N-methyl-N-(phenylmethyl)-L-phenylalaninamide hydrochloride | 126090-32-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-methyl-N-(phenylmethyl)-L-phenylalaninamide hydrochloride
• 英文别名: H-Phe-N(Me)-Bzl hydrochloride；H-Phe-NMeBzl*HCl；(2S)-2-amino-N-benzyl-N-methyl-3-phenylpropanamide;hydrochloride
• CAS: 126090-32-2
• 化学式: C₁₇H₂₀N₂O*ClH
• 分子量: 304.82
• InChiKey: GDCLCULAXXKJHO-NTISSMGPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.64
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  46.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-methyl-N-(phenylmethyl)-L-phenylalaninamide hydrochloride 在 盐酸 、 1-羟基苯并三唑 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 9.17h， 生成 FR 113680
  参考文献：
  名称：

  神经激肽拮抗剂的研究。2.新型三肽物质P拮抗剂Nα-[Nα-（Nα-乙酰基-L-苏氨酸）-N1-甲酰基-D-色氨酸] -N-甲基-N-（苯甲基）的设计与构效关系）-L-苯丙氨酰胺及其相关化合物。

  摘要：

  继续研究先前报道的新型三肽SP拮抗剂Nα-[Nα-[Nα-（叔丁氧基羰基）谷氨酰胺基] -N1-甲酰基-D-色氨酸]苯丙氨酸苄酯[Boc-Gln- D-Trp-（CHO）-Phe-OBzl（1）]在本文中描述。我们最初研究了豚鼠血浆和肝脏匀浆中1的稳定性，以阐明结构中最不稳定的部分。结果表明，苄基酯部分易于水解以产生惰性酸类似物。因此，我们搜索了对水解酶更具抗性的苄基酯替代物。该方法发现了等价酰胺结构，N-甲基-N-（苯甲基）酰胺，其效力和稳定性均合适。随后将氨基末端修饰成Nα-乙酰基-L-苏氨酸导致了最有效的化合物Nα-[Nα-（Nα-乙酰基-L-苏氨酸）-N1-甲酰基-D-色氨酸] -N -甲基-N-（苯甲基）-L-苯丙氨酰胺[Ac-Thr-D-Trp（CHO）-Phe-NMeBzl（5a，FR113680）]。该化合物5a有效阻断3H-SP与豚鼠肺膜的结合，IC50为（5.8 +/-

  DOI：

  10.1021/jm00095a013
• 作为产物：
  描述：

  BOC-L-苯丙氨酸 在 盐酸 、 1-羟基苯并三唑 、 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 17.5h， 生成 N-methyl-N-(phenylmethyl)-L-phenylalaninamide hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  四肽速激肽拮抗剂：一系列新的部分环状类似物的理化性质的合成和调节。

  摘要：

  我们报告了基于含有2-氮杂双环[2.2]的假肽药效团环[-Abo-Asp（D-Trp-Phe-N（Me）Bzl）-]的一系列新的速激肽拮抗剂的合成及其药理特性。 .2]辛烷-3（S）-羧酸（Abo）残基。色氨酸吲哚氮上的取代基的变化显示出可调节类似物的水溶性和转运性质以及经典体外反应和结合测定中的效力。一种水溶性化合物，其中的取代基是3-羰基丙酸酯，在静脉内或口服给药后，在小鼠热板试验中均强烈延长了反应时间，并且在大鼠腹膜肥大细胞中没有脱粒活性，该化合物的取代基为3-羰基丙酸酯。

  DOI：

  10.1021/jm00063a015

文献信息

• 2-Amino-benzoxazinones for the treatment of viral infections
  申请人：G.D. Searle & Co.

  公开号：US20030022895A1

  公开（公告）日：2003-01-30

  A class of compounds for the treatment of viral infections. Compounds of particular interest are defined by Formula I 1 wherein R-R 4 are as defined herein, or a pharmaceutically-acceptable salt thereof.

