N-(4-甲基-3-氨基苯基)-4-(4-甲基哌嗪并甲基)苯甲酰胺 | 581076-63-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: N-(4-甲基-3-氨基苯基)-4-(4-甲基哌嗪并甲基)苯甲酰胺
• 中文别名: N-（4-甲基-3-氨基苯基）-4-（4-甲基哌嗪基甲基）苯甲酰胺
• 英文名称: N-(3-amino-4-methylphenyl)-4-((4-methylpiperazin-1-yl)methyl)benzamide
• 英文别名: N-(4-Methyl-3-aminophenyl)-4-(4-methylpiperazinomethyl)benzamide；N-(3-amino-4-methylphenyl)-4-[(4-methylpiperazin-1-yl)methyl]benzamide
• CAS: 581076-63-3
• 化学式: C₂₀H₂₆N₄O
• 分子量: 338.453
• InChiKey: FXJLDIHKTIMSKR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  454.2±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.190±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于氯仿

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  61.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(4-甲基-3-氨基苯基)-4-(4-甲基哌嗪并甲基)苯甲酰胺 、 氰胺 在 盐酸 作用下， 以 水 、 正丁醇 为溶剂， 反应 20.5h， 以89%的产率得到N-(3-guanidino-4-methylphenyl)-4-(4-methylpiperazin-1-ylmethyl)benzamide dihydrochloride
  参考文献：
  名称：

  N-phenyl-2-pyrimidine-amine derivatives

  摘要：

  本发明涉及新型酰胺和制备这些酰胺的方法。

  公开号：

  US09573928B2
• 作为产物：
  描述：

  4-[(4-甲基哌嗪-1-基)甲基]苯甲酸甲酯 在 platinum on carbon 、 三甲基铝 、 potassium formate 作用下， 以 乙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 16.58h， 生成 N-(4-甲基-3-氨基苯基)-4-(4-甲基哌嗪并甲基)苯甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  N-phenyl-2-pyrimidine-amine derivatives

  摘要：

  本发明涉及新型酰胺和制备这些酰胺的方法。

  公开号：

  US09573928B2

文献信息

• [EN] AZAINDOLE DERIVATIVES AS MULTI KINASE INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS AZA-INDOLIQUES UTILISÉS COMME INHIBITEURS DE MULTIPLES KINASES
  申请人：ORIBASE PHARMA

  公开号：WO2014102377A1

  公开（公告）日：2014-07-03

  The present invention relates to compounds of the following formula (I) and/or the pharmaceutically acceptable addition salts, solvates, enantiomers, diastereoisomers thereof, as well as mixtures thereof. The subject matter of the present invention thus also includes the preparation of compounds of formula (I), their uses, in particular in the inhibition of protein kinases which are implicated for example in numerous diseases such as cancers or immune system disorders.

  本发明涉及式(I)化合物和/或其药用可接受的增加盐、溶剂化物、对映异构体、非对映异构体，以及它们的混合物。因此，本发明的主题还包括式(I)化合物的制备、用途，特别是在抑制涉及多种疾病（如癌症或免疫系统疾病）的蛋白激酶方面的用途。
• Rational Design, Synthesis, and Biological Evaluation of 7-Azaindole Derivatives as Potent Focused Multi-Targeted Kinase Inhibitors
  作者：Bénédicte Daydé-Cazals、Bénédicte Fauvel、Mathilde Singer、Clémence Feneyrolles、Benoit Bestgen、Fanny Gassiot、Aurélia Spenlinhauer、Pierre Warnault、Nathalie Van Hijfte、Nozha Borjini、Gwénaël Chevé、Abdelaziz Yasri

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b00087

  日期：2016.4.28

  Efforts were made to improve a series of potent dual ABL/SRC inhibitors based on a 7-azaindole core with the aim of developing compounds that demonstrate a wider activity on selected oncogenic kinases. Multi-targeted kinase inhibitors (MTKIs) were then derived, focusing on kinases involved in both angiogenesis and tumorigenesis processes. Antiproliferative activity studies using different cellular

  努力改进一系列基于7-氮杂吲哚核心的有效双重ABL / SRC抑制剂，目的是开发对所选致癌激酶表现出更广泛活性的化合物。然后衍生出多靶点激酶抑制剂（MTKIs），重点研究参与血管生成和肿瘤发生过程的激酶。使用不同细胞模型进行的抗增殖活性研究导致发现了结合抗血管生成和抗肿瘤作用的主要候选药物（6z）。针对一系列激酶和细胞系（包括实体癌和白血病细胞模型）评估了6z的活性，以探索其潜在的治疗应用。凭借其对致癌激酶的效力和选择性，6z 被发现是重点MTKI，在应对多种癌症方面应该有光明的前景。
• Synthesis of new amides of the N-methylpiperazine series
  作者：E. V. Koroleva、K. N. Gusak、Zh. V. Ignatovich、A. L. Ermolinskaya

