Fmoc-D-4-羟基苯基甘氨酸 | 178119-93-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 芴
• 中文名称: Fmoc-D-4-羟基苯基甘氨酸
• 中文别名: Fmoc-D-4-羟基苯甘氨酸；FMOC-D-4-羟基苯甘氨酸
• 英文名称: Fmoc-D-Hpg-OH
• 英文别名: (R)-2-((((9H-Fluoren-9-yl)methoxy)carbonyl)amino)-2-(4-hydroxyphenyl)acetic acid；(2R)-2-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)-2-(4-hydroxyphenyl)acetic acid
• CAS: 178119-93-2
• 化学式: C₂₃H₁₉NO₅
• 分子量: 389.408
• InChiKey: QBYSEGZHOGZXFO-OAQYLSRUSA-N

物化性质

• 沸点：
  656.1±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.362±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.13
• 拓扑面积：
  95.9
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2922509090
• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H317,H319
• 储存条件：
  2-8℃，请密封保存并在干燥处存放。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Fmoc-D-4-羟基苯基甘氨酸 在 吡啶 、 1-辛硫醇 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 D-N-[3-[[4-[(3-aminopropyl)amino]butyl]amino]propyl]-4-hydroxy-α-[(1-oxobutyl)amino]benzeneethanamide tris(trifluoroacetate)
  参考文献：
  名称：

  philanthotoxins氨基酸部分的构象限制和空间体积对AMPAR拮抗作用的影响。

  摘要：

  Philanthotoxin-343（PhTX-343）是黄蜂毒素PhTX-433的合成类似物，是离子型受体（例如AChR或iGluR）的非竞争性拮抗剂。为了确定氨基酸侧链变异的可能影响，制备了由17种PhTX-343类似物组成的文库。因此，酪氨酸被非极性，构象受限或庞大的氨基酸取代，而酰基单元和多胺部分保持不变。首次制备了具有叔酰胺基团的类似物。将五氟苯基酯用于酰胺键的形成，建立了费洛托辛溶液和固相合成的通用方案（总收率分别为39-90％和42-54％）。测试了这些类似物拮抗海藻酸盐诱导的爪蟾卵母细胞表达的大鼠脑mRNA的2-氨基-3-（3-羟基-5-甲基-4-异恶唑酰基）丙酸受体（AMPAR）的海因酸盐诱导电流的能力。这表明氨基酸部分中的空间体积被很好地耐受，并且表明与AMPAR的结合不涉及作为氢键供体的α-NHCO基团。

  DOI：

  10.1021/jm049906w
• 作为产物：
  描述：

  D(-)-对羟基苯甘氨酸 、 9-芴甲基-N-琥珀酰亚胺基碳酸酯 在 sodium carbonate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 以80%的产率得到Fmoc-D-4-羟基苯基甘氨酸
  参考文献：
  名称：

  一种简便的Fmoc固相合成策略，可访问糖肽类抗生素的差向异构酶生物合成中间体

  摘要：

  描述了一种基于Fmoc化学的快速方案，用于万古霉素和替考拉宁型肽的固相肽合成。通过优化的Fmoc脱保护和偶联条件，可抑制高度消旋化的芳基甘氨酸衍生物的差向异构化。从容易获得的受Fmoc保护的氨基酸开始，这种策略使肽的对映选择性合成与万古霉素和替考拉宁生物合成中发现的中间体相对应，具有优异的纯度和高收率（38％–71％）。

  DOI：

  10.1021/ol500840f

文献信息

• Convergent Synthesis of Calcium-Dependent Antibiotic CDA3a and Analogues with Improved Antibacterial Activity via Late-Stage Serine Ligation
  作者：Delin Chen、Kathy Hiu Laam Po、Pilar Blasco、Sheng Chen、Xuechen Li

  DOI：10.1021/acs.orglett.0c01544

  日期：2020.6.19

  A convergent synthesis via the late-stage serine ligation of naturally occurring calcium-dependent antibiotic CDA3a and its analogues has been developed, which allowed us to readily synthesize the analogues with the variation on the lipid tail. Some analogues were found to show 100–500-fold higher antimicrobial activity than the natural compound CDA3a against drug resistant bacteria. This study will

  已经开发了通过后期丝氨酸连接天然存在的钙依赖性抗生素CDA3a及其类似物的聚合合成方法，这使我们能够容易地合成具有脂质尾巴变异的类似物。发现某些类似物对天然抗药性细菌的抗菌活性比天然化合物CDA3a高100-500倍。这项研究将增进我们对CDA3a的了解，并为进一步开发提供有价值的抗菌先导候选物。
• Solid-Phase Total Synthesis of Dehydrotryptophan-Bearing Cyclic Peptides Tunicyclin B, Sclerotide A, CDA3a, and CDA4a using a Protected β-Hydroxytryptophan Building Block
  作者：Matthew Diamandas、Ryan Moreira、Scott D. Taylor

