1,8-联苄基-1,4,8,11-四氮环十四烷 | 214078-93-0

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 1,8-联苄基-1,4,8,11-四氮环十四烷
• 中文别名: 1,8-二苄基-1,4,8,11-四氮杂环十四烷
• 英文名称: 1,8-dibenzyl-1,4,8,11-tetraazacyclotetradecane
• 英文别名: 1,8-dibenzylcyclam；1,8-dibenzyl-1,4,8,11-tetrazacyclotetradecane
• CAS: 214078-93-0
• 化学式: C₂₄H₃₆N₄
• mdl: MFCD09263312
• 分子量: 380.577
• InChiKey: QWGFFCRTIFBAFJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  67-68°C
• 稳定性/保质期：
  避氧化和水分

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  30.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 储存条件：
  保存方法：密封于阴凉、通风干燥处。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,8-联苄基-1,4,8,11-四氮环十四烷 在 氢气 、 palladium(II) hydroxide 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 72.0h， 生成 1,4,8,11-tetraazabicyclo[6.6.3]heptadecane
  参考文献：
  名称：

  新一代64 Cu放射性示踪剂跨桥双功能螯合剂的合成与评价

  摘要：

  双功能螯合剂已成功用于构建64铜标记的放射性药物。先前报道的具有跨桥Cyclam主链的螯合剂具有各种基本特征，例如铜（II）配合物的高稳定性，室温下放射性标记的高效性以及放射性标记的配合物的良好生物惰性以及快速的体内清除作用。在这里，我们报告了开发的具有混合乙酸盐/膦酸酯侧基（PCB-TE1A1P）的新一代丙烯跨桥螯合剂，旨在将这些关键特性结合在一个螯合剂中。PCB-TE1A1P是由Cyclam合成的，具有良好的总收率。我们的螯合剂的Cu（II）配合物在动力学稳定性评估实验（例如酸性分解和循环伏安研究）中显示出良好的鲁棒性。PCB-TE1A1P的Cu（II）络合物在高酸性条件下（12 M HCl，在90°C的温度下放置8 d，在电化学研究中在-0.77 V处显示出准可逆的还原/氧化峰。PCB-TE1A1P已成功用进行了放射性标记60分钟内在60°C的乙酸盐缓冲液中包含64 Cu离子。电泳研究表明，64

  DOI：

  10.1021/acs.inorgchem.5b01386
• 作为产物：
  描述：

  1,4,8,11-四氮杂环十四烷 在 sodium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 1,8-联苄基-1,4,8,11-四氮环十四烷
  参考文献：
  名称：

  Tetraazamacrocyclic derivatives and their metal complexes as antileishmanial leads

  摘要：

  A total of 44 bis-aryl-monocyclic polyamines, monoaryl-monocyclic polyamines and their transition metal complexes were prepared, chemically characterized, and screened in vitro against the Leishmania donovani promastigotes, axenic amastigotes and intracellular amastigotes in THP1 cells. The IC50 and/or IC90 values showed that 10 compounds were similarly active at about 2-fold less potent than known drug pentamidine against promastigotes. The most potent compound had an IC50 of 2.82 mu M (compared to 2.93 mu M for pentamidine). Nine compounds were 1.1-13.6-fold more potent than pentamidine against axenic amastigotes, the most potent one being about 2-fold less potent than amphotericin B. Fourteen compounds were about 2-10 fold more potent than pentamidine, the most potent one is about 2-fold less potent than amphotericin B against intracellular amastigotes in THP1 cells. The 2 most promising compounds (FeL7Cl(2) and MnL7Cl(2)), with strong activity against both promastigotes and amastigotes and no observable toxicity against the THP1 cells are the Fe2+- and Mn2+-complexes of a dibenzyl cyclen derivative. Only 2 of the 44 compounds showed observable cytotoxicity against THP1 cells. Tetraazamacrocyclic monocyclic polyamines represent a new class of antileishmanial lead structures that warrant follow up studies. Crown Copyright (C) 2019 Published by Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.poly.2019.02.027

