1-amino-5-morpholin-4-yl-6,7,8,9-tetrahydrothieno[2,3-c]isoquinoline-2-carboxylic acid amide | 118663-25-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩并吡啶类
• 英文名称: 1-amino-5-morpholin-4-yl-6,7,8,9-tetrahydrothieno[2,3-c]isoquinoline-2-carboxylic acid amide
• 英文别名: 1-amino-5-morpholino-thieno[2,3-c]-6,7,8,9-tetrahydroisoquinoline-2-carboxamide；AE-848/11105217；1-Amino-5-(4-morpholinyl)-6,7,8,9-tetrahydrothieno[2,3-c]isoquinoline-2-carboxamide；1-amino-5-morpholin-4-yl-6,7,8,9-tetrahydrothieno[2,3-c]isoquinoline-2-carboxamide
• CAS: 118663-25-5
• 化学式: C₁₆H₂₀N₄O₂S
• 分子量: 332.426
• InChiKey: RWCWERCUGVLRID-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  255-256 °C(Solv: ethanol (64-17-5); chloroform (67-66-3))
• 沸点：
  634.8±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.400±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  123
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-amino-5-morpholin-4-yl-6,7,8,9-tetrahydrothieno[2,3-c]isoquinoline-2-carboxylic acid amide 在 C₁₉H₁₉N₇OS 、 对甲苯磺酸一水合物 、 potassium carbonate 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 生成 4-(13-Piperazin-1-yl-11-thia-9,14,16-triazatetracyclo[8.7.0.02,7.012,17]heptadeca-1,7,9,12,14,16-hexaen-8-yl)morpholine
  参考文献：
  名称：

  [EN] INHIBITORS OF MICROBIAL BETA-GLUCURONIDASE ENZYMES AND USES THEREOF
  [FR] INHIBITEURS DES ENZYMES BÊTA-GLUCURONIDASE MICROBIENNES ET LEURS UTILISATIONS

  摘要：

  提供了包含选择性β-葡萄糖苷酶抑制剂的化合物和组合物。这些化合物和组合物可以改善化疗药物的副作用，并提高这些药物的疗效，包括伊立替康和非甾体抗炎药。

  公开号：

  WO2018017874A1
• 作为产物：
  描述：

  1H-2-苯并硫代吡喃-4-甲腈,5,6,7,8-四氢-3-氨基-1-硫代- 在 potassium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 1-amino-5-morpholin-4-yl-6,7,8,9-tetrahydrothieno[2,3-c]isoquinoline-2-carboxylic acid amide
  参考文献：
  名称：

  [EN] INHIBITORS OF MICROBIAL BETA-GLUCURONIDASE ENZYMES AND USES THEREOF
  [FR] INHIBITEURS D'ENZYMES BÊTA-GLUCURONIDASE MICROBIENNES ET LEURS UTILISATIONS

  摘要：

  提供了利用化合物和组合物的方法，其中包括选择性β-葡萄糖醛酸酶抑制剂。这些方法可以改善化疗药物的副作用，并提高这些药物的疗效，包括伊立替康和非甾体抗炎药。这些方法包括将这些化合物与药物一起使用或将这些化合物单独用于治疗癌症和胃肠道疾病。

  公开号：

  WO2018142365A1

文献信息

• [DE] INHIBITOREN DER PHOSPHODIESTERASE 4 UND TNFa-FREISETZUNG<br/>[EN] SUBSTITUTED PYRIDO[3', 2': 4, 5]THIENO[3,2-D]PYRIMIDINES AND PYRIDO[3', 2': 4, 5]FURO[3, 2, D]PYRIMIDINES USED AS INHIBITORS OF THE PDE-4 AND/OR THE RELEASE OF TNF$G(A)<br/>[FR] PYRIDO[3',2':4,5]THIENO[3,2-D]PYRIMIDINES ET PYRIDO[3',2':4,5]FURO[3,2-D]PYRIMIDINES SUBSTITUEES UTILISEES COMME INHIBITEURS DE LA PDE 4 ET DE LA LIBERATION DU TNF$G(A)
  申请人：CURACYTE DISCOVERY GMBH

  公开号：WO2006010567A1

  公开（公告）日：2006-02-02

  Die Erfindung betrifft folgende Verbindungen der allgemeinen Formeln (I); a, 1 b, 1 c und 1 d. Verfahren zu deren Herstellung, pharmazeutische Zubereitungen, die diese Verbindungen und/oder daraus herstellbare physiologisch verträgliche Salze und/oder deren Solvate enthalten sowie die pharmazeutische Verwendung dieser Verbindungen, deren Salze oder Solvate als Inhibitoren der Phosphodiesterase 4. Die Verbindungen stellen Wirkstoffe zur Behandlung jener Erkrankungen dar, die durch Hemmung der Aktivität von Phosphodiesterase 4 und/oder TNFα-Freisetzung, z.B. in Lymphozyten, eosinophilen und basophilen Granulozyten, Makrophagen und Mastzellen, positiv zu beeinflussen sind.

