2-((2-acrylamido-5-methoxy-4-((4-(1-methyl-1H-indol-3-yl)pyrimidin-2-yl)amino)phenyl) (methyl)amino)-N,N-dimethylethan-1-amine oxide | 1975982-94-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 2-((2-acrylamido-5-methoxy-4-((4-(1-methyl-1H-indol-3-yl)pyrimidin-2-yl)amino)phenyl) (methyl)amino)-N,N-dimethylethan-1-amine oxide
• 英文别名: OsimertinibN'-Oxide；2-[5-methoxy-N-methyl-4-[[4-(1-methylindol-3-yl)pyrimidin-2-yl]amino]-2-(prop-2-enoylamino)anilino]-N,N-dimethylethanamine oxide
• CAS: 1975982-94-5
• 化学式: C₂₈H₃₃N₇O₃
• 分子量: 515.615
• InChiKey: LOBAQJFXRBFPOQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  102
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 储存条件：
  室温

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  N-[2-[[2-(二甲基氨基)乙基]甲基氨基]-4-甲氧基-5-[[4-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)-2-嘧啶基]氨基]苯基]-2-丙烯酰胺 在 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.5h， 以85%的产率得到2-((2-acrylamido-5-methoxy-4-((4-(1-methyl-1H-indol-3-yl)pyrimidin-2-yl)amino)phenyl) (methyl)amino)-N,N-dimethylethan-1-amine oxide
  参考文献：
  名称：

  奥西替尼衍生物作为强效EGFR抑制剂的合成与评价

  摘要：

  奥西替尼已被确定为靶向EGFR T790M突变体非小细胞肺癌（NSCLC）的有前途的治疗药物。设计并合成了一系列新的N-氧化和氟化的奥西替尼衍生物。蜂窝的抗增殖活性，激酶抑制活性和EGFR信号传导途径的激活1 - 6在体外针对L858R / T790M和野生型EGFR，在NCI-H1975异种移植物的抗肿瘤功效在体内进一步研究来确定。化合物2是N，N，N中新合成的N-氧化物代谢物。奥西替尼的'-三甲基乙二胺侧链在体外显示出与奥西替尼相当的激酶选择性，并且在体内具有比奥西替尼更好的抗肿瘤功效，使其有价值并适合潜在的肺癌治疗。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2017.06.004

文献信息

• 一种用于靶向治疗癌症的EGFR抑制剂及其 制备方法与应用
  申请人：清华大学

  公开号：CN105777716B

  公开（公告）日：2018-04-10

  本发明公开了一种用于靶向治疗癌症的EGFR抑制剂及其制备方法与应用。所述EGFR抑制剂的结构式如式Ⅰ所示。本发明提供的EGFR抑制剂可用预防和/或治疗癌症，如人皮肤鳞癌或肺癌。本发明提供的EGFR抑制剂，能够选择性抑制EGFR双突变(EGFRT790M/L858R)的细胞系，而对EGFR野生型的细胞抑制活性较弱；因此本发明EGFR抑制剂可以用于治疗具有EGFRT790M/L858R突变的肺癌患者，具有较小的副作用(副作用是由于抑制野生型EGFR导致，例如阿法替尼)。
• Synthesis and evaluation of osimertinib derivatives as potent EGFR inhibitors
  作者：Hongying Gao、Zimo Yang、Xinglin Yang、Yu Rao

  DOI：10.1016/j.bmc.2017.06.004

  日期：2017.9

  Osimertinib has been identified as a promising therapeutic drug targeting for EGFR T790M mutant non-small cell lung cancer (NSCLC). A new series of N-oxidized and fluorinated osimertinib derivatives were designed and synthesized. The cellular anti-proliferative activity, kinase inhibitory activity and the activation of EGFR signaling pathways of 1–6 in vitro were determined against L858R/T790M and

  奥西替尼已被确定为靶向EGFR T790M突变体非小细胞肺癌（NSCLC）的有前途的治疗药物。设计并合成了一系列新的N-氧化和氟化的奥西替尼衍生物。蜂窝的抗增殖活性，激酶抑制活性和EGFR信号传导途径的激活1 - 6在体外针对L858R / T790M和野生型EGFR，在NCI-H1975异种移植物的抗肿瘤功效在体内进一步研究来确定。化合物2是N，N，N中新合成的N-氧化物代谢物。奥西替尼的'-三甲基乙二胺侧链在体外显示出与奥西替尼相当的激酶选择性，并且在体内具有比奥西替尼更好的抗肿瘤功效，使其有价值并适合潜在的肺癌治疗。