文献信息

• Synthesis, characterization and X-ray crystal structures of cyclam derivatives. 7. Hydrogen-bond induced allosteric effects and protonation cooperativity in a macrotricyclic bisdioxocyclam receptor
  作者：Michel Meyer、Laurent Frémond、Enrique Espinosa、Stéphane Brandès、Guy Yves Vollmer、Roger Guilard

  DOI：10.1039/b508076b

  日期：——

  The unprecedented cooperative protonation properties displayed by a barrel-shaped macrotricyclic tetraamine incorporating two 14-membered bisamide rings maintained in a face-to-face arrangement is rationalized in terms of allosteric effects upon binding of the first and third protons.

  一种桶形大三环四胺结构，包含两个面对面的14元双酰胺环，展现了前所未有的协同质子化特性。这种特性可以从第一个和第三个质子结合时的变构效应来解释。
• Co ^II Complexes as Liposomal CEST Agents
  作者：Samira M. Abozeid、Didar Asik、Gregory E. Sokolow、Jonathan F. Lovell、Alexander Y. Nazarenko、Janet R. Morrow

  DOI：10.1002/anie.202003479

  日期：2020.7.13

  forms two isomers as shown by 1H NMR spectroscopy. X‐ray crystallographic studies show one isomer with 1,8‐pendants in cis‐configuration and a second isomer with 1,4‐pendants in trans‐configuration. The [Co(L2)]2+ complex has 1,8‐pendants in a cis‐configuration. Remarkably, the paramagnetic‐induced shift of water 1H NMR resonances in the presence of the [Co(L1)]2+ complex is as large as that observed for

  含有 2-羟丙基侧基的三个顺磁 Co II大环配合物，1,1',1'',1'''-(1,4,8,11-四氮杂环十四烷-1,4,8,11-四基)四基- (丙-2-醇) ([Co(L1)] 2+ , 1,1′-(4,11-二苄基-1,4,8,11-四氮杂环十四烷-1,8-二基)双(丙-2 -ol) ([Co(L2)] 2+ ) 和 1,1′-(4,11-二苄基-1,4,8,11-四氮杂环十四烷-1,8-二基)双(十八烷-2-醇合成了)([Co(L3)] 2+ )制备过渡金属脂质体化学交换饱和转移(lipoCEST)剂。在溶液中，([Co(L1)] 2+ )形成两种异构体， 1 H NMR谱显示. X 射线晶体学研究表明，一种异构体具有顺式构型的 1,8-侧基，另一种异构体具有反式构型的 1,4-侧基。[Co(L2)] 2+络合物具有 1,8-侧基值得注意的是，在 [Co(L1)] 2+配合物存在下，顺磁诱导的水1
• Syntheses and solid state structures of cyclam-based copper and zinc compounds
  作者：Luis G. Alves、Manuel Souto、Filipe Madeira、Pedro Adão、Rui F. Munhá、Ana M. Martins

  DOI：10.1016/j.jorganchem.2013.11.015

  日期：2014.6

  Copper(II) and zinc(II) complexes of general formula [H2(4−BtuPhCH2)2Cyclam}Cu]SO4, 1, [H2(PhCH2)2Cyclam}Cu]X, (X = SO4, 2; X = (CH3COO)2, 3), [H2(PhCH2)2Cyclam}Zn]SO4, 5, and [H2(PhCH2)2Cyclam)}ZnCl]Cl, 6, were prepared by reaction of H2Bn2Cyclam (Bn = PhCH2 or 4−BtuPhCH2) with one equiv. of the appropriate Cu(II) or Zn(II) salt. The preparation of Cu(II) complexes of general formula [H2(MeOCH2)2Cyclam}Cu]X

