2,3,5,6,7,8-六氢-1-吗啉-4-基-3-硫代-异喹啉-4-甲腈 | 50706-78-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 中文名称: 2,3,5,6,7,8-六氢-1-吗啉-4-基-3-硫代-异喹啉-4-甲腈
• 英文名称: 2,3,5,6,7,8-hexahydro-1-morpholin-4-yl-3-thioxo-isoquinoline-4-carbonitrile
• 英文别名: 4-cyano-1-morpholin-4-yl-5,6,7,8-tetrahydroisoquinoline-3-thione；1-morpholino-3-thioxo-2,3,5,6,7,8-hexahydroisoquinoline-4-carbonitrile；4-cyano-1-morpholin-4-yl-5,6,7,8-tetrahydroisoquinoline-3(2H)thione；1-morpholin-4-yl-3-thioxo-2,3,5,6,7,8-hexahydro-isoquinoline-4-carbonitrile；1-morpholin-4-yl-3-sulfanylidene-5,6,7,8-tetrahydro-2H-isoquinoline-4-carbonitrile
• CAS: 50706-78-0
• 化学式: C₁₄H₁₇N₃OS
• 分子量: 275.374
• InChiKey: CFMGOXXYRTUXRV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  80.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,3,5,6,7,8-六氢-1-吗啉-4-基-3-硫代-异喹啉-4-甲腈 在 potassium carbonate 、 一水合肼 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 1-amino-5-(3,5-dimethylpyrazol-1-yl)-6,7,8,9-tetrahydrothieno[2,3-c]isoquinoline-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and biological activity of pyrazolothienotetrahydroisoquinoline and [1,2,4]triazolo[3,4-a]thienotetrahydroisoquinoline derivatives

  摘要：

  1-Hydrazino-3-thioxo-5,6,7,8-tetrahydroisoquinoline-4-carbonitrile (3) was subjected to react with bifunctional compounds namely: acetylacetone, ethyl cyanoacetate, ethyl benzoylactate, diethylmalonate and ethyl acetoacetate to produce pyrazololthienotetrahydroisoquinoline derivatives 6-11. Also, heating of compound (3) with formic acid afforded triazolothienotetrahydroisoquinoline compound 5 which reacted with a-halogenated compounds to afford compounds 13a-e. Compound 13c when heated with triethylorthoformate afforded triazolo derivative 14. Also, compound 6 was used for synthesizing compounds 18-20. Representative compounds of the synthesized triazolo and pyrazolothienotetrahydroisoquinoline products were tested and evaluated as antimicrobial agents. (C) 2010 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2010.11.036
• 作为产物：
  描述：

  环己酮 以 甲醇 、 乙醇 为溶剂， 反应 0.08h， 生成 2,3,5,6,7,8-六氢-1-吗啉-4-基-3-硫代-异喹啉-4-甲腈
  参考文献：
  名称：

  [EN] INHIBITORS OF MICROBIAL BETA-GLUCURONIDASE ENZYMES AND USES THEREOF
  [FR] INHIBITEURS D'ENZYMES BÊTA-GLUCURONIDASE MICROBIENNES ET LEURS UTILISATIONS

  摘要：

  提供了利用化合物和组合物的方法，其中包括选择性β-葡萄糖醛酸酶抑制剂。这些方法可以改善化疗药物的副作用，并提高这些药物的疗效，包括伊立替康和非甾体抗炎药。这些方法包括将这些化合物与药物一起使用或将这些化合物单独用于治疗癌症和胃肠道疾病。

  公开号：

  WO2018142365A1

文献信息

• [DE] INHIBITOREN DER PHOSPHODIESTERASE 4 UND TNFa-FREISETZUNG<br/>[EN] SUBSTITUTED PYRIDO[3', 2': 4, 5]THIENO[3,2-D]PYRIMIDINES AND PYRIDO[3', 2': 4, 5]FURO[3, 2, D]PYRIMIDINES USED AS INHIBITORS OF THE PDE-4 AND/OR THE RELEASE OF TNF$G(A)<br/>[FR] PYRIDO[3',2':4,5]THIENO[3,2-D]PYRIMIDINES ET PYRIDO[3',2':4,5]FURO[3,2-D]PYRIMIDINES SUBSTITUEES UTILISEES COMME INHIBITEURS DE LA PDE 4 ET DE LA LIBERATION DU TNF$G(A)
  申请人：CURACYTE DISCOVERY GMBH

  公开号：WO2006010567A1

  公开（公告）日：2006-02-02

  Die Erfindung betrifft folgende Verbindungen der allgemeinen Formeln (I); a, 1 b, 1 c und 1 d. Verfahren zu deren Herstellung, pharmazeutische Zubereitungen, die diese Verbindungen und/oder daraus herstellbare physiologisch verträgliche Salze und/oder deren Solvate enthalten sowie die pharmazeutische Verwendung dieser Verbindungen, deren Salze oder Solvate als Inhibitoren der Phosphodiesterase 4. Die Verbindungen stellen Wirkstoffe zur Behandlung jener Erkrankungen dar, die durch Hemmung der Aktivität von Phosphodiesterase 4 und/oder TNFα-Freisetzung, z.B. in Lymphozyten, eosinophilen und basophilen Granulozyten, Makrophagen und Mastzellen, positiv zu beeinflussen sind.

