N-[2-[2-(二甲基氨基)乙基]-2,3-二氢-1,3-二氧代-1H-苯[de]异喹啉-5-基]脲R | 956590-23-1

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异喹啉及其衍生物
• 中文名称: N-[2-[2-(二甲基氨基)乙基]-2,3-二氢-1,3-二氧代-1H-苯[de]异喹啉-5-基]脲R
• 中文别名: UNBS-5162抑制剂；N-[2-[2-(二甲基氨基)乙基]-2,3-二氢-1,3-二氧代-1H-苯并[de]异喹啉-5-基]脲；UNBS-5162 抑制剂
• 英文名称: UNBS-5126
• 英文别名: N-{2-[2-(dimethylamino)ethyl]-1,3-dioxo-2,3-dihydro-1H-benzo[de]isoquinolin-5-yl}urea；1-(2-(2-(dimethylamino)ethyl)-1,3-dioxo-2,3-dihydro-1H-benzo[de]isoquinolin-5-yl)urea；[2-[2-(dimethylamino)ethyl]-1,3-dioxobenzo[de]isoquinolin-5-yl]urea
• CAS: 956590-23-1
• 化学式: C₁₇H₁₈N₄O₃
• 分子量: 326.355
• InChiKey: WCKZRLOUKYFJDY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  526.4±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.389±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  95.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  2-8℃

制备方法与用途

生物活性

UNBS5162是CXCL趋化因子表达的拮抗剂，在多种人类癌细胞中具有细胞毒性，包括恶性胶质瘤（Hs683和U373MG）、结肠直肠癌（HCT-15和LoVo）以及乳腺癌细胞（MCF-7），其IC50范围为0.5至5 μM。

靶点

Target	Value
CXCL

体外研究

将PC-3细胞暴露于1 μM UNBS5162中，连续5天。UNBS5162显著降低了促血管新生的CXCL细胞因子的表达。在体外，UNBS5162表现出较弱的抗增殖活性，在PC-3、DU-145、U373-MG、Hs683、HCT-15、LoVo、MCF-7、A549和Bx-PC-3细胞中的IC50值分别为17.3 μM、16 μM、4.7 μM、8.5 μM、28.8 μM、8.9 μM、46.5 μM、21.2 μM 和 9.1 μM。在PC-3细胞中，10 μM UNBS5162显著破坏了肿瘤细胞的生长动力学，但未诱导衰老；在DU-145细胞中，则表现出反向特性，这可能取决于p53状态和/或p16表达程度。当浓度为1 μM时，UNBS5162没有诱导抗肿瘤作用。

此外，在PC-3细胞中，10 μM UNBS5162通过增加组蛋白数量提高异染色质水平（至少在mRNA水平上）。在实验性前列腺癌模型中，UNBS5162能够减少CXC趋化因子配体如CXCL1、CXCL5和CXCL8的水平，并在体内抑制肿瘤细胞的增殖。在SKOV3卵巢癌细胞中，它通过PI3K/AKT信号通路抑制细胞增殖、侵袭和迁移，促进细胞凋亡。

体内研究

在人原位前列腺癌模型中，重复给药UNBS5162显著改善了生存周期。口服80 mg/kg UNBS5162后，在雌性小鼠中的全身暴露量相对较低：Cmax=510 ng/ml，AUC0-∞ = 886 ng·h/ml，绝对生物利用度仅为3.84%。分布容积和总容积分别为18.9 L/kg 和 3.47 L/h/kg。通过静脉注射（尾部）20 mg/kg UNBS5162后，其半衰期约为3.8小时，在血浆中浓度维持在10 μM约30分钟、维持在1 μM水平约2小时。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2,2,2-trichloro-N-[({2-[2-(dimethylamino)ethyl]-1,3-dioxo-2,3-dihydro-1H-benzo[de]isoquinolin-5-yl}amino)carbonyl]acetamide 在 甲醇 、 水 、 potassium carbonate 作用下， 反应 7.75h， 以90%的产率得到N-[2-[2-(二甲基氨基)乙基]-2,3-二氢-1,3-二氧代-1H-苯[de]异喹啉-5-基]脲R
  参考文献：
  名称：

  WO2007/128538

  摘要：

  公开号：

文献信息

• 5-Urea Substituted Naphthalimide Derivatives, Methods of Production and Pharmaceutical Compositions for Treating Cancer
  申请人：Van Quaquebeke Eric

  公开号：US20090118321A1

  公开（公告）日：2009-05-07

  Novel ureyl-substituted naphthalimide derivatives, pharmaceutically acceptable salts thereof and solvates thereof, are useful for making pharmaceutical compositions for the treatment of cell proliferative diseases such as cancer. The invention also provides methods for making such derivatives through hydrolysis of known compounds.

