4-(4-氰基苄基)-1,2,4-噻唑 | 112809-27-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 4-(4-氰基苄基)-1,2,4-噻唑
• 中文别名: 4-(1H-1,3,4-三唑基甲基)苯睛
• 英文名称: 4-[(1,3,4-triazol-1-yl)methyl]benzonitrile
• 英文别名: 4-[(1-(1,3,4-triazolyl)-methyl)]benzonitrile；4-((4H-1,2,4-Triazol-4-yl)methyl)benzonitrile；4-(1,2,4-triazol-4-ylmethyl)benzonitrile
• CAS: 112809-27-5
• 化学式: C₁₀H₈N₄
• 分子量: 184.2
• InChiKey: BCSZNBYWPPFADT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  144-147°C
• 沸点：
  412.1±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.19±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（轻微，加热），甲醇（轻微）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  54.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 储存条件：
  应存放在室温、干燥且密封的环境中。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(4-氰基苄基)-1,2,4-噻唑 、 对氟苯腈 在 potassium tert-butylate 作用下， 以 N,N-二甲基乙酰胺 为溶剂， 生成 4,4’-(4H-1,2,4-三唑-4-基亚甲基)双苯腈
  参考文献：
  名称：

  CN116375657

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  1H-1,2,4-三唑 、 对氰基溴化苄 在 potassium carbonate 、 potassium iodide 作用下， 以 甲醇 、 丙酮 为溶剂， 生成 4-(4-氰基苄基)-1,2,4-噻唑
  参考文献：
  名称：

  CN116375657

  摘要：

  公开号：
• 作为试剂：
  描述：

  对氰基溴化苄 、 1H-1,2,4-三唑 、 potassium carbonate 在 水 、 hydrocarbons 、 4-(1H-1,2,4-三唑-1-基甲基)苯甲腈 、 4-(4-氰基苄基)-1,2,4-噻唑 作用下， 以 异丙醇 为溶剂， 以gives 4-[(1,2,4-triazol-1-yl)methyl]benzonitrile (3) in more than 99% purity with regioisomer below detection limits的产率得到4-(1H-1,2,4-三唑-1-基甲基)苯甲腈
  参考文献：
  名称：

  Process for the Preparation of Letrozole

  摘要：

  本发明涉及一种制备不含其位置异构体（7）和其他杂质的来曲唑的方法，该方法通过使用适当的溶剂和溶剂混合物选择性提取所需中间体（3）实现。

  公开号：

  US20100190997A1

文献信息

• Taming Ambident Triazole Anions: Regioselective Ion Pairing Catalyzes Direct N-Alkylation with Atypical Regioselectivity
  作者：Harvey J. A. Dale、George R. Hodges、Guy C. Lloyd-Jones

  DOI：10.1021/jacs.9b02786

  日期：2019.5.1

  of an organocatalytic methodology for ambident control in the direct N-alkylation of unsubstituted triazole anions. Amidinium and guanidinium receptors are shown to act as strongly coordinating phase-transfer organocatalysts, shuttling triazolate anions into solution. The intimate ion pairs formed in solution retain the reactivity of liberated triazole anions but, by virtue of highly regioselective

  控制环境亲核试剂对烷化剂的区域选择性是杂环化学中的一个基本问题。未取代的三唑特别具有挑战性，通常需要低效的逐步保护-去保护策略和预功能化方案。在此，我们报告了原型双基 1,2,4-三唑、1,2,3-三唑及其阴离子的烷基化，通过原位 1H/19F NMR、动力学模型、扩散有序 NMR 光谱、X 射线分析晶体学、高度相关的耦合簇计算 [CCSD(T)-F12、DF-LCCSD(T)-F12、DLPNO-CCSD(T)] 和 Marcus 理论。由此产生的机理见解允许设计一种有机催化方法，用于在未取代的三唑阴离子的直接 N-烷基化中进行环境控制。脒和胍受体显示出作为强协调相转移有机催化剂的作用，将三唑根阴离子穿梭到溶液中。在溶液中形成的紧密离子对保留了释放的三唑阴离子的反应性，但由于高度区域选择性的离子对，显示出完全反转（1,2,4-三唑）或显着增强（1,2,3-三唑）与母体阴离子相比。该方法允许一步直接获得
• [EN] AN IMPROVED PROCESS FOR PREPARATION OF LETROZOLE AND ITS INTERMEDIATES<br/>[FR] PROCÉDÉ PERFECTIONNÉ DE PRÉPARATION DU LÉTROZOLE ET SES INTERMÉDIAIRES
  申请人：DABUR PHARMA LTD

  公开号：WO2009069140A1

  公开（公告）日：2009-06-04

  The present invention relates to an improved process for preparation of the non-steroidal aromatase inhibitor drug, Letrozole of formula (I) and its intermediates, 4-[1-(1,2,4-triazolyl) methyl]-benzonitrile of formula (IV) and 4-[1-(1,2,4-triazolyl) methyl]-benzonitrile hydrochloride of formula (VII), all having a purity of ≥99%, which is simple, convenient, economical, does not use hazardous chemicals and industrially viable.

