5'-O-L-phenylalanylgemcitabine | 688008-85-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 5'-O-L-phenylalanylgemcitabine
• 英文别名: 5'-O-(L-Phenylalanyl)-2'-deoxy-2',2'-difluorocytidine；[(2R,3R,5R)-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)-4,4-difluoro-3-hydroxyoxolan-2-yl]methyl (2S)-2-amino-3-phenylpropanoate
• CAS: 688008-85-7
• 化学式: C₁₈H₂₀F₂N₄O₅
• 分子量: 410.377
• InChiKey: OPTFQBUYNUBPAE-KLZCAUPSSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.2
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  141
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  吉西他滨 在 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 四(三苯基膦)钯 、 甲酸 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 正丁胺 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 吡啶 、 乙二醇二甲醚 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 25.0h， 生成 5'-O-L-phenylalanylgemcitabine
  参考文献：
  名称：

  通过正交保护方案区域选择性合成某些核苷的5'-氨基酸酯

  摘要：

  可以通过肠寡肽转运蛋白1（PepT1）主动转运的拟肽前药5'-位的核苷氨基酸酯具有改善的口服生物利用度。我们在这里通过具有三苯甲基（Tr）和烯丙氧羰基（AOC）保护基团的正交保护方案，确定了一些核苷的5'-酯的区域选择性合成。选择性合成了一系列阿糖胞苷和吉西他滨的5'-酯，总收率超过36.0％。这种有效而稳健的方法将为进一步研究大量抗病毒和抗癌核苷的前药提供例证。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2015.01.023

文献信息

• Design, characterization, and in vitro antiproliferative efficacy of gemcitabine conjugates based on carboxymethyl glucan
  作者：Lu Ma、Yuancai Chen、Xude Wang、Mingzhou Xiong、Yuanyuan Sun、Xiaoshu Zhang、Yuqing Zhao

  DOI：10.1016/j.bmcl.2018.07.014

  日期：2018.9

  5.5) mimicking the acidic tumor microenvironment. Moreover, A549, HeLa and Caco-2 cancer cell lines were used to evaluate the in vitro cytotoxicity of conjugates and the results showed that binding GEM to CMG significantly enhanced antiproliferative activity of GEM on A549 cells. Therefore, these conjugates may be potentially useful as a delivery vehicle in cancer therapy and worthy of further study

  吉西他滨（GEM）在临床实践中广泛用于治疗癌症和其他几种实体瘤。尽管如此，GEM的抗肿瘤作用仍受到某些限制的部分阻止，这些限制包括半衰期短和缺乏肿瘤定位。羧甲基葡聚糖（CMG）是β-（1-3）-葡聚糖的羧甲基化衍生物，具有生物相容性和生物降解性，并具有潜在的抗癌作用。为了增强的抗增殖活性GEM，四个水溶性轭合物GEM经由多样结合至CMG氨基酸接头设计并合成。1个使用1 H NMR，FT IR，元素分析和RP-HPLC色谱法验证结合物的正确实现。体外释放研究表明，缀合物在生理缓冲液（pH 7.4）中的释放要比模仿酸性肿瘤微环境的酸性缓冲液（pH 5.5）的释放慢。此外，使用A549，HeLa和Caco-2癌细胞系评估缀合物的体外细胞毒性，结果表明，将GEM与CMG结合可显着增强GEM对A549细胞的抗增殖活性。因此，这些缀合物可能潜在地用作癌症治疗中的递送载体，并且值得进一步研究其体内外的结
• Gemcitabine Prodrugs, Pharmaceutical Compositions and Uses Thereof
  申请人：Gallop A. Mark

  公开号：US20080021208A1

  公开（公告）日：2008-01-24

  The present invention provides gemcitabine prodrugs, methods of making gemcitabine prodrugs, pharmaceutical compositions of gemcitabine prodrugs and methods of using gemcitabine prodrugs and pharmaceutical compositions of using gemcitabine prodrugs to treat or prevent diseases or disorders such as cancer or viral infections.
• GEMCITABINE PRODRUGS, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS AND USES THEREOF
  申请人：Gallop Mark A.

  公开号：US20100016254A1

  公开（公告）日：2010-01-21

  The present invention provides gemcitabine prodrugs, methods of making gemcitabine prodrugs, pharmaceutical compositions of gemcitabine prodrugs and methods of using gemcitabine prodrugs and pharmaceutical compositions of using gemcitabine prodrugs to treat or prevent diseases or disorders such as cancer or viral infections.
• US7265096B2
  申请人：——

  公开号：US7265096B2

  公开（公告）日：2007-09-04
• US7608602B2
  申请人：——

  公开号：US7608602B2

  公开（公告）日：2009-10-27