4-氯-1-[(3,5-二氯吡啶-4-基)甲基]-6-甲氧基酞嗪 | 256443-81-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 中文名称: 4-氯-1-[(3,5-二氯吡啶-4-基)甲基]-6-甲氧基酞嗪
• 英文名称: 4-chloro-1-(3,5-dichloropyridin-4-ylmethyl)-6-methoxyphthalazine
• 英文别名: 4-Chloro-1-[(3,5-dichloropyridin-4-yl)methyl]-6-methoxyphthalazine
• CAS: 256443-81-9
• 化学式: C₁₅H₁₀Cl₃N₃O
• 分子量: 354.623
• InChiKey: RPQKQQJAHJDVOD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  550.7±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.462±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.13
• 拓扑面积：
  47.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-氯-1-[(3,5-二氯吡啶-4-基)甲基]-6-甲氧基酞嗪 在 sodium hydroxide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 以52%的产率得到1-(3,5-二氯-吡啶-4-基甲基)-6-甲氧基-酞嗪
  参考文献：
  名称：

  酞嗪PDE4抑制剂。第2部分：6-甲氧基-1,4-二取代衍生物的合成和生物学评估。

  摘要：

  该交流描述了新型和有效系列的磷酸二酯酶IV型（PDE4）抑制剂的合成和体外评估。所描述的化合物在酞嗪环的4位上存在取代基，以取代通常观察到的咯利普兰类似物的环戊氧基部分。还报道了与标准品相比副作用减少和所选衍生物改善的药代动力学性质的初步证据。

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(00)00587-4
• 作为产物：
  描述：

  1-(3,5-dichloropyridin-4-ylmethyl)-6-methoxy-2H-phthalazin-1-one 在 三氯氧磷 作用下， 反应 3.0h， 以100%的产率得到4-氯-1-[(3,5-二氯吡啶-4-基)甲基]-6-甲氧基酞嗪
  参考文献：
  名称：

  酞嗪PDE IV抑制剂：一些6-甲氧基-1,4-二取代衍生物的构象研究。

  摘要：

  本报告介绍了一系列在邻苯二氮杂嗪核的“向下”位置带有单-或二氯4-亚甲基吡啶或在其“末端”带有不同杂环的邻苯二氮杂磷酸二酯酶（IV）（PDE IV）抑制剂的详细构象分析和合成。酞嗪部分的顶部'4位。连接在酞嗪核碳原子C1上的一氯和二氯4-亚甲基吡啶单元都显示出相同的构象行为，其取代基优先地定向于分子的外部，并且吡啶平面几乎垂直于酞嗪环。在酞嗪的碳C4处连接的杂环五元环显示出截然不同的构象行为。1 3-噻唑环以良好定义的构象存在，相对于酞嗪核几乎共面，而1,2,4-三唑和1,3-二唑杂环则显示出很大的构象自由度和较大的扭转角。在C4处带有噻唑环的化合物3显示出主要的生物活性，因此表明五环的平面且相对刚性的构象应有利于此类化合物的PDE IV抑制能力。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2005.04.057

文献信息

• Phthalazine derivatives phosphodiesterase 4 inhibitors
  申请人：Zambon Group S.p.A.

  公开号：US06329370B1

  公开（公告）日：2001-12-11

  The present invention provides a compound selected from the group including: 1-(3,5-dichloro-pyridin-4-ylmethyl)-6-methoxy-4-phenyl-phthalazine; 4-(3,5-dichloro-pyridin-4-ylmethyl)-7-methoxy-1H-phthalazin-2-carboxylic acid methyl ester; benzyl-{3-{1-(3,5-dichloro-pyridin-4-ylmethyl)-6-methoxy-phthalazin-5-yl}-prop-2-ynyl}-methyl-amine; 1-(3,5-dichloro-pyridin-4-ylmethyl)-6-methoxy-5-(5-morpholin-4-yl-pent-1-ynyl)-phthalazine dihydrochloride; 3-{1-(3,5-dichloro-pyridin-4-ylmethyl)-6-methoxy-phthalazin-5-yl}-prop-2-yn-1-ol; 1-(3,5-dichloro-pyridin-4-ylmethyl)-6-methoxy-4-morpholin-4-yl-phthalazine; 1-(3,5-dichloro-pyridin-4-ylmethyl)-6-methoxy-4-(1,2,4)triazol-1-yl-phthalazine; N→O derivatives thereof; and pharmaceutically acceptable salts thereof. The invention also provides a pharmaceutical composition which includes a therapeutically effective amount of the above compound in admixture with a suitable carrier.