  一类用于治疗病毒感染的化合物。特别感兴趣的化合物由公式I1定义，其中R-R4如此定义，或其药学上可接受的盐。
• 2-amino-benzoxazinones for the treatment of viral infections
  申请人：Abood Norman

  公开号：US20050032793A1

  公开（公告）日：2005-02-10

  A class of compounds for the treatment of viral infections. Compounds of particular interest are defined by Formula I wherein R-R 4 are as defined herein, or a pharmaceutically-acceptable salt thereof.

  一类用于治疗病毒感染的化合物。特别感兴趣的化合物由公式I定义，其中R-R4如此处所定义，或其药学上可接受的盐。
• Organocatalytic Enantioselective Pictet–Spengler Reaction of α‐Ketoesters: Development and Application to the Total Synthesis of (+)‐Alstratine A
  作者：Rémi Andres、Fenggang Sun、Qian Wang、Jieping Zhu

  DOI：10.1002/anie.202213831

  日期：2023.1.2

  The reaction of tryptamine with α-ketoesters in the presence of a catalytic amount of a chiral alanine-derived squaramide and 4-nitrobenzoic acid afforded the corresponding 1-alkyl-1-methoxycarbonyl tetrahydro-β-carbolines (THBCs) in high yields and ee values. A concise seven-step asymmetric total synthesis of alstratine A, a cagelike hexacyclic indole alkaloid, was developed featuring this enantioselective

  在催化量的手性丙氨酸衍生角酰胺和 4-硝基苯甲酸存在下，色胺与 α-酮酯反应得到相应的 1-烷基-1-甲氧基羰基四氢-β-咔啉 (THBC)，产率和ee值。笼状六环吲哚生物碱 alstratine A 的简明七步不对称全合成以这种对映选择性 Pictet-Spengler 反应为关键步骤。
• [EN] 2-AMINO-BENZOXAZINONES FOR THE TREATMENT OF VIRAL INFECTIONS<br/>[FR] 2-AMINO-BENZOXAZINONES DESTINES AU TRAITEMENT D'INFECTIONS VIRALES
  申请人：G.D. SEARLE & CO.

  公开号：WO1996037485A1

  公开（公告）日：1996-11-28

  (EN) A class of compounds for the treatment of viral infections. Compounds of particular interest are defined by formula (I) wherein R - R4 are as defined herein, or a pharmaceutically-acceptable salt thereof.(FR) Classe de composés destinés au traitement d'infections virales. Des composés présentant un intérêt particulier sont définis par la formule (I) dans laquelle R - R4 ont la définition figurant dans la description, ou bien un sel pharmaceutiquement acceptable de ceux-ci.

  这是一种用于治疗病毒性感染类化合物。特别感兴趣的是由公式(I)定义的化合物，其中R-R4的定义参见此处描述，或非药理上可接受的盐。
• Studies on Neurokinin Antagonists. 4. Synthesis and Structure-Activity Relationships of Novel Dipeptide Substance P Antagonists: N2-[(4R)-4-Hydroxy-1-[(1-methyl-1H-indol-3-yl)carbonyl]-L-prolyl]-N-methyl-N-(phenylmethyl)-3-(2-naphthyl)-L-alaninamide and Its Related Compounds
  作者：Daijiro Hagiwara、Hiroshi Miyake、Norihiro Igari、Masako Karino、Yasue Maeda、Takashi Fujii、Masaaki Matsuo

  DOI：10.1021/jm00039a022

  日期：1994.6

  As an extension of our studies on discovering a novel substance P (SP) antagonist, we modified the previously reported dipeptide, N-2-[N-2-(1H-indol-3-ylcarbonyl)-L-lysyl]-N-methyl-N-(phenylmethyl)-L-phenylalaninamide (2b). The lysine part in 2b was first optimized to a (2S,4R)hydroxyproline derivative (3h),which is 2-fold more potent than 2b in [H-3]SP binding assay using guinea pig lung membranes. Next we modified the 1H-indol-3-ylcarbonyl part in 3h. Introduction; of a methyl group at the indole nitrogen enhanced the oral activity, while retaining the binding activity. Finally, we modified the phenylalanine part to culminate in the most potent compound 7k (FK888), which is a potent SP antagonist with NK1 selectivity as well as oral activity.