methyl N-((1,2-dithiolan-3-yl)pentanoyl)-N-methyl-L-alaninate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: methyl N-((1,2-dithiolan-3-yl)pentanoyl)-N-methyl-L-alaninate
• 英文别名: methyl (2S)-2-[5-(dithiolan-3-yl)pentanoyl-methylamino]propanoate
• 化学式: C₁₃H₂₃NO₃S₂
• 分子量: 305.463
• InChiKey: MWKZHCZNDYAUKS-VUWPPUDQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.85
• 拓扑面积：
  97.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl N-((1,2-dithiolan-3-yl)pentanoyl)-N-methyl-L-alaninate 在 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 16.0h， 以70%的产率得到N-((1,2-dithiolan-3-yl)pentanoyl)-N-methyl-L-alanine
  参考文献：
  名称：

  一种高效的美登木素生物碱类似物及其在金纳米颗粒中作为细胞毒性治疗剂的用途，用于治疗肝细胞癌

  摘要：

  金纳米颗粒是有前途的药物递送剂，具有将化学治疗剂递送到肿瘤部位的潜力。具有高度细胞毒性的美登木素生物碱微管蛋白抑制剂DM1已附着在金纳米颗粒上，在肝细胞癌的小鼠模型中显示出肿瘤生长抑制作用。试图改善金-细胞毒素键的稳定性导致了新的美登木素生物碱的设计和合成，与DM1类似物相比，该美登木素生物碱在细胞生存力测定中具有更高的效力，并且在体内具有更高的耐受性。这些新颖的美登素也可以在其他药物递送方法中具有应用，例如作为抗体药物缀合物的细胞毒性成分。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2020.127634
• 作为产物：
  描述：

  N-甲基-L-丙氨酸甲酯盐酸盐 、 Thioctic acid 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 16.17h， 以66%的产率得到methyl N-((1,2-dithiolan-3-yl)pentanoyl)-N-methyl-L-alaninate
  参考文献：
  名称：

  一种高效的美登木素生物碱类似物及其在金纳米颗粒中作为细胞毒性治疗剂的用途，用于治疗肝细胞癌

  摘要：

  金纳米颗粒是有前途的药物递送剂，具有将化学治疗剂递送到肿瘤部位的潜力。具有高度细胞毒性的美登木素生物碱微管蛋白抑制剂DM1已附着在金纳米颗粒上，在肝细胞癌的小鼠模型中显示出肿瘤生长抑制作用。试图改善金-细胞毒素键的稳定性导致了新的美登木素生物碱的设计和合成，与DM1类似物相比，该美登木素生物碱在细胞生存力测定中具有更高的效力，并且在体内具有更高的耐受性。这些新颖的美登素也可以在其他药物递送方法中具有应用，例如作为抗体药物缀合物的细胞毒性成分。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2020.127634

文献信息

• Dithiolan derivatives, their preparation and their therapeutic effect
  申请人：Sankyo Company Limited

  公开号：EP0869126A1

  公开（公告）日：1998-10-07

  Compounds of formula (I): [in which: one of m and n is 0, and the other is 0, 1 or 2; k is 0 or an integer of from 1 to 12; R1 is hydrogen, one of substituents α, defined below, or an optionally substituted alkyl group; A is a single bond, an oxygen atom, a carbonyl group or a group of formula -N(R2)CO-, -N(R2)CS-, -N(R2)SO2-, -CON(R2)N(R3)CO-, -CON(R2)CO-, -CON(R2)CS-, -CON(R2)SO2-, -O-CO-, -ON(R2)CO-, -ON(R2)SO2-, -O-CON(R2)N(R3)CO-, -O-CON(R2)CO-, -O-CON(R2)SO2-, -CO-O-, -CO-CO-, -CO-CON(R2)N(R3)CO-, -CO-CON(R2)CO-, -CO-CON(R2)SO2-, -N(R2)O-, -N(R2)COCO-, -N(R2)N(R3)CO-, -N(R2)N(R3)SO2-, -N(R2)CON(R3)N(R4)CO-, -N(R2)CON(R3)CO-, -N(R2)CON(R3)SO2- or -N(R2)CON(R3)SO2N(R4)CO- in which R2, R3 and R4 are the same or different and each is hydrogen, alkyl, aralkyl, acyl or one of substituents α; B is a single bond, or a group of formula -N(R5)- or -N(R6)N(R5)- in which R5 and R6 are the same or different and each is hydrogen, alkyl, aralkyl, acyl or one of substituents α, or R5, together with R1 and the nitrogen atom to which they are bonded, may form a heterocyclic ring having from 5 to 7 ring atoms; or R1 may represent a group of formula -OR7, in which R7 is alkyl, alkenyl, aralkyl or one of substituents α; or R1 may represent a hydroxy group or a group of formula -OR7; and said substituents α are selected from aryl groups and heterocyclic groups] and pharmaceutically acceptable salts thereof have an excellent ability to enhance the activity of glutathione reductase and can therefore be used for the treatment and prevention of a variety of diseases including cataracts.