  DOI：10.1134/s1070428011100198

  日期：2011.10

  erazin-1-ylmethyl)phenyl]benzamides. 4-Methyl-3-nitrophenyl-4-methylpiperazin-1-yl-substituted benzamides were reduced with hydrazine hydrate over Raney nickel to obtain N-(3-amino-4-methylphenyl)-4-(4-methylpiperazin-1-ylmethyl)benzamide as key intermediate in the synthesis of antileukemic agent imatinib and its isomer with alternative position of the amide group, 4-[(3-amino-4-methylphenylamino)

  通过1-甲基哌嗪或3-和4-（4-甲基哌嗪-1-基甲基）苯胺与4-氯苯甲酰氯的反应和4-甲基-3-硝基苯胺与4的反应合成含有N-甲基哌嗪片段的新的羧酸酰胺。-（4-甲基哌嗪-1-基甲基）苯甲酰氯或苯并三唑-1-基4-（4-甲基哌嗪-1-基甲基）苯甲酸酯。4-氯-N- [4-（4-甲基哌嗪-1-基甲基）苯基]苯甲酰胺与咪唑，喹啉-5-胺和2-甲基喹啉-5-胺反应，生成取代的4-氨基-N- [4 -（4-甲基哌嗪-1-基甲基）苯基]苯甲酰胺。用水合肼在阮内镍上还原4-甲基-3-硝基苯基-4-甲基哌嗪-1-基取代的苯甲酰胺，得到N-（3-氨基-4-甲基苯基）-4-（4-甲基哌嗪-1-基甲基）苯甲酰胺是抗白血病药物伊马替尼及其异构体的合成中间体，具有酰胺基的替代位置，4-[（3-氨基-4-甲基苯基氨基）甲基]苯基-（4-甲基哌嗪-1-基）甲酮。
• [EN] HIGHLY PURE IMATINIB OR A PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALT THEREOF<br/>[FR] IMATINIB DE GRANDE PURETÉ OU UN SEL PHARMACEUTIQUEMENT ACCEPTABLE DE CELUI-CI
  申请人：ACTAVIS GROUP PTC EHF

  公开号：WO2011095835A1

  公开（公告）日：2011-08-11

  Provided herein are impurities of imatinib, N-acetylpiperazine, N-acetylamino, N- chloromethylamino, formamide, 4-methylbenzamide and '2.24 RRt' impurities, and processes for the preparation and isolation thereof. Provided further herein is a highly pure imatinib or a pharmaceutically acceptable salt thereof substantially free of at least one, or two, or more, of the N-acetylpiperazine, N-acetylamino, N-chloromethylamino, formamide, 4-methylbenzamide, and '2.24 RRt' impurities, processes for the preparation, and pharmaceutical compositions comprising highly pure imatinib or a pharmaceutically acceptable salt thereof substantially free of impurities. Disclosed also herein is a process for preparing substantially pure α-form of imatinib mesylate.

  本文提供伊马替尼的杂质，包括N-乙酰哌嗪，N-乙酰氨基，N-氯甲基氨基，甲酰胺，4-甲基苯甲酰胺和'2.24 RRt'杂质，以及其制备和分离的方法。此外，本文还提供了一种高纯度的伊马替尼或其在药用上可接受的盐，基本上不含N-乙酰哌嗪，N-乙酰氨基，N-氯甲基氨基，甲酰胺，4-甲基苯甲酰胺和'2.24 RRt'杂质中的至少一个、两个或更多个，以及制备的方法，以及包含高纯度伊马替尼或其在药用上可接受的盐且基本上不含杂质的药物组合物。还公开了一种制备基本纯净的伊马替尼甲酸盐α型的方法。
• Development of Gleevec Analogues for Reducing Production of β-Amyloid Peptides through Shifting β-Cleavage of Amyloid Precursor Proteins
  作者：Weilin Sun、William J. Netzer、Anjana Sinha、Katherina Gindinova、Emily Chang、Subhash C. Sinha

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b02007

  日期：2019.3.28

  Imatinib mesylate, 1a, inhibits production of β-amyloid (Aβ) peptides both in cells and in animal models. It reduces both the β-secretase and γ-secretase cleavages of the amyloid precursor protein (APP) and mediates a synergistic effect, when combined with a β-secretase inhibitor, BACE IV. Toward developing more potent brain-permeable leads, we have synthesized and evaluated over 75 1a-analogues. Several

  甲磺酸伊马替尼1a在细胞和动物模型中均抑制β-淀粉样蛋白（Aβ）肽的产生。当与β-分泌酶抑制剂BACE IV组合使用时，它可以减少淀粉样蛋白前体蛋白（APP）的β-分泌酶和γ-分泌酶裂解，并发挥协同作用。为了开发更有效的透脑线索，我们已经合成和评估了75多个1a类似物。包括2a-b和3a-c在内的几种化合物抑制了Aβ肽的产生，并改善了细胞的活性。这些化合物与1a类似地影响APP的β-分泌酶裂解。当对5个月大的雌性小鼠给药（100mg / kg，每天两次经口强饲法）5天时，化合物2a显着降低了Aβ42肽的产生。化合物2a与BACE IV的组合也可降低细胞中的Aβ水平，超过两种化合物的累加效果。这些结果为使用1a类似物开发治疗阿尔茨海默氏病的方法开辟了新途径。