  本发明提供了一种从以下组中选择的化合物：1-(3,5-二氯-吡啶-4-基甲基)-6-甲氧基-4-苯基-酞嗪；4-(3,5-二氯-吡啶-4-基甲基)-7-甲氧基-1H-酞嗪-2-羧酸甲酯；苄基-{3-{1-(3,5-二氯-吡啶-4-基甲基)-6-甲氧基-酞嗪-5-基}-丙-2-炔基}-甲基-胺；1-(3,5-二氯-吡啶-4-基甲基)-6-甲氧基-5-(5-吗啉-4-基-戊-1-炔基)-酞嗪二氢氯酸盐；3-{1-(3,5-二氯-吡啶-4-基甲基)-6-甲氧基-酞嗪-5-基}-丙-2-炔-1-醇；1-(3,5-二氯-吡啶-4-基甲基)-6-甲氧基-4-吗啉-4-基-酞嗪；1-(3,5-二氯-吡啶-4-基甲基)-6-甲氧基-4-(1,2,4)三唑-1-基-酞嗪；其N→O衍生物；及其药用可接受盐。本发明还提供了一种药物组合物，包括与适宜载体混合的上述化合物的治疗有效量。
• [EN] PHTHALAZINE DERIVATIVES AS PHOSPHODIESTERASE 4 INHIBITORS<br/>[FR] DERIVES DE PHTHALAZINE UTILISES COMME INHIBITEURS DE LA PHOSPHODIESTERASE 4
  申请人：ZAMBON SPA

  公开号：WO2004056366A1

  公开（公告）日：2004-07-08

  Compounds of formula I wherein R and R1 are as defined in the description.The compounds of formula I are PDE 4 inhibitors.

  式I中的化合物，其中R和R1如描述中所定义。式I的化合物是PDE 4抑制剂。
• [EN] 4-SUBSTITUTED 7-ALKOXY-2-AMINOSULFONYL-1,2-DIHYDRO-PHTALAZIN DERIVATIVES AS PHOSPHODIESTERASE 4 INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF ALLERGIES AND INFLAMMATIONS<br/>[FR] DERIVES DE 7-ALCOXY-2-AMINOSULFONYLE-1,2-DIHYDRO-PHTALAZINE A SUBSTITUTION EN 4 INHIBANT LA PHOSPHODIESTERASE 4 POUR LE TRAITEMENT DES ALLERGIES ET DES INFLAMMATIONS
  申请人：ZAMBON SPA

  公开号：WO2005013995A1

  公开（公告）日：2005-02-17

  Compounds of formula (I) wherein Z, A, R, R1, R2, R3 have the meanings defined in the specification, the N-oxidized derivatives of the compounds of formula (I), the pharmaceutically acceptable salts thereof, pharmaceutical compositions comprising them and the use thereof as phosphodiesterase 4 inhibitors for the treatment of allergic and inflammatory pathologies, such as, for example, ARDS, COPD, asthma and allergic rhinitis are described.