  新型的尿素取代萘酰亚胺衍生物及其药学上可接受的盐和溶剂，可用于制备治疗细胞增殖性疾病如癌症的药物组合物。该发明还提供了通过已知化合物的水解制备这种衍生物的方法。
• Compositions and methods for treatment of prostate and breast cancer
  申请人：Van Quaquebeke Eric

  公开号：US20090221628A1

  公开（公告）日：2009-09-03

  Novel ureyl-substituted naphthalimide derivatives, pharmaceutically acceptable salts thereof and solvates thereof, are useful for making pharmaceutical compositions for the treatment of cell proliferative diseases such as cancer. The invention also provides methods of treating specific types of cancer such as prostate, esophageal, glioblastoma, gliosarcoma, NSCLC, head and neck, and breast with the compounds described herein alone and in combination with antineoplastic agents.

  新颖的尿素取代的萘酰亚胺衍生物，其药学上可接受的盐和溶剂化物，可用于制备用于治疗细胞增殖性疾病如癌症的药物组合物。该发明还提供了使用本文所述化合物单独或与抗肿瘤药物联合治疗前列腺癌、食道癌、胶质母细胞瘤、胶质肉瘤、非小细胞肺癌、头颈癌和乳腺癌等特定类型癌症的方法。
• Compositions and methods for treatment of esophageal cancer
  申请人：Van Quaquebeke Eric

  公开号：US20090232907A1

  公开（公告）日：2009-09-17

  Novel ureyl-substituted naphthalimide derivatives, pharmaceutically acceptable salts thereof and solvates thereof, are useful for making pharmaceutical compositions for the treatment of cell proliferative diseases such as cancer. The invention also provides methods of treating specific types of cancer such as prostate, esophageal, glioblastoma, gliosarcoma, NSCLC, head and neck, and breast with the compounds described herein alone and in combination with antineoplastic agents.

  新型尿素基取代萘酰亚胺衍生物及其药学上可接受的盐和溶剂化物，可用于制备用于治疗细胞增殖性疾病，如癌症的药物组合物。本发明还提供了使用本文描述的化合物单独或与抗肿瘤剂联合治疗特定类型的癌症，如前列腺癌、食管癌、胶质母细胞瘤、胶质肉瘤、非小细胞肺癌、头颈部和乳腺癌的方法。
• Compositions and methods for treatment of glioblastoma, gliosarcoma, NSCLC, and head and neck cancer
  申请人：Van Quaquebeke Eric

  公开号：US20090186915A1

  公开（公告）日：2009-07-23

  Novel ureyl-substituted naphthalimide derivatives, pharmaceutically acceptable salts thereof and solvates thereof, are useful for making pharmaceutical compositions for the treatment of cell proliferative diseases such as cancer. The invention also provides methods of treating specific types of cancer such as prostate, esophageal, glioblastoma, gliosarcoma, NSCLC, head and neck, and breast with the compounds described herein alone and in combination with antineoplastic agents.

  新型尿素基取代萘酰亚胺衍生物及其药学上可接受的盐和溶剂化物，可用于制备治疗细胞增殖性疾病如癌症的药物组合物。本发明还提供了使用本文中所述化合物单独或与抗肿瘤药物联合治疗特定类型的癌症，如前列腺癌、食管癌、胶质母细胞瘤、胶质肉瘤、非小细胞肺癌、头颈部癌症和乳腺癌的方法。
• [EN] LIPOSOMAL ELINAFIDE FORMULATIONS AND USES THEREOF<br/>[FR] FORMULATIONS LIPOSOMALES D'ÉLINAFIDE ET UTILISATIONS DE CES DERNIÈRES
  申请人：MALLINCKRODT LLC

  公开号：WO2018106980A1

  公开（公告）日：2018-06-14

  The present invention provides compositions for the treatment of cancer. The compositions include liposomes containing a phosphatidylcholine lipid, a sterol, a PEG-lipid, and elinafide, wherein less than 20% of the elinafide is released in vitro from the liposome within 40 hours. The present invention also provides liposomal compositions for the treatment of cancer comprising administering to a patient in need thereof a liposome, wherein the liposome comprises: a phosphatidylcholine lipid; a sterol; a PEG-lipid; and elinafide, wherein the administration of the liposomal composition has a reduced occurrence of side effects, such as for example, muscle myopathy in the patient.

  本发明提供了用于治疗癌症的组合物。该组合物包括含有磷脂酰胆碱脂质、甾醇、PEG-脂质和依利纳肽的脂质体，其中在40小时内，脂质体中的依利纳肽释放量不到20%。本发明还提供了用于治疗癌症的脂质体组合物，包括向需要治疗的患者给予脂质体，其中脂质体包括：磷脂酰胆碱脂质、甾醇、PEG-脂质和依利纳肽，给予脂质体组合物的治疗具有减少患者副作用的发生，例如肌肉肌无力等。