  通式[H 2（4-乙Ť物理化学2个）2 Cyclam}的Cu] SO 4，1，[H 2（物理信道2）2 Cyclam}的Cu] X，（X = SO 4，2 ; X =（CH 3 COO）2，3），[H 2（物理信道2）2 Cyclam}的Zn] SO 4，5，和[H 2（物理信道2）2 Cyclam）}的ZnCl]氯，6中，通过H的反应而制备2 BN 2 Cyclam（BN =的PhCH 2或4-乙Ť物理化学2个）的当量 适当的Cu（II）或Zn（II）盐。 Cu的制备（II）通式的配合物[H 2（MeOCH 2）2 Cyclam}的Cu] X（X = SO 4，7，（CH 3 COO）2，8，和氯化亚铜4，9）显示甲醇在Cu 2+介导的过程中亲核攻击1,4,8,11-四氮杂三环[9.3.1.1 4,8 ]十六烷的桥连亚甲基而获得具有两个N -CH 2 OMe悬垂臂的修饰环素配体。
• Cooperative Metal–Ligand Hydroamination Catalysis Supported by C–H Activation in Cyclam Zr(IV) Complexes
  作者：Luis G. Alves、Filipe Madeira、Rui F. Munhá、Nuno Maulide、Luis F. Veiros、Ana M. Martins

  DOI：10.1021/acs.inorgchem.8b02396

  日期：2018.10.15

  of the type (R2Cyclam)ZrCl2 (where R = CH2═C(H)CH2 (All), CH2═C(Me)CH2 (MeAll), and PhCH2 (Bn)) react with suitable Grignard reagents to produce the corresponding alkyl derivatives (R2Cyclam)ZrR′2 (R′ = Me, CH2Ph). Thermally induced double metalation of the pending arms of the cyclam ligand led to the formation of complexes ((CH═C(H)CH2)2Cyclam)Zr, 14, ((CH═C(Me)CH2)2Cyclam)Zr, 15, or ((C6H4CH2)2Cyclam)Zr

  （R 2 Cyclam）ZrCl 2（其中R = CH 2 = C （H）CH 2（All），CH 2 = C（Me）CH 2（Me All）和PhCH 2（Bn））类型的络合物反应与合适的格氏试剂，以产生相应的烷基衍生物（R 2 Cyclam）ZRR' 2（R'= Me中，CH 2 PH）。热诱导的cyclam配体悬垂臂的双重金属化导致形成络合物（（CH（C（H）CH 2）2 Cyclam）Zr，14（（（CH═C（Me）CH 2）2 Cyclam） Zr，15或（（C6 H 4 CH 2）2 Cyclam）Zr，16。这些反应通过C（sp 2）–H键激活和R'H消除进行，并将原始的阴离子四配位的环己基配体转变为四阴离子六配位的配体，从而建立了两个新的Zr–C键。Zr的-C键的裂解可以通过处理双（容易地实现邻-metalated）物种16与质子基板（叔丁醇，苯酚，苯硫酚，苯胺，二苯甲酮腙，吡唑，和Ñ，Ñ
• New Synthesis oftrans-Disubstituted Cyclam Macrocycles – Elucidation of the Disubstitution Mechanism on the Basis of X-ray Data and Molecular Modeling
  作者：Guy Royal、Valérie Dahaoui-Gindrey、Slimane Dahaoui、Alain Tabard、Roger Guilard、Pluton Pullumbi、Claude Lecomte

  DOI：10.1002/(sici)1099-0690(199809)1998:9<1971::aid-ejoc1971>3.0.co;2-d

  日期：1998.9

  reported. The synthesis proceeds in three steps via the tricyclic 1,4,8,11-tetraazatricyclo[9.3.1.14,8]hexadecane system 2, which can be selectively dialkylated and hydrolyzed under basic conditions to give the final product 1. An understanding of the reactivity, based on the X-ray experimental electrostatic potential and molecular modeling of the 1,4,8,11-tetraazatricyclo[9.3.1.14,8]hexadecane macrotricycle

  报道了一种合成反式双取代环四氮杂大环 1 的新方法。该合成通过三环 1,4,8,11-四氮杂三环 [9.3.1.14,8] 十六烷体系 2 分三步进行，该体系可以在碱性条件下选择性地二烷基化和水解得到最终产物 1。基于 1,4,8,11-四氮杂三环 [9.3.1.14,8] 十六烷大三环的 X 射线实验静电势和分子模型的反应性允许阐明导致反式双取代的新反应途径仙客来。