  该发明涉及以下一般式(I)的化合物；a, 1 b, 1 c和1 d。其制备方法，含有这些化合物和/或可由其制备的生理相容性盐和/或其溶剂化合物的药物制剂，以及这些化合物、其盐或溶剂化合物作为磷酸二酯酶4的抑制剂的药用。这些化合物作为治疗通过抑制磷酸二酯酶4和/或TNFα释放所致的疾病的药物，例如在淋巴细胞、嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞、巨噬细胞和肥大细胞中，具有积极影响。
• Synthesis of 10-alkylsulfanyl-substituted pyrido-[4',3':4,5]thieno[3,2-d]pyrimidines annulated with pyran, cyclohexane, and cyclopentane rings
  作者：Ervand G. Paronikyan、Shushanik Sh. Dashyan、Nune S. Minasyan、Grachya M. Stepanyan、Evgene V. Babaev

  DOI：10.1007/s10593-016-1887-6

  日期：2016.5

  for the synthesis of 8-oxo-10-sulfanylpyrido[4',3':4,5]thieno[3,2-d]pyrimidines, annulated with pyran, cyclohexane, or cyclopentane rings. The alkylation of these compounds in aqueous DMF solution of KOH at room temperature was shown to proceed regioselectively and led to the formation of S-substituted products. Amino- and alkoxy-substituted derivatives of tetracyclic thieno[3,2-d]pyrimidines were synthesized

  我们提出了一步法合成8-氧代-10-磺酰胺基吡啶并[4'，3'：4,5]噻吩并[3,2- d ]嘧啶，并用吡喃，环己烷或环戊烷环进行环化。在室温下，在KOH的DMF水溶液中这些化合物的烷基化显示出区域选择性地进行，并导致形成S-取代的产物。合成了四环噻吩并[3,2- d ]嘧啶的氨基和烷氧基取代衍生物。在革兰氏阳性葡萄球菌和革兰氏阴性棒上研究了所得化合物的抗菌活性。
• [EN] THIENOPYRIDINE DERIVATIVES FOR THE TREATMENT AND PREVENTION OF DENGUE VIRUS INFECTIONS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE THIÉNOPYRIDINE POUR LE TRAITEMENT ET LA PRÉVENTION D'INFECTIONS PAR LE VIRUS DE LA DENGUE
  申请人：SIGA TECHNOLOGIES INC

  公开号：WO2010099166A1

  公开（公告）日：2010-09-02

  Methods and pharmaceutical compositions for treating viral infections, by administering certain thienopyridine derivative compounds in therapeutically effective amounts are disclosed. Methods of using the compounds and pharmaceutical compositions thereof are also disclosed. In particular, the treatment and prophylaxis of viral infections such as caused by flavivirus is disclosed, i.e., including but not limited to, Dengue virus, West Nile virus, yellow fever virus, Japanese encephalitis virus, and tick-borne encephalitis virus.

  本发明公开了用于治疗病毒感染的方法和药物组合物，通过给予治疗有效量的特定噻吩吡啶衍生物化合物来实现。还公开了使用这些化合物和药物组合物的方法。具体公开了治疗和预防由黄病毒等病毒引起的感染，包括但不限于登革病毒、西尼罗河病毒、黄热病病毒、日本脑炎病毒和蜱传脑炎病毒。
• Synthesis of Morphlinotetrahydrothieno[2,3-c]Isoquinolines
  作者：Adel M. Kamal El-Dean、Shaban M. Radwan、Remon M. Zaki

  DOI：10.1002/jccs.200800193

  日期：2008.12

  synthesized from 3-amino-1-thioxo-5,6,7,8-tetrahydro-1H-isothiochromene-4-carbonitrile (1) and used as starting material to synthesize many thienotetrahydroisoquinolines (4), which in turn were used in the synthesis of many pyrimidothienotetrahydroisoquinolines.

  1-吗啉-4-yl-5,6,7,8-四氢异喹啉-4-甲腈 (2) 由 3-amino-1-thioxo-5,6,7,8-tetrahydro-1H-isothiochromene-4 合成-甲腈 (1) 并用作合成许多噻吩并四氢异喹啉 (4) 的原料，而这些原料又用于合成许多嘧啶并噻吩并四氢异喹啉。
• SUBSTITUTED PYRIDO [3', 2': 4, 5] THIENO [3, 2-D] PYRIMIDINES AND PYRIDO [3', 2': 4, 5] FURO [3, 2-D] PYRIMIDINES USED AS INHIBITORS OF THE PDE-4 AND/OR THE RELEASE OF TNF-ALPHA
  申请人：Reichelt Claudia

  公开号：US20080160028A1

  公开（公告）日：2008-07-03

  The invention relates to compounds of general formula (I); 1a, 1 b, 1 c and 1 d. The invention also relates to a method for the production thereof, pharmaceutical preparations containing said compounds and/or physiologically compatible salts thereof which can be produced therefrom and/or solvates thereof, and to the pharmaceutical use of said compounds, salts or solvates thereof as inhibitors of phosphodiesterase 4. The compounds comprise active ingredients for the treatment of diseases which can have a positive influence by inhibiting the activity of phosphodiesterase 4 and/or TNFα-release, for example, in lymphocytes, eosinophile and basophile granulocytes, macrophages and mastocytes.

  本发明涉及通式（I）的化合物，其中包括1a、1b、1c和1d。本发明还涉及其生产方法，包含所述化合物和/或可由其制备的生理兼容盐和/或溶剂化物的药物制剂，以及所述化合物、盐或溶剂化物作为磷酸二酯酶4的抑制剂的药物用途。这些化合物包含治疗疾病的活性成分，通过抑制磷酸二酯酶4和/或TNFα释放的活性，例如在淋巴细胞、嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞、巨噬细胞和肥大细胞中产生正面影响。