(10,11-dihydrodibenzo[b,f]azepin-5-yl)acetonitrile

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯氮卓类
• 英文名称: (10,11-dihydrodibenzo[b,f]azepin-5-yl)acetonitrile
• 英文别名: 5-Cyanomethyl-10,11-dihydro-5H-dibenz[b,f]azepine；2-(5,6-Dihydrobenzo[b][1]benzazepin-11-yl)acetonitrile
• 化学式: C₁₆H₁₄N₂
• 分子量: 234.301
• InChiKey: BTAOFYPTIQNVMW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  27
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  丙酸酐 、 (10,11-dihydrodibenzo[b,f]azepin-5-yl)acetonitrile 在 镍 氢气 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 60.0 ℃ 、405.3 kPa 条件下， 反应 5.0h， 以64%的产率得到N-[2-(5,6-dihydrobenzo[b][1]benzazepin-11-yl)ethyl]propanamide
  参考文献：
  名称：

  三环烷基酰胺为褪黑激素受体配体，具有拮抗或反向激动剂活性。

  摘要：

  这项工作报告了新型的烷基酰胺的设计和合成，其特征在于二苯并[a，d]环庚烯核是褪黑激素（MLT）受体配体。基于先前对MT1和MT2拮抗剂的定量结构活性研究，选择了三环支架，该研究将选择性MT2拮抗作用与MLT吲哚环平面之外的芳族取代基的存在相关。由于苯环的非共面排列，因此选择了一些二苯并七元结构，并引入了烷基酰胺链以满足MLT受体结合的要求，即在位置10处具有酰基氨基烷基侧链的二苯并环庚烯和在此侧具有二苯并氮杂源自氮原子的桥连两个苯环的链。通过2- [125I]碘弹性蛋白置换测定法测定对人克隆的MT1和MT2受体的结合亲和力，并通过GTPgammaS测试测定固有活性。大多数化合物的特征在于与MT1受体相比在MT2上具有更高的亲和力，并且固有活性值非常低，因此证实了两个芳香环的非共面排列对于选择性MT2拮抗作用的重要性。二苯并环庚烯通常显示出比二苯并氮杂finity更高的MT1和MT 2亲和力。N-（8-甲氧基-10

  DOI：

  10.1021/jm040768k
• 作为产物：
  描述：

  亚氨基二苄 以59 g (98%)的产率得到(10,11-dihydrodibenzo[b,f]azepin-5-yl)acetonitrile
  参考文献：
  名称：

  Tricyclic compounds

  摘要：

  一种由以下式（I）表示的三环化合物：其中R.sup.1代表氢、卤素或较低的烷基；A代表氰基、羧基、四唑基、氰基取代的苯基、羧基取代的苯基或四唑基取代的苯基；V代表--（CH.sub.2).sub.m--其中m是0至2的整数；W代表##STR2##而Q.sup.1--Q.sup.2--Q.sup.3--Q.sup.4代表N.dbd.CH--CH.dbd.CH、CH.dbd.CH--CH.dbd.CH或CH.sub.2--CH.sub.2--CH.sub.2--CH.sub.2，##STR3##而Q代表N或CH；X.sup.1--X.sup.2--X.sup.3代表CH.dbd.CH--CH.dbd.CH、S--CH.dbd.CH或CH.dbd.CH--S；Y代表CH.sub.2CH.sub.2；Z.sup.1--Z.sup.2代表N--（CH.sub.2).sub.n--其中n是1至3的整数或其药用盐。

  公开号：

  US05378701A1

文献信息

• Design, synthesis, biological evaluation and computational investigation of novel inhibitors of dihydrofolate reductase of opportunistic pathogens
  作者：Seema Bag、Nilesh R. Tawari、Mariam S. Degani、Sherry F. Queener

  DOI：10.1016/j.bmc.2010.03.031

  日期：2010.5

  with design, synthesis and biological evaluation of novel, diverse compounds as potential inhibitors of dihydrofolate reductase (DHFR) from opportunistic microorganisms; Pneumocystis carinii (pc), Toxoplasma gondii (tg) and Mycobacterium avium (ma). A set of 14 structurally diverse compounds were designed with varying key pharmacophoric features of DHFR inhibitors, bulky distal substitutions and different

