N-[2-[2-(二甲基氨基)乙氧基]-4-(1H-吡唑-4-基)苯基]-2,3-二氢-1,4-苯并二恶烷-2-甲酰胺 | 1072959-67-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: N-[2-[2-(二甲基氨基)乙氧基]-4-(1H-吡唑-4-基)苯基]-2,3-二氢-1,4-苯并二恶烷-2-甲酰胺
• 英文名称: SR 3677
• 英文别名: N-(2-(2-(dimethylamino)ethoxy)-4-(1H-pyrazol-4-yl)phenyl)-2,3-dihydrobenzo[b][1,4]dioxine-2-carboxamide；N-[2-[2-(dimethylamino)ethoxy]-4-(1H-pyrazol-4-yl)phenyl]-2,3-dihydro-1,4-benzodioxine-3-carboxamide
• CAS: 1072959-67-1
• 化学式: C₂₂H₂₄N₄O₄
• 分子量: 408.457
• InChiKey: OQWZIAVXCYIZNN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  646.9±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.298
• 溶解度：
  DMSO：可溶15mg/mL，澄清

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  88.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

SDS

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模块 1. 化学品
1.1 产品标识符
: SR 3677
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
N-[2-[2-(Dimethylamino)ethoxy]-4-(1H-pyrazol-4-yl)phenyl]-2,3-dihydro-1,4-benzodioxin-2-carboxamide
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅用于研发。不作为药品、家庭或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS-分类
皮肤刺激 (类别 2)
眼睛刺激 (类别 2A)
特异性靶器官系统毒性（一次接触） (类别 3), 呼吸系统
2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述
象形图
警示词 警告
危险申明
H315 造成皮肤刺激。
H319 造成严重眼刺激。
H335 可能引起呼吸道刺激。
警告申明
预防措施
P261 避免吸入粉尘/烟/气体/烟雾/蒸气/喷雾.
P264 操作后彻底清洁皮肤。
P271 只能在室外或通风良好之处使用。
P280 戴护目镜/戴面罩。
P280 戴防护手套。
事故响应
P302 + P352 如接触皮肤：使用大量水冲洗。
P304 + P340 如果吸入：将受害人移至空气新鲜处并保持呼吸舒适的姿势休息。
P305 + P351 + P338 如与眼睛接触，用水缓慢温和地冲洗几分钟。如戴隐形眼镜并可方便地取
出，取出隐形眼镜，然后继续冲洗.
P312 如感觉不适，呼救中毒控制中心或医生.
P321 具体处置（见本标签上提供的急救指导）。
P332 + P313 如觉皮肤刺激：求医/就诊。
P337 + P313 如仍觉眼睛刺激：求医/就诊。
P362 + P364 脱掉玷污的衣服，清洗后方可再用。
安全储存
P403 + P233 存放于通风良的地方。 保持容器密闭。
P405 存放处须加锁。
废弃处置
P501 将内容物/ 容器处理到得到批准的废物处理厂。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: N-[2-[2-(Dimethylamino)ethoxy]-4-(1H-pyrazol-4-yl)phenyl]-2,3-dihydro-
别名
1,4-benzodioxin-2-carboxamide
: C22H24N4O4
分子式
: 408.45 g/mol
分子量
组分 浓度或浓度范围
N-[2-[2-(Dimethylamino)ethoxy]-4-(1H-pyrazol-4-yl)phenyl]-2,3-dihydro-1,4-benzodioxin-2-carboxamide
<=100%
化学文摘登记号(CAS 1072959-67-1
No.)

