6α-Bromopenicillanic acid | 205320-26-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 6α-Bromopenicillanic acid
• 英文别名: (2S,6S)-6-bromo-3,3-dimethyl-7-oxo-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylic acid
• CAS: 205320-26-9
• 化学式: C₈H₁₀BrNO₃S
• 分子量: 280.142
• InChiKey: DAVPSCAAXXVSFU-IUJOKSNGSA-N

物化性质

• 沸点：
  462.6±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.84±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  14.0
• 可旋转键数：
  1.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  57.61
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  3.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6α-Bromopenicillanic acid 在 sodium tungstate (VI) dihydrate 、 双氧水 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 24.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  对硫的氧化程度和R / S-亚砜构型对固体结构的影响的系统研究

  摘要：

  目前对硫化物，亚砜和砜晶体的研究要么只是研究了它们不同的氧化态，要么仅限于非对映异构亚砜的研究，但很少将这两个方面结合起来进行系统研究。此外，大多数研究都集中在应用或结构确认上，而不是对其相互作用或晶体堆积进行定量研究。为了促进这一发展，我们报告了不同氧化态晶体3–6的制备和固态表征，这些晶体是青霉素衍生物的关键中间体。化合物3–6中的晶体堆积非常不同。明显地，由于亚砜的固有手性，S-亚砜中的晶体堆积4和R-亚砜5分别是双螺旋和人字形。DFT计算，能量框架和Hirshfeld表面分析已用于深入了解晶体结构特征。据我们所知，迄今为止尚未在文献中报道过这种系统的研究。目前的工作为开发改良的青霉素衍生物提供了新的视野，并在晶体工程领域提供了巨大的潜力。

  DOI：

  10.1039/d1ce00346a
• 作为产物：
  描述：

  6-aminopenicilanic acid 在 硫酸 、 potassium bromide 、 sodium nitrite 作用下， 生成 6α-Bromopenicillanic acid
  参考文献：
  名称：

  对硫的氧化程度和R / S-亚砜构型对固体结构的影响的系统研究

  摘要：

  目前对硫化物，亚砜和砜晶体的研究要么只是研究了它们不同的氧化态，要么仅限于非对映异构亚砜的研究，但很少将这两个方面结合起来进行系统研究。此外，大多数研究都集中在应用或结构确认上，而不是对其相互作用或晶体堆积进行定量研究。为了促进这一发展，我们报告了不同氧化态晶体3–6的制备和固态表征，这些晶体是青霉素衍生物的关键中间体。化合物3–6中的晶体堆积非常不同。明显地，由于亚砜的固有手性，S-亚砜中的晶体堆积4和R-亚砜5分别是双螺旋和人字形。DFT计算，能量框架和Hirshfeld表面分析已用于深入了解晶体结构特征。据我们所知，迄今为止尚未在文献中报道过这种系统的研究。目前的工作为开发改良的青霉素衍生物提供了新的视野，并在晶体工程领域提供了巨大的潜力。

  DOI：

  10.1039/d1ce00346a

文献信息

• Synthesis of 2β-Azidomethylpenicillin-1,1-Dioxides and 3β-Azido-3α-methylcepham-1,1-Dioxides
  作者：Ronald G. Micetich、Samarendra N. Maiti、Paul Spevak、Motoaki Tanaka、Tomio Yamazaki、Kazuo Ogawa

  DOI：10.1055/s-1986-31587

  日期：——

  A convenient synthesis of the 2β-azidomethylpenicillin-1,1-dioxides, precursors of the active "YTR" class of β-lactamase inhibitors, is described starting with 6-aminopenicillanic acid (6-APA), which is converted to 6α-bromopenicillanic acid. Oxidation with peracetic acid in the presence of benzophenone hydrazone give benzhydryl 6α-bromopenicillanate-1-oxide in one step and reduction with zinc and acetic acid gave the 6,6-dihydropenicillanate-1-oxide. The unsymmetrical azetidinone disulfide was obtained by heating with 2-mercaptobenzothiazole, and reaction with copper(II) chloride or bromide gave the 2β-halomethylpenams. Reaction with sodium azide in aqueous dimethylformamide gave a mixture of the 2β-azidomethylpenam and the 3β-azidocepham. Oxidation with potassium permanganate gave a mixture of the 2β-azidomethylpenam-1,1-dioxide and the 3β-azidocepham-1,1-dioxide, which was easily separated by fractional crystallization.