  该发明涉及以下一般式(I)的化合物；a, 1 b, 1 c和1 d。其制备方法，含有这些化合物和/或可由其制备的生理相容性盐和/或其溶剂化合物的药物制剂，以及这些化合物、其盐或溶剂化合物作为磷酸二酯酶4的抑制剂的药用。这些化合物作为治疗通过抑制磷酸二酯酶4和/或TNFα释放所致的疾病的药物，例如在淋巴细胞、嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞、巨噬细胞和肥大细胞中，具有积极影响。
• Synthesis and SAR studies of novel antifungal 1,2,3-triazines
  作者：James C.A. Hunt、Emma Briggs、Eric D. Clarke、William G. Whittingham

  DOI：10.1016/j.bmcl.2007.06.076

  日期：2007.9

  A novel series of pyridothieno-1,2,3-triazines with potent antifungal activity against Erysiphe graminis f. sp. tritici has been discovered. Two complementary synthetic routes to compounds of this type have been developed and used to efficiently explore the structure-activity relationships around the lead compound. The incorporation of oxygen atoms into the side chains of the molecules has allowed

  一系列新的吡啶并噻吩并1,2,3-三嗪具有强大的抗真菌活性。sp。小麦已经被发现。已开发出两种互补的合成此类化合物的途径，并用于有效探索先导化合物周围的构效关系。氧原子结合到分子的侧链中使得化合物的溶解度增加了十倍，同时保留了生物活性。
• [EN] INHIBITORS OF MICROBIAL BETA-GLUCURONIDASE ENZYMES AND USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DES ENZYMES BÊTA-GLUCURONIDASE MICROBIENNES ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：UNIV NORTH CAROLINA CHAPEL HILL

  公开号：WO2018017874A1

  公开（公告）日：2018-01-25

  Compounds and compositions are provided that comprise selective b-glucuronidase inhibitors. The compounds and compositions can ameliorate the side effects of chemotherapeutic agents and can improve the efficacy of such agents, including irinotecan and non-steroidal anti-inflammatory drugs.

  提供了包含选择性β-葡萄糖苷酶抑制剂的化合物和组合物。这些化合物和组合物可以改善化疗药物的副作用，并提高这些药物的疗效，包括伊立替康和非甾体抗炎药。
• Synthesis of Morphlinotetrahydrothieno[2,3-c]Isoquinolines
  作者：Adel M. Kamal El-Dean、Shaban M. Radwan、Remon M. Zaki

  DOI：10.1002/jccs.200800193

  日期：2008.12

  synthesized from 3-amino-1-thioxo-5,6,7,8-tetrahydro-1H-isothiochromene-4-carbonitrile (1) and used as starting material to synthesize many thienotetrahydroisoquinolines (4), which in turn were used in the synthesis of many pyrimidothienotetrahydroisoquinolines.

  1-吗啉-4-yl-5,6,7,8-四氢异喹啉-4-甲腈 (2) 由 3-amino-1-thioxo-5,6,7,8-tetrahydro-1H-isothiochromene-4 合成-甲腈 (1) 并用作合成许多噻吩并四氢异喹啉 (4) 的原料，而这些原料又用于合成许多嘧啶并噻吩并四氢异喹啉。
• A Convenient Synthetic Method and Spectral Characterization of New Tetrahydro[1,3]oxazinothieno[2,3-<i>c</i>]isoquinoline and Its Pyrimidine Derivatives
  作者：Remon M. Zaki、Shaban M. Radwan、Adel M. Kamal El-Dean

  DOI：10.1002/jccs.201700232

  日期：2017.12

  underwent nucleophilic substitution reactions with various primary aliphatic and aromatic amines including some sulfa drugs such as sulfanilamide, sulfaguanidine, and sulfathiazole to afford the substituted pyrimidinone compounds 6–10. Chlorination of the pyrimidinone 10 with phosphorus oxychloride yielded the chloropyrimidine derivative 11. The latter compound was used as a versatile precursor for the

  1-氨基-5吗啉-4-基-6,7,8,9-四氢噻吩并[2,3 - c ]异喹啉-2-苯基羧酰胺3的乙酰化反应得到相应的四氢[1,3]恶嗪酮基[2， 3‐ c ]异喹啉酮化合物4。恶嗪酮化合物4与各种伯脂族和芳族胺（包括一些磺胺类药物，如磺胺，磺胺胍和磺胺噻唑）进行亲核取代反应，得到取代的嘧啶酮化合物6-10。嘧啶酮的氯化10用三氯氧化磷，得到氯衍生物11。后一种化合物被用作通用的前体，用于通过与多种有机试剂反应合成包含四氢嘧啶并噻吩并异喹啉基部分12-23的其他杂环。新合成的化合物已通过元素和光谱分析（包括熔点，TLC和FT IR和1 H NMR光谱，以及其中大多数的13 C NMR和质谱）进行了充分表征。这些分子将来应允许我们研究其药理活性。