methanesulfonic acid 4,4-bis-(4-fluorophenyl)butyl ester

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: methanesulfonic acid 4,4-bis-(4-fluorophenyl)butyl ester
• 英文别名: 4,4-bis-(4-fluorophenyl)butyl methanesulfonate；1,1-bis(4-fluorophenyl)-4-methylsulfonyloxybutane；4,4-Bis(4-fluorophenyl)butyl methanesulfonate
• 化学式: C₁₇H₁₈F₂O₃S
• 分子量: 340.391
• InChiKey: WPLYALYIBWDRKU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  51.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methanesulfonic acid 4,4-bis-(4-fluorophenyl)butyl ester 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 N-((5,7-bisfluoro-2,3,4,9-tetrahydro-1H-carbazol-3-yl)methyl)-4,4-bis(4-fluorophenyl)butan-1-amine
  参考文献：
  名称：

  VCP / p97和VPS4的非竞争性抑制剂可揭示I型和II型AAA ATPase的保守变构回路。

  摘要：

  AAA ATPase在生存和增殖必不可少的多种细胞过程中具有关键功能。因此，对于这类酶的化学抑制的揭示策略对于新型化学疗法或化学工具的开发非常感兴趣。在这里，我们将化合物MSC1094308表征为II型AAA ATPase人泛素定向解折叠酶（VCP）/ p97和I型AAA ATPase VPS4B的可逆变构抑制剂。随后的蛋白质组学，遗传和生化研究表明，MSC1094308与先前鉴定的p97可药用热点结合，从而抑制了D2 ATPase的活性。我们的结果进一步表明，VPS4B中存在类似的变构位点，这表明在I型和II型AAA ATP酶中均存在保守的变构回路和可药用位点。

  DOI：

  10.1002/anie.201711429
• 作为产物：
  描述：

  4,4'-二氟二苯甲酮 在 potassium tert-butylate 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 methanesulfonic acid 4,4-bis-(4-fluorophenyl)butyl ester
  参考文献：
  名称：

  VCP / p97和VPS4的非竞争性抑制剂可揭示I型和II型AAA ATPase的保守变构回路。

  摘要：

  AAA ATPase在生存和增殖必不可少的多种细胞过程中具有关键功能。因此，对于这类酶的化学抑制的揭示策略对于新型化学疗法或化学工具的开发非常感兴趣。在这里，我们将化合物MSC1094308表征为II型AAA ATPase人泛素定向解折叠酶（VCP）/ p97和I型AAA ATPase VPS4B的可逆变构抑制剂。随后的蛋白质组学，遗传和生化研究表明，MSC1094308与先前鉴定的p97可药用热点结合，从而抑制了D2 ATPase的活性。我们的结果进一步表明，VPS4B中存在类似的变构位点，这表明在I型和II型AAA ATP酶中均存在保守的变构回路和可药用位点。

  DOI：

  10.1002/anie.201711429

文献信息

• 3-(1-substituted-4-piperazinyl)-1H-indazoles
  申请人：Hoechst-Roussel Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US04954503A1

  公开（公告）日：1990-09-04

  This invention relates to 3-(1-substituted-4-piperazinyl)-1H-indazoles having the following formula ##STR1## wherein R.sub.1 is hydrogen, lower alkyl, arylloweralkyl, acyl, cycloalkylloweralkylene, and phenylsulfonyl: and R.sub.2 is hydrogen, lower alkyl, hydroxyloweralkyl of the formula ##STR2## where Z is selected from hydrogen, halogen, loweralkoxy, CF.sub.3, NO.sub.2, and NH.sub.2 ; ##STR3## where Z is as defined above; ##STR4## where Z is as defined above; ##STR5## where R.sub.3 and R.sub.4 are each independently hydrogen and loweralkyl; ##STR6## where Z is as defined above; ##STR7## where R' and R" are each independently hydrogen and loweralkyl; X is hydrogen, loweralkyl, hydroxyl, halogen, loweralkoxy, CF.sub.3, NO.sub.2 and amino; n is an integer of 1 to 4, with the further proviso that R.sub.2 is not loweralkyl when R.sub.1 is hydrogen or acyl and X is chloro; the pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof and where appropriate the geometric isomers, the stereoisomers and racemic mixtures thereof. The compounds of this invention display utility as analgesic and antipsychotic agents.

  本发明涉及具有以下通式结构的3-(1-取代-4-哌嗪基)-1H-吲唑类化合物：##STR1## 其中R1为氢、低级烷基、芳基低级烷基、酰基、环烷基低级亚烷基和苯磺酰基；R2为氢、低级烷基、羟基低级烷基，其结构式为##STR2## 其中Z选自氢、卤素、低级烷氧基、CF3、NO2和NH2；##STR3## 其中Z如上定义；##STR4## 其中Z如上定义；##STR5## 其中R3和R4各自独立为氢和低级烷基；##STR6## 其中Z如上定义；##STR7## 其中R'和R"各自独立为氢和低级烷基；X为氢、低级烷基、羟基、卤素、低级烷氧基、CF3、NO2和氨基；n为1至4的整数，但当R1为氢或酰基且X为氯时，R2不应当为低级烷基；其药学上可接受的酸加成盐，以及适当时的几何异构体、立体异构体和外消旋混合物。本发明的化合物显示出作为镇痛剂和抗精神病药物的效用。
• New antihistaminic N-heterocyclic 4-piperidinamines. 3. Synthesis and antihistaminic activity of N-(4-piperidinyl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-2-amines
  作者：Frans Janssens、Joseph Torremans、Marcel Janssen、Raymond A. Stokbroekx、Marcel Luyckx、Paul A. J. Janssen

