2-甲氧基-3-[4-[3-(4-苯氧基苯氧基)丙氧基]苯基]丙酸 | 476436-68-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 2-甲氧基-3-[4-[3-(4-苯氧基苯氧基)丙氧基]苯基]丙酸
• 中文别名: 化合物 T33598
• 英文名称: Naveglitazar
• 英文别名: navaglitazar；LY 519818；(2S)-2-methoxy-3-{4-[3-(4-phenoxyphenoxy)propoxy]phenyl}propanoic acid；2(S)-methoxy-3-{4-[3-(4-phenoxyphenoxy)propoxy]phenyl}propionic acid；(2S)-2-methoxy-3-{4-[3-(4-phenoxyphenoxy)propoxy] phenyl}propanoic；(2S)-2-methoxy-3-[4-[3-(4-phenoxyphenoxy)propoxy]phenyl]propanoic acid
• CAS: 476436-68-7
• 化学式: C₂₅H₂₆O₆
• 分子量: 422.478
• InChiKey: OKJHGOPITGTTIM-DEOSSOPVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.2
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  74.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

制备方法与用途

纳维格拉塔扎尔（LY519818）是一种过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）α和γ的双重激动剂，其中γ亚型显性激活，在动物模型中显示出降低血糖的潜力。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-甲氧基-3-[4-[3-(4-苯氧基苯氧基)丙氧基]苯基]丙酸 在 sodium hydroxide 、 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 LY-519818
  参考文献：
  名称：

  An Asymmetric Synthesis of PPAR-? Agonist Navaglitazar from (+)-Methyl (2S,3R)-3-(4-methoxyphenyl)glycidate

  摘要：

  这段文字的中文翻译如下：

  描述了一种从商业上可获得的(+)-甲基(2S,3R)-3-(4-甲氧基苯基)环氧乙酸酯合成纳瓦格利塞的不对称合成方法，纳瓦格利塞是一种过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)α激动剂。这种新合成方法具有高总收率、低溶剂使用量、结晶中间体和操作简便的特点。

  DOI：

  10.2533/chimia.2006.580
• 作为产物：
  描述：

  ethyl (2S)-2-methoxy-3-[4-[3-(4-phenoxyphenoxy)propoxy]phenyl]propanoate 在 sodium hydroxide 作用下， 生成 2-甲氧基-3-[4-[3-(4-苯氧基苯氧基)丙氧基]苯基]丙酸
  参考文献：
  名称：

  An Asymmetric Synthesis of PPAR-? Agonist Navaglitazar from (+)-Methyl (2S,3R)-3-(4-methoxyphenyl)glycidate

  摘要：

  这段文字的中文翻译如下：

  描述了一种从商业上可获得的(+)-甲基(2S,3R)-3-(4-甲氧基苯基)环氧乙酸酯合成纳瓦格利塞的不对称合成方法，纳瓦格利塞是一种过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)α激动剂。这种新合成方法具有高总收率、低溶剂使用量、结晶中间体和操作简便的特点。

  DOI：

  10.2533/chimia.2006.580

文献信息

• Modulators of peroxisome proliferator activated receptors
  申请人：Brooks Alisa Dawn