  本发明涉及一种改进的制备式(I)的非甾体芳香化酶抑制剂药物来曲唑及其中间体，式(IV)的4-[1-(1,2,4-三唑基)甲基]-苯腈和式(VII)的4-[1-(1,2,4-三唑基)甲基]-苯腈盐酸盐，所有纯度≥99%，该法简单、方便、经济、不使用有害化学品且适合工业生产。
• [EN] A METHOD FOR THE SEPARATION OF THE LETROZOLE PRECURSOR 4-'1-(1,2,4-TRIAZOLYL) METHYL!BENZONITRILE FROM ITS 1,3,4-TRIAZOLYL ISOMER<br/>[FR] PROCEDE DE SEPARATION DU PRECURSEUR DE 4- 1-(1,2,4-TRIAZOLYL) METHYL!BENZONITRILE ET DE SON ISOMERE 1,3,4-TRIAZOLYLE
  申请人：NATCO PHARMA LTD

  公开号：WO2005047269A1

  公开（公告）日：2005-05-26

  A chemical method for the separation of letrozole precursor 4-[1-1,2,4-triazolyl)methyl]benzonitrile of formula (I) from the isomeric unwanted byproduct 4-[1-(1,3,4-triazolyl)methyl]benzonitrile of formula (II) of the reaction in which it is produced, which comprises (a) Preparing an isomeric mixtures of the compounds of formula (I) and (II) by conventional methods. (b) Dissolving the resultant crude isomeric mixture in dichloro methane (or) chloroform. (c) Adding 10-14% isopropylalcohol hydrochloride (IPACHI) to the resulting solution. (d) Adding isopropyl ether to precipitate undesired isomer is hydrochloride form. (e) Filtering off the undesired isomer hydrochloride. (f) Distilling off the filtrate completely. (g) Adding dilute sodium hydroxide solution and dichloromethane to the residue to liberate required isomer base of the formula (I). (h) Evaporating the separated dichloromethane layer and charging hexane or petroleum ether. (i) Centrifuging the resultant product of the formula (I) and washing with hexane or petroleum ether.

  一种用于分离来曲唑前体4-[1-(1,2,4-三唑基)甲基]苯腈（公式I）的反应中产生的同分异构体副产物4-[1-(1,3,4-三唑基)甲基]苯腈（公式II）的化学方法，包括以下步骤：(a) 通过常规方法制备公式(I)和(II)的化合物的同分异构体混合物。(b) 将得到的粗同分异构体混合物溶解在二氯甲烷（或）氯仿中。(c) 向所得溶液中加入10-14%异丙醇盐酸盐（IPACHI）。(d) 加入异丙醚以沉淀不希望的异构体，以盐酸形式存在。(e) 过滤掉不需要的异构体盐酸。(f) 将滤液完全蒸馏掉。(g) 向残留物中加入稀释的氢氧化钠溶液和二氯甲烷，以释放所需的公式(I)的异构体碱基。(h) 蒸发分离的二氯甲烷层，并加入己烷或石油醚。(i) 对得到的公式(I)的产品进行离心，并使用己烷或石油醚进行洗涤。
• Process for producing 4-(1H-1,2,4-triazol-1-ylmethyl)benzonitrile
  申请人：Wadhwa Kumar Lalit

  公开号：US20050209294A1

  公开（公告）日：2005-09-22

  The invention discloses an improved process for producing 4-(1H-1,2,4-triazol-1-ylmethyl)benzonitrile of Formula (Structure 2), an intermediate used in the manufacture of 4,4′-[1H-1,2,4-triazol-1-ylmethylene] bisbenzonitrile (Letrozole), the process comprising of reacting salt of 1,2,4-triazole of Formula (Structure 4) with α-halo substituted tolunitrile of Formula (Structure 3) in presence of dimethylformamide, wherein the X represents alkali metals selected from a group of Li, Na, or K, preferably Na and Y represents a halogen group selected from Cl, Br or I, preferably Br.

  本发明公开了一种改进的4-(1H-1,2,4-三唑-1-基甲基)苯腈（结构式2）的制备过程，该中间体用于生产4,4′-[1H-1,2,4-三唑-1-亚甲基]双苯腈（来曲唑），该过程包括将1,2,4-三唑的盐（结构式4）与α-卤代取代的托卢腈（结构式3）在N,N-二甲基甲酰胺的存在下反应，其中X代表选自Li、Na或K的碱金属，优选Na，Y代表选自Cl、Br或I的卤素族，优选Br。
• Process for the preparation of letrozole
  申请人：MacDonald Lindsay Peter

  公开号：US20070066831A1

  公开（公告）日：2007-03-22

  The invention provides a high-yield process for the preparation of letrozole having a high purity, without the need for removal of the 4-[1-(1,3,4-triazolyl)methyl]benzonitrile impurity at the intermediate stage. The invention also provides a process for the synthesis of letrozole in which formation of the impurity 4-[1-(1,3,4-triazolyl)methyl]benzonitrile during the first stage is minimized. In the process, a 4-(halomethyl)benzonitrile is reacted with a salt of 1H-1,2,4-triazole, reducing the formation of the impurity. Preferably, the preparation is conducted as a one-pot process.

  本发明提供了一种高产率、高纯度的来曲唑制备工艺，无需在中间阶段去除4-[1-(1,3,4-三唑基)甲基]苯腈杂质。本发明还提供了一种来曲唑的合成工艺，其中在第一阶段形成的杂质4-[1-(1,3,4-三唑基)甲基]苯腈的最小化。在过程中，将4-(卤代甲基)苯腈与1H-1,2,4-三唑盐反应，减少杂质形成。优选地，该制备过程作为一锅法进行。