  目前的工作涉及新型，多样的化合物的设计，合成和生物学评估，这些化合物可作为机会微生物中二氢叶酸还原酶（DHFR）的潜在抑制剂。卡氏肺孢子虫（pc），弓形虫（tg）和鸟分枝 杆菌（嘛）。设计了一组14种结构多样的化合物，这些化合物具有DHFR抑制剂的关键药理学特征，远侧大体积取代以及连接远侧部分和2,4-二氨基嘧啶核的不同桥。合成了设计的化合物，并在酶分析中针对pc，tg和ma DHFR进行了评估。大鼠肝脏（rI）DHFR被用作哺乳动物标准品。作为该项目的下一个逻辑步骤，进行了灵活的分子对接研究，以预测这些化合物在pcDHFR活性位点的结合方式，并使用MM-GBSA协议对获得的对接位姿进行后处理，以预测相对结合亲和力。在大多数情况下，预测的结合模式能够使实验结果合理化。特别令人感兴趣的是，对接分数和MM-GBSA预测的ΔG结合能够区分活性化合物和低活性化合物。此外，在IC 50值和MM-GBSA预测的ΔG结合之间获得了0
• Tricyclic compounds as angiotensin II antagonists
  申请人：KYOWA HAKKO KOGYO CO., LTD.

  公开号：EP0549352A2

  公开（公告）日：1993-06-30

  Novel tricyclic compounds and salts are disclosed useful as AII receptor antagonists. These are compounds of the formula I and their salts:    R1 represents hudrogen, halogen or C1-C6 alkyl;    A represents cyano, carboxyl, tetrazolyl, cyano-substituted phenyl, carboxyl-substituted phenyl or tetrazolyl-substituted phenyl;    V represents -(CH2)m-, where m is 0,1 or 2;    W represents a group of the formula α, β, γ or δ    where α is:    where R2, R3 and R4 are each hydrogen, halogen, C1-C6 alkyl, C3-C6 cycloalkyl, halogenated C1-C6 alkyl, hydroxy, C1-C6 alkoxy, amino, C1-C6 alkylamino, carboxyl or C1-C6 alkoxycarbonyl; and Q1-Q2-Q3-Q4 represents N=CH-CH=CH, CH=CH-CH=CH or CH2-CH2-CH2-CH2:    β is:    wherein R2, R3 and R4 are as defined above:    γ is:    where R5 and R6 each represent hydrogen, C1-C6 alkyl or C3-C6 cycloalkyl, and R7 represents carboxyl, C1-C6 alkoxycarbonyl, carbamoyl or hydroxymethyl; and    δ is:    where R8 and R9 each represent hydrogen or C1-C6 alkyl, and Q represents N or CH;    X1-X2-X3 represents the group CH=CH-CH=CH, S-CH=CH or CH=CH-S;    Y represents a single bond, CH2, O, S, CH2O, OCH2, CH2S, SCH2, CH2CH2 or CH=CH; and    Z1-Z2 represents the group C=CH, CH-CH2, CH-CH(COOH)- or N- (CH2)n- (wherein n is an integer of 1 to 3).

  公开了可作为 AII 受体拮抗剂的新型三环化合物及其盐类。它们是式 I 的化合物及其盐类： R1 代表囟素、卤素或 C1-C6 烷基； A 代表氰基、羧基、四唑基、氰基取代的苯基、羧基取代的苯基或四唑基取代的苯基； V 代表-(CH2)m-，其中 m 为 0、1 或 2； W 代表式 α、β、γ 或 δ 的基团 其中 α 为 其中 R2、R3 和 R4 各为氢、卤素、C1-C6 烷基、C3-C6 环烷基、卤代 C1-C6 烷基、羟基、C1-C6 烷氧基、氨基、C1-C6 烷基氨基、羧基或 C1-C6 烷氧基羰基；而 Q1-Q2-Q3-Q4 代表 N=CH-CH=CH、CH=CH-CH=CH 或 CH2-CH2-CH2-CH2： β为 其中 R2、R3 和 R4 如上定义： γ 是 其中 R5 和 R6 各自代表氢、C1-C6 烷基或 C3-C6 环烷基，R7 代表羧基、C1-C6 烷氧羰基、氨基甲酰基或羟甲基；以及 δ为 其中 R8 和 R9 各自代表氢或 C1-C6 烷基，而 Q 代表 N 或 CH； X1-X2-X3 代表基团 CH=CH-CH=CH、S-CH=CH 或 CH=CH-S； Y 代表单键、CH2、O、S、CH2O、OCH2、CH2S、SCH2、CH2CH2 或 CH=CH；以及 Z1-Z2 代表基团 C=CH、CH-CH2、CH-CH(COOH)- 或 N-(CH2)n-（其中 n 为 1 至 3 的整数）。
• US5378701A
  申请人：——

  公开号：US5378701A

  公开（公告）日：1995-01-03
• US5478840A
  申请人：——

  公开号：US5478840A

  公开（公告）日：1995-12-26
• US5607955A
  申请人：——

  公开号：US5607955A

  公开（公告）日：1997-03-04