  DOI：10.1021/acs.orglett.1c00717

  日期：2021.4.16

  new approach to the synthesis of Z-dehydrotryptophan (ΔTrp) peptides is described. This approach uses Fmoc-β-HOTrp(Boc)(TBS)-OH as a building block, which is readily prepared in high yield and incorporated into peptides using solid-phase Fmoc chemistry. The tert-butyldimethylsilyl-protected indolic alcohol is eliminated during global deprotection/resin cleavage to give ΔTrp peptides exclusively as the

  描述了一种合成Z-脱氢色氨酸 (ΔTrp) 肽的新方法。这种方法使用 Fmoc-β-HOTrp(Boc)(TBS)-OH 作为构建块，它很容易以高产率制备，并使用固相 Fmoc 化学结合到肽中。的叔丁基二保护的吲哚醇全球脱保护过程中消除/裂解的树脂，得到ΔTrp肽仅仅作为热力学有利的Z异构体。这种方法被应用于 tunicyclin B、sclerotide A、CDA3a 和 CDA4a 的固相合成。
• Discovery of Nanomolar Dengue and West Nile Virus Protease Inhibitors Containing a 4-Benzyloxyphenylglycine Residue
  作者：Mira A. M. Behnam、Dominik Graf、Ralf Bartenschlager、Darius P. Zlotos、Christian D. Klein

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.5b01441

  日期：2015.12.10

  finally fragment merging generated compounds with in vitro affinities in the low nanomolar range. The most promising derivative reached Ki values of 12 nM at the DENV-2 and 39 nM at the WNV proteases. Several of the newly discovered protease inhibitors yielded a significant reduction of dengue and West Nile virus titers in cell-based assays of virus replication, with an EC50 value of 3.4 μM at DENV-2

  登革热病毒（DENV）和西尼罗河病毒（WNV）NS2B-NS3蛋白酶是开发针对这些虫媒病毒病原体的双效治疗剂的有吸引力的靶标。我们介绍抑制剂的合成和广泛的生物学评估，该抑制剂含有4-羟基苯基甘氨酸的苄基醚作为通过铜络合物中间体合成的非天然肽类结构单元。这是一个三步优化策略，从C末端4-羟基苯基甘氨酸片段生长到苄氧基醚开始，然后是C末端和N末端优化，最后片段合并生成的化合物，该化合物具有低纳摩尔范围的体外亲和力。最有希望的导数达到K i在DENV-2中为12 nM，在WNV蛋白酶中为39 nM。在基于细胞的病毒复制试验中，一些新发现的蛋白酶抑制剂可显着降低登革热和西尼罗河病毒的滴度，其中最活跃的类似物在DENV-2处的EC 50值为3.4μM，在WNV处的EC 50值为15.5μM。
• [EN] A NEW CLASS OF FLAVIVIRUS PROTEASE INHIBITORS<br/>[FR] NOUVELLE CLASSE D'INHIBITEURS DE PROTÉASE DE FLAVIVIRUS
  申请人：UNIV HEIDELBERG

  公开号：WO2021175437A1

  公开（公告）日：2021-09-10

  The present invention relates to compounds that inhibit the activity of flavivirus.

  本发明涉及抑制黄病毒活性的化合物。
• In Vitro Reconstitution of OxyC Activity Enables Total Chemoenzymatic Syntheses of Vancomycin Aglycone Variants
  作者：Clarissa C. Forneris、Mohammad R. Seyedsayamdost

  DOI：10.1002/anie.201802856

  日期：2018.7.2

  final crosslink, however, a biaryl bond thought to be installed by OxyC, has remained elusive. We report the in vitro reconstitution of the OxyC reaction and formation of the first carbon–carbon crosslink in any glycopeptide antibiotic. Using a cascade sequence, in which the peptide substrate was incubated with the Oxy enzymes in turn, we completed the chemoenzymatic synthesis of a vancomycin aglycone

  万古霉素的生物活性通过三个芳族交联键实现，其生物合成已成为二十年来研究的一个活跃领域。已显示两种细胞色素P450酶OxyB和OxyA在所谓的X结构域的帮助下引入双芳基醚键。然而，最终的交联仍然是难以捉摸的，据认为是由OxyC安装的联芳基键。我们报道了在任何糖肽抗生素中OxyC反应的体外重构和第一个碳-碳交联的形成。使用级联序列，其中肽底物依次与Oxy酶一起孵育，我们完成了万古霉素糖苷配体变体的化学酶促合成。此方法还用于生成在残基4（am衍生物的前体）上带有硫代酰胺键的新类似物，对抗万古霉素的病原体有效。我们的结果为使用天然金属酶创造治疗性万古霉素衍生物奠定了基础。