(1S,2S,5R,6S)-2-tert-butoxycarbonylamino-2-[(1S)-3-methyl-1-methoxycarbonylbutyl]carbamoylbicyclo[3.1.0]hexane-6-carboxylic acid methyl ester | 863323-43-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (1S,2S,5R,6S)-2-tert-butoxycarbonylamino-2-[(1S)-3-methyl-1-methoxycarbonylbutyl]carbamoylbicyclo[3.1.0]hexane-6-carboxylic acid methyl ester
• 英文别名: methyl (1S,2S,5R,6S)-2-[[(2S)-1-methoxy-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]carbamoyl]-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]bicyclo[3.1.0]hexane-6-carboxylate
• CAS: 863323-43-7
• 化学式: C₂₁H₃₄N₂O₇
• 分子量: 426.51
• InChiKey: WXKGKAOFHKDRJM-ZXJNPZNQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.81
• 拓扑面积：
  120
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1S,2S,5R,6S)-2-tert-butoxycarbonylamino-2-[(1S)-3-methyl-1-methoxycarbonylbutyl]carbamoylbicyclo[3.1.0]hexane-6-carboxylic acid methyl ester 在 三乙胺 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 lithium hydroxide 、 1-羟基苯并三唑 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 (1S,2S,5R,6S)-2-{(2S)-[(2S)-((2S)-aminopropionylamino)propionylamino]proprionylamino}-2-[(1S)-carboxy-3'-methylbutyl]carbamoylbicyclo[3.1.0]hexane-2,6-dicarboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Dipeptides as Effective Prodrugs of the Unnatural Amino Acid (+)-2-Aminobicyclo[3.1.0]hexane-2,6-dicarboxylic Acid (LY354740), a Selective Group II Metabotropic Glutamate Receptor Agonist

  摘要：

  (+)–2–氨基双环[3.1.0]己烷–2,6–二羧酸（1），也称为LY354740，是一种在临床试验中被测试的高度有效和选择性的组II metabotropic 谷氨酸受体（mGlu 受体2和3）激动剂。它已被证明可以阻止恐惧增强型惊跳模型中的焦虑。由于该化合物在不同动物物种中相对较低的生物利用度，因此需要一种有效的前药形式，以在较低剂量下产生治疗反应，用于治疗焦虑症。我们研究了通过靶向人类肽转运蛋白hPepT1主动运输来源于1的二肽和三肽，从而增加该化合物的肠道吸收。我们发现，与母体药物1相比，向大鼠口服给予1的N二肽衍生物（12a）表现出高达8倍的药物吸收增加，并且在大鼠的恐惧增强型惊跳模型中表现出300倍的效力增加。

  DOI：

  10.1021/jm050235r
• 作为产物：
  描述：

  (1S,2S,5R,6S)-2-氨基二环[3.1.0]己烷-2,6-二羧酸 在 三乙胺 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 potassium carbonate 、 1-羟基苯并三唑 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 53.0h， 生成 (1S,2S,5R,6S)-2-tert-butoxycarbonylamino-2-[(1S)-3-methyl-1-methoxycarbonylbutyl]carbamoylbicyclo[3.1.0]hexane-6-carboxylic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  Dipeptides as Effective Prodrugs of the Unnatural Amino Acid (+)-2-Aminobicyclo[3.1.0]hexane-2,6-dicarboxylic Acid (LY354740), a Selective Group II Metabotropic Glutamate Receptor Agonist

  摘要：

  (+)–2–氨基双环[3.1.0]己烷–2,6–二羧酸（1），也称为LY354740，是一种在临床试验中被测试的高度有效和选择性的组II metabotropic 谷氨酸受体（mGlu 受体2和3）激动剂。它已被证明可以阻止恐惧增强型惊跳模型中的焦虑。由于该化合物在不同动物物种中相对较低的生物利用度，因此需要一种有效的前药形式，以在较低剂量下产生治疗反应，用于治疗焦虑症。我们研究了通过靶向人类肽转运蛋白hPepT1主动运输来源于1的二肽和三肽，从而增加该化合物的肠道吸收。我们发现，与母体药物1相比，向大鼠口服给予1的N二肽衍生物（12a）表现出高达8倍的药物吸收增加，并且在大鼠的恐惧增强型惊跳模型中表现出300倍的效力增加。

  DOI：

  10.1021/jm050235r