  公开号：US20050020684A1

  公开（公告）日：2005-01-27

  Disclosed is a compound represented by Structural Formula (I): Ar is a substituted or unsubstituted aromatic group. Q is a covalent bond, —CH 2 — or —CH 2 CH 2 —; W is a substituted or unsubstituted alkylene or a substituted or unsubstituted heteroalkylene linking group from two to ten atoms in length, preferably from two to seven atoms in length. Phenyl Ring A is optionally substituted with up to four substituents in addition to R 1 and W, R 2 is (CH 2 ) n —CH(OR 2 )—(CH 2 ) n E, —(CH)═C(OR 2 )—(CH 2 ) n E, —(CH 2 ) n —CH(Y)—(CH 2 ) m E or (CH)═C(Y)(CH 2 ) m E; wherein E is COOR 3 , C 1 -C 3 alkylnitrile, carboxamide, sulfonamide, acylsulfonamide or tetrazole and wherein sulfonamide, acylsulfonamide and tetrazole are optionally substituted with one or more substituents independently selected from: C 1 -C 6 alkyl, haloalkyl and aryl-C o - 4 -alkyl; R 2 is H, an aliphatic group, a substituted aliphatic group, haloalkyl, an aromatic group, a substituted aromatic group, —COR 4 , —COOR 4 , —CONR 5 R 6 , —C(S)R 4 , —C(S)OR 4 or C(S)NR 5 R 6 , R 3 is H, an aliphatic group, a substituted aliphatic group, an aromatic group or a substituted aromatic group. Y is O—, CH 2 —, CH 2 CH 2 — or CH═CH— and is bonded to a carbon atom in Phenyl Ring A that is ortho to R 1 . R 4 -R 6 are independently H, an aliphatic group, a substituted aliphatic group, an aromatic group or a substituted aromatic group. n and m are independently 0, 1 or 2.

  本发明公开了一种由结构式（I）表示的化合物：其中Ar是取代或未取代的芳香基团。Q是共价键，-CH2-或- -; W是取代或未取代的烷基或取代或未取代的异烷基连接基，长度为两到十个原子，优选长度为两到七个原子。苯环A可选地与R1和W以外的最多四个取代基取代，R2是（ ）n-CH（OR2）-（ ）nE，-（CH）=C（OR2）-（ ）nE，-（ ）n-CH（Y）-（ ）mE或（CH）=C（Y）（ ）mE;其中E是COOR3，C1-C3烷基腈，羧酰胺，磺酰胺，酰基磺酰胺或四唑，磺酰胺，酰基磺酰胺和四唑可选地与一个或多个取代基取代，独立地选自：C1-C6烷基，卤代烷基和芳基-Co-4-烷基; R2是H，脂肪基，取代脂肪基，卤代烷基，芳基，取代芳基，-COR4，-COOR4，-CONR5R6，-C（S）R4，-C（S）OR4或C（S）NR5R6，R3是H，脂肪基，取代脂肪基，芳基或取代芳基。Y是O-， -， -或CH═CH-，并与Phenyl环A中与R1相邻的碳原子键合。R4-R6独立地是H，脂肪基，取代脂肪基，芳基或取代芳基。n和m独立地为0、1或2。
• A PROCESS FOR THE PREPARATION OF 3-ARYL-2-HYDROXY PROPANOIC ACID COMPOUNDS
  申请人：COUNCIL OF SCIENTIFIC & INDUSTRIAL RESEARCH

  公开号：US20160102042A1

  公开（公告）日：2016-04-14

  The present disclosure provides a process for synthesis of 3-aryl-2-hydroxy propanoic acid derivatives of formula (S)-1. wherein R 1 represents H or (C 1 -C 5 ) alkyl groups and R 2 represents (C 1 -C 5 ) alkyl groups.

  本公开提供了一种合成3-芳基-2-羟基丙酸衍生物的方法，其化学式为（S）-1，其中R1代表H或（C1-C5）烷基，R2代表（C1-C5）烷基。
• THERAPEUTIC AGENT FOR KERATOCONJUNCTIVA DISORDER
  申请人：SANTEN PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：EP1790338A1

  公开（公告）日：2007-05-30

  An object of the present invention is to research a new medicinal use of E-4-[4-(5-methyl-2-phenyl-4-oxazolylmethoxy) benzyloxyimino]-4-phenylbutyric acid, Z-2-[4-(5-methyl-2-phenyl-4-oxazolylmethoxy) benzyloxyimino]-2-(4-phenoxyphenyl)acetic acid, 2-[2-propyl-3-[3-[2-ethyl-4-(4-fluorophenyl)-5-hydroxyphenoxy]propoxy]phenoxy] benzoic acid, 2(S)-methoxy-3-[4-[3-(4-phenoxyphenoxy)propoxy]phenyl] propionic acid, or a salt thereof. Any of the above-mentioned carboxylic acid compounds and a salt thereof exhibit an excellent improving effect on corneal disorder models and are useful as a therapeutic agent for a keratoconjunctival disorder such as dry eyes, corneal ulcer, keratitis, conjunctivitis, superficial punctate keratopathy, corneal epithelial defects, conjunctival epithelial defects, keratoconjunctivitis sicca, superior limbic keratoconjunctivitis or filamentary keratitis.