  一种方便合成2β-叠氮甲基青霉素-1,1-二氧化物的方法被描述，该化合物是活性“YTR”类β-内酰胺酶抑制剂的前体，起始物为6-氨基青霉烯酸（6-APA），它被转化为6α-溴青霉烯酸。用过乙酸的氧化反应在苯甲酮肼酮存在下，一步合成得到苯基6α-溴青霉烯酸-1-氧化物，随后用锌和乙酸还原得到6,6-二氢青霉烯酸-1-氧化物。通过与2-巯基苯噻唑加热反应获得不对称的氨基哌啶二硫代物，与铜(II) 氯化物或溴化物反应得到2β-卤甲基青霉烯。与水合二甲基甲酰胺中的叠氮钠反应得到2β-叠氮甲基青霉烯和3β-叠氮头孢的混合物。用高锰酸钾氧化得到2β-叠氮甲基青霉烯-1,1-二氧化物和3β-叠氮头孢-1,1-二氧化物的混合物，通过分馏结晶容易分离。
• Process for preparation of penam derivatives
  申请人：Gego Lehel Csaba

  公开号：US20060173177A1

  公开（公告）日：2006-08-03

  The invention relates to novel processes for preparing penam derivatives, such as Tazobactam and derivatives thereof. The processes according to the invention encompass procedures for the protection and deprotection of the carboxylic group as well as for the oxidation of the sulfur moiety of penam derivatives. Additionally, the present invention relates to new intermediates for the production of penam derivatives, allowing the desired penam-derivatives to be formulated with high purity and in good yields.

  该发明涉及制备革兰氏阴道的新型过程，如他唑巴坦及其衍生物。根据该发明的过程涵盖了对革兰氏阴道羧基的保护和去保护程序，以及对革兰氏阴道硫基的氧化。此外，本发明涉及用于制备革兰氏阴道的新中间体，使得所需的革兰氏阴道衍生物能够以高纯度和良好产率进行配制。
• A novel synthetic method for penicillanic acid derivatives by electroreduction.
  作者：SHOJI IKEDA、GORO TSUKAMOTO、IKUZO NISHIGUCHI、TSUNEAKI HIRASHIMA

  DOI：10.1248/cpb.36.1976

  日期：——

  Electroreductive dehalogenation of 6-halopenicillanic acid derivatives was conveniently carried out to give the corresponding penicillanic acid derivatives, key intermediates in syntheses of various β-lactamase inhibitors, in good yields.

  通过对 6-卤代青霉烷酸衍生物进行电还原脱卤反应，可以方便地得到相应的青霉烷酸衍生物，这些衍生物是合成各种 β-内酰胺酶抑制剂的关键中间体，而且收率很高。
• Precise Preparation of a High-Purity Key Intermediate of Tazobactam
  作者：Yanan Zhou、Chengjun Wu、Hongzhi Ma、Jianchao Chen、Tiemin Sun

  DOI：10.1021/acs.oprd.0c00407

  日期：2020.12.18

  precisely prepare high-purity diphenylmethyl 6α-bromopenicillanate 8, a key intermediate of tazobactam. 8 was obtained when 6α-bromopenicillanic acid 2 reacted with diphenyldiazomethane (DDM). 2 is unstable and must therefore react immediately with DDM upon preparation. DDM is also unstable. As DDM decomposes rapidly upon preparation, the DDM content cannot be precisely determined using high-performance

  原位红外光谱法用于精确制备高纯度的二苯甲基6α-溴Openicillanate 8，这是他唑巴坦的关键中间体。当6α-溴Openicillanic酸2与二苯基重氮甲烷（DDM）反应时，获得8。2是不稳定的，因此在制备时必须立即与DDM反应。DDM也是不稳定的。由于DDM在制备时会迅速分解，因此无法使用高效液相色谱（HPLC）或气相色谱（GC）精确测定DDM含量。因此，良好的产率和纯度是很难获得的，从而为大批与批料变化（收率69.3-82.8％，纯度89.8-98.4％）8。已开发的8种制备方法涉及使用原位红外监测反应过程并获得了良好的结果（产率为82.7-83.1％，纯度为97.3-98.5％）。该方法还用于制备合成头孢菌素衍生物的关键中间体，具有很高的工业价值。
• LUKIC, MIROSLAV;HERAK, JURE J.;LUKIC, IRENA;GASPERT, BRANIMIR, RAD JUGOSL. AKAD. ZNAN. I UMJETN. KEM. ZNAN.,(1986) N 5, 47-52
  作者：LUKIC, MIROSLAV、HERAK, JURE J.、LUKIC, IRENA、GASPERT, BRANIMIR

  DOI：——

  日期：——