  DOI：10.1021/jm00150a030

  日期：1985.12

  the bioisosteric replacement of a 2-pyridyl ring for a phenyl nucleus in astemizole, a series of N-(4-piperidinyl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-2-amines was synthesized and evaluated. The title compounds were obtained starting from either 8a or 8b by four synthetic methods. The in vivo antihistamine activity was evaluated by the compound 48/80-induced lethality test in rats and the histamine-induced lethality

  为了研究阿司咪唑中苯基核的2-吡啶基环的生物立体取代，合成并评估了一系列N-（4-哌啶基）-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶-2-胺。通过四种合成方法从8a或8b开始获得标题化合物。口服和/或皮下给药后，通过化合物48/80在大鼠中的致死性测试和豚鼠中组胺在致死性中的测试来评估体内抗组胺活性。化合物37（阿司咪唑的等排物）在大鼠中显示出最有效的抗组胺特性。但是，就作用持续时间和总效力而言，阿司咪唑优于37。
• 一种改进的制备五氟利多的方法
  申请人：湖南中南制药有限责任公司

  公开号：CN111196781B

  公开（公告）日：2023-07-28

  本发明公开了一种改进的制备五氟利多的方法，包括如下步骤：以4,4‑双(4‑氟苯基)丁酸为起始原料，经过还原合成中间体Ⅰ[4,4‑双(4‑氟苯基)‑1‑丁醇]；再经过与磺酰氯类化合物酯化合成中间体Ⅱ[4,4‑双(4‑氟苯基)‑1(4‑甲基‑苯基)‑磺酸丁酯]或[4,4‑双(4‑氟苯基)‑1‑甲基‑磺酸丁酯]；然后与哌啶醇缩合得到五氟利多，本发明以4,4‑双(4‑氟苯基)丁酸为原料，通过还原反应、酯化反应、缩合反应得到五氟利多，总收率为81.3％，整个过程操作方便，反应温和，且所得产品的收率高、纯度好，是一种更经济、更适合工业应用的制备方法。解决了现有方法收率较低且纯度不好的技术问题。反应通式如下：
• 3-PIPERIDINYLISOCHROMAN-5-OLS AS DOPAMINE AGONISTS
  申请人：Shutske Gregory

  公开号：US20070099955A1

  公开（公告）日：2007-05-03

  The present invention provides compounds of formula I: a stereoisomer or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein the variables R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , X and n are defined as defined herein. Additionally, a method for treating dopamine-related neurological disorders selected form the group consisting of neurological, psychological, cardiovascular, cognitive or attention disorders, substance abuse and addictive behavior, or a combination thereof, comprising administering to a patient in need of such treatment a therapeutically effective amount of compounds of formula I.

  本发明提供了公式I的化合物：其立体异构体或其药学上可接受的盐，其中变量R1，R2，R3，R4，X和n如本文所定义。此外，本发明还提供了一种治疗多巴胺相关神经疾病的方法，所述疾病选自神经、心理、心血管、认知或注意力障碍、物质滥用和成瘾行为或其组合，包括向需要此类治疗的患者投与公式I的化合物的治疗有效量。
• 3-(1-Substituted-4-piperazinyl)-1H-indazoles, a process for their preparation and their use as medicaments
  申请人：HOECHST-ROUSSEL PHARMACEUTICALS INCORPORATED

  公开号：EP0417653A1

  公开（公告）日：1991-03-20

  This invention relates to 3-(1-substituted-4-piperazinyl)-1H-indazoles having the following formula wherein R1 is hydrogen, lower alkyl, arylloweralkyl, acyl, cycloalkylloweralkylene, and phenylsulfonyl; and R2 is hydrogen, lower alkyl, hydroxyloweralkyl of the formula (̵loweralkylene)̵ OH , arylloweralkyl, acyl, cycloalkyl- loweralkylene, where Z is selected from hydrogen, halogen, loweralkoxy, CF3, N02, and NH2; where Z is as defined above; where Z is as defined above; where R3 and R4 are each independently hydrogen and loweralkyl; where Z is as defined above; where R and R are each independently hydrogen and loweralkyl; X is hydrogen, loweralkyl, hydroxyl, halogen, loweralkoxy, CF3, N02 and amino; n is an integer of 1 to 4, with the further proviso that R2 is not loweralkyl when R1 is hydrogen or acyl and X is chloro; the pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof and where appropriate the geometric isomers, the stereoisomers and racemic mixers thereof. The compounds of this invention display utility as analgesic and antipsychotic agents.

  本发明涉及具有下式的 3-(1-取代-4-哌嗪基)-1H-吲唑 其中 R1 是氢、低级烷基、芳基低级烷基、酰基、环烷基低级烷基和苯磺酰基；R2 是氢、低级烷基、式 (̵低级烷基)̵OH 的羟基低级烷基、芳基低级烷基、酰基、环烷基低级烷基、 其中 Z 选自氢、卤素、低级烷氧基、CF3、N02 和 NH2； 其中 Z 如上定义 其中 Z 如上定义 其中 R3 和 R4 各自独立地为氢和低级烷基； 其中 Z 如上所定义 其中R和R各自独立地为氢和低级烷基；X为氢、低级烷基、羟基、卤素、低级烷氧基、CF3、N02和氨基；n为1至4的整数，进一步的但书是当R1为氢或酰基和X为氯时，R2不是低级烷基；其药学上可接受的酸加成盐，以及适当时其几何异构体、立体异构体和外消旋混合物。本发明的化合物具有镇痛和抗精神病作用。