  本发明的目的是研究 E-4-[4-(5-甲基-2-苯基-4-恶唑基甲氧基)苄氧基亚氨基]-4-苯基丁酸、Z-2-[4-(5-甲基-2-苯基-4-恶唑基甲氧基)苄氧基亚氨基]-2-(4-苯氧基苯基)乙酸的新药用用途、2-[2-丙基-3-[3-[2-乙基-4-(4-氟苯基)-5-羟基苯氧基]丙氧基]苯氧基]苯甲酸、2(S)-甲氧基-3-[4-[3-(4-苯氧基苯氧基)丙氧基]苯基]丙酸或其盐。上述任何一种羧酸化合物及其盐均对角膜病变模型具有极佳的改善效果，可用作干眼症等角膜结膜病变的治疗剂、角膜溃疡、角膜炎、结膜炎、浅表点状角膜病、角膜上皮缺损、结膜上皮缺损、固执性角膜结膜炎、上肢角膜结膜炎或丝状角膜炎。
• CYCLIC AMINE DERIVATIVE CONTAINING PPAR REGULATOR
  申请人：Sankyo Company, Limited

  公开号：EP1915994A1

  公开（公告）日：2008-04-30

  [Object] To provide a pharmaceutical composition which is excellent as a medicament for prevention or treatment of diseases relating to immune action such as autoimmune diseases. [Means for Solution] A pharmaceutical composition comprising 1 or 2 or more selected from PPAR regulators and 1 or 2 or more selected from the group consisting of amino alcohol derivatives of the general formula (I): [wherein R1 and R2 are the same or different, and each represents a hydrogen atom or the like; R3 represents a C1-C6 alkyl group or a hydroxymethyl group; R4 represents a hydrogen atom, a C1-C6 alkyl group or the like; R5 represents a phenyl group substituted with 1 to 3 substituents selected from the group consisting of a hydrogen atom, a halogen atom, a cyano group, a C1-C6 alkyl group or the like; X represents a vinylene group (CH=CH group), an oxygen atom or the like; Y represents a single bond, an oxygen atom or the like; Z represents a single bond, a C1-C8 alkylene group or the like; n represents an integer of 2 or 3]; and pharmacologically acceptable salt thereof.

  [目的]提供一种药物组合物，该药物组合物是预防或治疗自身免疫性疾病等与免疫作用有关的疾病的优良药物。 [解决方法］ 一种药物组合物，包括 1或2种或更多选自PPAR调节剂和 1或2个或2个以上选自通式(I)的氨基醇衍生物组成的组： 其中 R1 和 R2 相同或不同，各自代表氢原子或类似物； R3 代表 C1-C6 烷基或羟甲基； R4 代表氢原子、C1-C6 烷基或类似物； R5 代表被 1 至 3 个选自氢原子、卤素原子、氰基、C1-C6 烷基或类似物组成的取代基取代的苯基；X 代表乙烯基（CH=CH 基）、氧原子或类似物； Y 代表单键、氧原子或类似物； Z 代表单键、C1-C8 亚烷基或类似物； n 代表 2 或 3 的整数]；以及 其药理学上可接受的盐。
• Combination treatment for diabetes mellitus
  申请人：Nycomed GmbH

  公开号：EP2213289A1

  公开（公告）日：2010-08-04

  The invention relates to combinations of (2R,4aR,10bR)-6-(2,6-Dimethoxy-pyridin-3-yl)-9-ethoxy-8-methoxy-1,2,3,4,4a,10b-hexahydrophenanthridin-2-ol with other active compounds for the treatment of diabetes mellitus type 2 and/or type 1.

  本发明涉及(2R,4aR,10bR)-6-(2,6-二甲氧基吡啶-3-基)-9-乙氧基-8-甲氧基-1,2,3,4,4a,10b-六氢菲啶-2-醇与其他活性化合物的组合，用于治疗 2 型和/或 1 型糖尿病。