  式(I)化合物： 其中m 和 n 中的一个为 0，另一个为 0、1 或 2；k 为 0 或 1 至 12 的整数；R1 为氢、下文定义的取代基 α 之一或任选取代的烷基；A 是单键、氧原子、羰基或式-N(R2)CO-, -N(R2)CS-, -N(R2)SO2-, -CON(R2)N(R3)CO-, -CON(R2)CO-、-CON(R2)CS-，-CON(R2)SO2-，-O-CO-，-OON(R2)CO-，-OON(R2)SO2-，-O-CON(R2)N(R3)CO-，-O-CON(R2)CO-，-O-CON(R2)SO2-，-CO-O，-CO-CON(R2)N(R3)CO-、-CO-CON(R2)CO，-CO-CON(R2)SO2-，-N(R2)O-，-N(R2)CO-，-N(R2)N(R3)CO，-N(R2)N(R3)SO2-，-N(R2)CON(R3)N(R4)CO，-N(R2)CON(R3)CO、-N(R2)CON(R3)SO2-或-N(R2)CON(R3)SO2N(R4)CO-，其中 R2、R3 和 R4 可相同或不同，且各自为氢、烷基、芳基、酰基或取代基 α 之一；B 是单键，或者是式-N(R5)-或-N(R6)N(R5)-的基团，其中 R5 和 R6 相同或不同，且各自是氢、烷基、芳烷基、酰基或取代基 α 之一，或者 R5 与 R1 及其键合的氮原子可形成具有 5 至 7 个环原子的杂环；或者 R1 可代表式-OR7 的基团，其中 R7 是烷基、烯基、芳烷基或取代基 α 之一；或 R1 可代表羟基或式-OR7 的基团；且所述取代基 α 选自芳基和杂环基]及其药学上可接受的盐具有极佳的增强谷胱甘肽还原酶活性的能力，因此可用于治疗和预防包括白内障在内的多种疾病。
• US6313164B1
  申请人：——

  公开号：US6313164B1

  公开（公告）日：2001-11-06
• A highly potent maytansinoid analogue and its use as a cytotoxic therapeutic agent in gold nanoparticles for the treatment of hepatocellular carcinoma
  作者：John Porter、Yao Ding、Sarah J.M. Hale、Richard D. Perrins、Angela Robinson、Michael P. Mazanetz、Yubo Wu、Yinping Ma、Kelly Conlon、Tom Coulter

  DOI：10.1016/j.bmcl.2020.127634

  日期：2020.12

  drug delivery agents with the potential to deliver chemotherapeutic agents to tumour sites. The highly cytotoxic maytansinoid tubulin inhibitor DM1 has been attached to gold nanoparticles and shows tumour growth inhibition in mouse models of hepatocellular carcinoma. Attempting to improve the stability of the gold-cytotoxin bond led to the design and synthesis of novel maytansinoids with improved potency

  金纳米颗粒是有前途的药物递送剂，具有将化学治疗剂递送到肿瘤部位的潜力。具有高度细胞毒性的美登木素生物碱微管蛋白抑制剂DM1已附着在金纳米颗粒上，在肝细胞癌的小鼠模型中显示出肿瘤生长抑制作用。试图改善金-细胞毒素键的稳定性导致了新的美登木素生物碱的设计和合成，与DM1类似物相比，该美登木素生物碱在细胞生存力测定中具有更高的效力，并且在体内具有更高的耐受性。这些新颖的美登素也可以在其他药物递送方法中具有应用，例如作为抗体药物缀合物的细胞毒性成分。