  式(I)中Z、A、R、R1、R2、R3的含义如规范中定义的化合物，式(I)化合物的N-氧化衍生物，其药用可接受的盐，包括它们的制剂以及用作磷酸二酯酶4抑制剂治疗过敏性和炎症病理的用途，例如ARDS、COPD、哮喘和过敏性鼻炎。
• [EN] PHTHALAZINE DERIVATIVES PHOSPHODIESTERASE 4 INHIBITORS<br/>[FR] DERIVES DE PHTHALAZINE UTILISES COMME INHIBITEURS DE LA PHOSPHODIESTERASE 4
  申请人：ZAMBON SPA

  公开号：WO2004056798A1

  公开（公告）日：2004-07-08

  Compounds of formula (I) wherein R is methyl or difluoromethyl; X is a methylene group, ethylene, -CH=CH-, -O-CH2-, -O-(CH2)2, -O-(CH2)3-, -NH-SO2-(CH2)3-, -NH-CO-(CH2)2-, -NH-CO-(CH2)3-, N-(ethane-sulfonylamino) pyperazinyl, the N-oxidised derivatives of -CH2-CH-NH2 | the compounds of formula I and the pharmaceutically acceptable salts thereof are described.The compounds of formula I are PDE 4 inhibitors.

  式（I）的化合物中，其中R是甲基或二氟甲基；X是一个亚甲基基团，乙烯基，-CH=CH-，-O-CH2-，-O-(CH2)2，-O-(CH2)3-，-NH-SO2-(CH2)3-，-NH-CO-(CH2)2-，-NH-CO-(CH2)3-，N-(乙烷磺酰氨基)吡嗪基，-CH2-CH-NH2的N-氧化衍生物 | 描述了式I的化合物及其药用盐。式I的化合物是PDE 4抑制剂。
• Tricyclic phthalazine derivatives as phosphodiesterase 4 inhibitors
  申请人：Zambon Group S.p.A.

  公开号：US06525055B1

  公开（公告）日：2003-02-25

  Tricyclic phthalazine compounds of formula (I) wherein A is a 5-7 membered heterocycle containing from 1 to 4 nitrogen atoms, optionally partially or totally unsaturated, and optionally substituted by a (C1-4)alkyl group in turn optionally substituted; Z is NH, methylene, a C2-6 alkylene chain optionally branched and/or unsaturated and/or interrupted by a C5-7 cycloalkyl residue; Cy is phenyl or heterocycle optionally substituted by one or more substituents, or a COR4 group wherein R4 is hydroxy, alkoxy, amino optionally substituted by one or two (C1-6)alkyl groups or by hydroxy; R is a (C1-6)alkyl or polyfluoro(C1-6)alkyl group; R1 is hydrogen; a (C1-8)-alkyl, (C2-8)-alkenyl or (C2-8)-alkynyl group optionally substituted by hydroxy, oxo, aryl or heterocycle, and optionally interrupted by one or more heteroatoms or heterogroups; a (C1-4)alkoxy group or a (C4-7)cycloalkoxy group optionally containing an oxygen atom and optionally substituted by a polar substituent in the cyclic moiety, aryloxy aryl-(C1-10)-alkoxy; the N—O derivatives and the pharmaceutically acceptable salts thereof are described. The compounds of formula (I) are PDE 4 inhibitors.

  公式(I)中的三环邻苯二酮化合物，其中A是含有1至4个氮原子的5-7元杂环，可部分或完全不饱和，并且可被(C1-4)烷基基团取代，该基团也可被取代；Z是NH、亚甲基、一个C2-6烷基链，可分支和/或不饱和和/或被C5-7环烷基残基打断；Cy是苯基或杂环，可被一个或多个取代基取代，或者是一个COR4基团，其中R4是羟基、烷氧基、氨基，可被一到两个(C1-6)烷基基团或羟基取代；R是一个(C1-6)烷基或多氟化(C1-6)烷基基团；R1是氢原子；一个(C1-8)烷基、(C2-8)烯基或(C2-8)炔基，可由羟基、氧代、芳基或杂环取代，并且可被一个或多个杂原子或杂基打断；一个(C1-4)烷氧基或一个(C4-7)环烷氧基，可含有一个氧原子，并且可被环中的极性取代基取代，芳氧基芳基-(C1-10)-烷氧基；其N-O衍生物和药用盐已被描述。公式(I)中的化合物是PDE 4抑制剂。