(6E)-1-[((2R,3R)-3-ethyl-6-oxo(3-hydro-2H-pyran-2-yl))methyl](4S,1R,2R,3R)-3-methoxy-2,4-dimethyloct-6-enyl acetate | 176109-74-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 大环内酯类和类似物
• 英文名称: (6E)-1-[((2R,3R)-3-ethyl-6-oxo(3-hydro-2H-pyran-2-yl))methyl](4S,1R,2R,3R)-3-methoxy-2,4-dimethyloct-6-enyl acetate
• 英文别名: acetic acid (E)-(1R,2S,3R,4S)-1-[(2R,3R)-3-ethyl-6-oxo-3,6-dihydro-2H-pyran-2-ylmethyl]-3-methoxy-2,4-dimethyloct-6-enyl ester；[(E,2R,3S,4R,5S)-1-[(2R,3R)-3-ethyl-6-oxo-2,3-dihydropyran-2-yl]-4-methoxy-3,5-dimethylnon-7-en-2-yl] acetate
• CAS: 176109-74-3
• 化学式: C₂₁H₃₄O₅
• 分子量: 366.498
• InChiKey: IHNVYPQVDKNQLT-VJABHAHOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  61.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (6E)-1-[((2R,3R)-3-ethyl-6-oxo(3-hydro-2H-pyran-2-yl))methyl](4S,1R,2R,3R)-3-methoxy-2,4-dimethyloct-6-enyl acetate 在 盐酸 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以80%的产率得到5-乙基-5,6-二氢-6-[(2R,3S,4R,5S,7E)-2-羟基-4-甲氧基-3,5-二甲基-7-壬烯-1-基]-,(5R,6R)-2H-吡喃-2-酮
  参考文献：
  名称：

  使用SAMP / RAMP methodology方法进行（-）-吡咯烷酮的不对称全合成。

  摘要：

  描述了聚合的不对称全合成的吡咯丁酮（1），一种具有免疫抑制，抗肿瘤和植物生长调节活性的聚酮化合物。通过使用Mukaiyama-aldol反应分别在C（8）-C（14）2和C（7）-C（2）15片段之间偶联来实现合成。通过将SAMP / RAMP（SAMP =（S）-1-氨基-2-甲氧基甲基吡咯烷，RAMP =（R-1--1-氨基-2-甲氧基甲基吡咯烷））作为关键步骤来生成每个片段的立体异构中心。二乙基酮的不对称α-烷基化允许C（10）立体中心2的引入，而15的立体中心C（4）和C（5）是通过不对称的醛醇缩合反应安装的。最后，阿尔法的形成

  DOI：

  10.1002/chem.200601672
• 作为产物：
  描述：

  (E)-(2R,3R,4S)-3-Methoxy-2,4-dimethyl-oct-6-enal 在 4-二甲氨基吡啶 、 正丁基锂 、 N-甲基吲哚酮 、 samarium diiodide 、 四丙基高钌酸铵 、 4 A molecular sieve 、 三氟化硼乙醚 、 三乙胺 、 二异丙胺 、 2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 乙酸甲酯 、 水 为溶剂， 反应 30.67h， 生成 (6E)-1-[((2R,3R)-3-ethyl-6-oxo(3-hydro-2H-pyran-2-yl))methyl](4S,1R,2R,3R)-3-methoxy-2,4-dimethyloct-6-enyl acetate
  参考文献：
  名称：

  Total Synthesis of the Immunosupressant (−)-Pironetin (PA48153C)

  摘要：

  [GRAPHICS]Total synthesis of the immunosuppresant pironetin has been achieved by a synthetic route in which the connections between starting materials and the desired structure are readily discerned, Key steps include a diastereoselective Lewis acid mediated crotylstannane aldehyde addition, a highly selective Lewis acid promoted Mukaiyama aldol reaction, an anti-selective Sml(2) reduction of a beta -hydroxyketone, and finally a lactone annulation reaction.

  DOI：

  10.1021/ol015531m

文献信息

• Stereoselective Synthesis of (-)-Pironetin by an Iterative Prins Cyclisation and Reductive Cleavage Strategy
  作者：J. Yadav、Hissana Ather、N. Rao、M. Reddy、A. Prasad

  DOI：10.1055/s-0029-1219810

  日期：2010.5

  A stereoselective synthesis of pironetin, a natural product which is highly immunosuppressive and shows remarkable plant growth regulatory and antitumoral activities, is described. The approach avails successfully the high stereoselection of Prins cyclisation. The route relies, in addition, on the reductive opening of cyclic ethers, olefin metathesis, and lithium acetylide displacement of tosylate

  描述了一种立体选择性合成 pironetin，一种具有高度免疫抑制性并显示出显着的植物生长调节和抗肿瘤活性的天然产物。该方法成功地利用了 Prins 环化的高立体选择。此外，该路线依赖于环醚的还原开环、烯烃复分解和甲苯磺酸盐的乙炔锂置换。关键词 天然产物 - Prins 环化 - 立体选择性合成 - 还原裂解 - 烯烃复分解
• Synthesis of Pironetin and Related Analogs. Studies on Structure-Activity Relationships as Tubulin Assembly Inhibitors.
  作者：HIROYUKI WATANABE、HIDENORI WATANABE、TAKEO USUI、MASUO KONDOH、HIROYUKI OSADA、TAKESHI KITAHARA

  DOI：10.7164/antibiotics.53.540

  日期：——

  Pironetin (1) and demethylpironetin (2) are potent inhibitors of tubulin assembly. They arrested the mammalian cell cycle in M-phase and showed antitumor activity against a murine tumor cell line, P388 leukemia, transplanted in mice. To investigate the chemical and biological properties of 1, we synthesized several derivatives and investigated the structure-activity relationships. All synthesized derivatives decreased biological activities, such as inhibition of cell cycle progression, and disruption of the microtubule network in situ. The most drastic decrease was observed in 6, 8 and 10. These results suggested that α, β-unsaturated lactone, chirality at the 7-position bearing a hydroxyl group and the terminal portion of the alkyl chain are important for microtubule inhibitory activity of pironetins.

  Pironetin (1) 和 demethylpironetin (2) 是一种有效的微管蛋白装配抑制剂。它们能使哺乳动物细胞周期停滞在 M 期，并对移植到小鼠体内的小鼠肿瘤细胞系 P388 白血病具有抗肿瘤活性。为了研究 1 的化学和生物特性，我们合成了几种衍生物并研究了其结构-活性关系。所有合成的衍生物都降低了生物活性，如抑制细胞周期进展和破坏原位微管网络。其中，6、8 和 10 的生物活性下降最为明显。这些结果表明，α、β-不饱和内酯、带有羟基的 7 位手性和烷基链的末端部分对 pironetins 的微管抑制活性非常重要。