-[2]benzofuro[5,6-f][1,3]benzodioxol-5-yl]oxy]-3-oxopropyl]disulfanyl]propanoate 在 TEA 、 苄硫醇 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 以60%的产率得到[(5R,5aR,8aR,9R)-8-oxo-9-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-5a,6,8a,9-tetrahydro-5H-[2]benzofuro[5,6-f][1,3]benzodioxol-5-yl] 3-[[3-oxo-3-[[(7S)-1,2,3-trimethoxy-10-methylsulfanyl-9-oxo-6,7-dihydro-5H-benzo[a]heptalen-7-yl]amino]propyl]disulfanyl]propanoate
  参考文献：
  名称：

  Thiocolchicine−Podophyllotoxin Conjugates:  Dynamic Libraries Based on Disulfide Exchange Reaction

  摘要：

  A dynamic combinatorial library of thiocolchicine-podophyllotoxin derivatives based on the disulfide bond exchange reaction is described. The influence of a biological target on the composition of the reaction mixture has been demonstrated. Use of high-resolution ESI mass spectrometry to evaluate the composition of the mixture shows promise for the design of new large libraries. The biological evaluation demonstrates that formation of a divalent compound affords a new chemical entity whose biological activity is not merely the sum of the single ligands activities, thus reflecting a different interaction with the biological target.

  DOI：

  10.1021/jo052677g
• 作为产物：
  描述：

  3,3'-二氢氧啉酸 、 鬼臼毒素 在 4-二甲氨基吡啶 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 [(5R,5aR,8aR,9R)-8-oxo-9-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-5a,6,8a,9-tetrahydro-5H-[2]benzofuro[5,6-f][1,3]benzodioxol-5-yl] 3-[[3-[[(5R,5aR,8aR,9R)-8-oxo-9-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-5a,6,8a,9-tetrahydro-5H-[2]benzofuro[5,6-f][1,3]benzodioxol-5-yl]oxy]-3-oxopropyl]disulfanyl]propanoate
  参考文献：
  名称：

  用于增强细胞内药物递送的氧化还原响应自组装鬼臼毒素双药纳米颗粒

  摘要：

  鬼臼毒素 (PPT) 是一种活性天然药物成分，具有强大的抗癌活性。但由于其水溶性差、副作用严重，限制了其在医学上的应用。在这项工作中，我们合成了一系列 PPT 二聚体，它们可以在水溶液中自组装成 124-152 nm 的稳定纳米粒子，并且可以显着增加 PPT 在水溶液中的溶解度。此外，PPT二聚体纳米颗粒表现出高载药量（>80%），并且可以在4°C的水相中储存至少30天，稳定性良好。体外释放研究表明，在 DTT 存在的情况下，具有二硫键的纳米粒子 (SS NPs) 可以在 PBS 缓冲液 (pH = 7.4) 中快速释放（约 96.5% 的药物在 24 小时内释放）。细胞内吞实验表明，SS NPs 增强了细胞摄取（Molm-13 比 PPT 高 18.56 倍，A2780S 高 10.29 倍，A2780T 高 9.81 倍）并保持对人卵巢肿瘤细胞（A2780S 和耐药 A2780T）和人乳腺癌的抗肿瘤作用细胞

  DOI：

  10.1088/1748-605x/acd6ca

文献信息

• Thiocolchicine−Podophyllotoxin Conjugates:  Dynamic Libraries Based on Disulfide Exchange Reaction
  作者：Bruno Danieli、Alessandra Giardini、Giordano Lesma、Daniele Passarella、Bruno Peretto、Alessandro Sacchetti、Alessandra Silvani、Graziella Pratesi、Franco Zunino

  DOI：10.1021/jo052677g

  日期：2006.3.31

  A dynamic combinatorial library of thiocolchicine-podophyllotoxin derivatives based on the disulfide bond exchange reaction is described. The influence of a biological target on the composition of the reaction mixture has been demonstrated. Use of high-resolution ESI mass spectrometry to evaluate the composition of the mixture shows promise for the design of new large libraries. The biological evaluation demonstrates that formation of a divalent compound affords a new chemical entity whose biological activity is not merely the sum of the single ligands activities, thus reflecting a different interaction with the biological target.