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
一般的建议
请教医生。 向到现场的医生出示此安全技术说明书。
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如呼吸停止,进行人工呼吸。 请教医生。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。 请教医生。
眼睛接触
用大量水彻底冲洗至少15分钟并请教医生。
食入
切勿给失去知觉者通过口喂任何东西。 用水漱口。 请教医生。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,抗乙醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
无数据资料
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 作业人员防护措施、防护装备和应急处置程序
使用个人防护用品。 避免粉尘生成。 避免吸入蒸气、烟雾或气体。 保证充分的通风。
人员疏散到安全区域。 避免吸入粉尘。
6.2 环境保护措施
不要让产品进入下水道。
6.3 泄漏化学品的收容、清除方法及所使用的处置材料
收集和处置时不要产生粉尘。 扫掉和铲掉。 放入合适的封闭的容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
避免接触皮肤和眼睛。 避免形成粉尘和气溶胶。
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 使容器保持密闭，储存在干燥通风处。
建议的贮存温度： 2 - 8 °C
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
根据良好的工业卫生和安全规范进行操作。 休息前和工作结束时洗手。
个体防护设备
眼/面保护
带有防护边罩的安全眼镜符合 EN166要求请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟)
检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
防渗透的衣服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和数量来选择。
呼吸系统防护
如须暴露于有害环境中,请使用P95型(美国)或P1型(欧盟 英国
143)防微粒呼吸器。如需更高级别防护,请使用OV/AG/P99型(美国)或ABEK-P2型 (欧盟 英国 143)
防毒罐。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 固体
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
无数据资料
f) 沸点、初沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
不适用
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸气压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 密度/相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不相容的物质
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
无数据资料
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞致突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
吸入 - 可能引起呼吸道刺激。
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 引起呼吸道刺激。
摄入 如服入是有害的。
皮肤 通过皮肤吸收可能有害。 造成皮肤刺激。
眼睛 造成严重眼刺激。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: 无数据资料

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物累积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不良影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和不可回收的溶液交给有许可证的公司处理。
与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧
受污染的容器和包装
按未用产品处置。

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模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国运输名称
欧洲陆运危规: 非危险货物
国际海运危规: 非危险货物
国际空运危规: 非危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 国际空运危规: 否
海洋污染物（是/否）: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料
上述信息视为正确，但不包含所有的信息，仅作为指引使用。本文件中的信息是基于我们目前所知，就正
确的安全提示来说适用于本品。该信息不代表对此产品性质的保证。
参见发票或包装条的反面。

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

生物活性

SR-3677 是一种高效的选择性ROCK-II抑制剂，IC50值约为3 nM。

靶点	IC50 (nM)
ROCK-II	~3
ROCK-I	56±12

体外研究

SR-3677 在酶和细胞基质的测定中具有约3 nM的IC50值，并且其针对353种激酶的旁路击中率仅为1.4%，仅抑制了70个非激酶酶和受体中的3个。SR-3677 对ROCK-I的IC50值为56±12 nM。苯二氧环基酚环与口袋内疏水表面之间的相互作用是导致SR-3677 高活性的主要因素。

体内研究

体外实验表明，SR-3677 在猪眼中能够有效增加房水流出，并抑制肌动蛋白轻链磷酸化。连续暴露于25 µM的SR-3677 可使1小时灌注时的排出能力提高60%，2至5小时内进一步提高到70%-80%。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-吡唑硼酸频哪醇酯 、 N-(4-bromo-2-(2-(dimethylamino)ethoxy)phenyl)-2,3-dihydrobenzo[b][1,4]dioxine-2-carboxamide 在 四(三苯基膦)钯 、 potassium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 4.0h， 以0.066 g的产率得到N-[2-[2-(二甲基氨基)乙氧基]-4-(1H-吡唑-4-基)苯基]-2,3-二氢-1,4-苯并二恶烷-2-甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  Discovery of Substituted 4-(Pyrazol-4-yl)-phenylbenzodioxane-2-carboxamides as Potent and Highly Selective Rho Kinase (ROCK-II) Inhibitors

  摘要：

  The identification of a new class of potent and selective ROCK-II inhibitors is presented. Compound 5 (SR-3677) had an IC50 of similar to 3 nM in enzyme and cell based assays and had an off-tar-et hit rate of 1.4% against 353 kinases. and inhibited only 3 out of 70 nonkinase enzymes and receptors. Pharmacology studies showed that 5 was efficacious in both, increasing ex vivo aqueous humor outflow in porcine eves and inhibiting myosin light chain phosphorylation.

  DOI：

  10.1021/jm800986w

文献信息

• BENZOPYRANS AND ANALOGS AS RHO KINASE INHIBITORS
  申请人：Feng Yangbo

  公开号：US20110150833A1

  公开（公告）日：2011-06-23

  Compounds useful as Rho kinase inhibitors of formula (1) wherein the variables are as defined herein are provided. Methods of treatment of malconditions mediated by Rho kinase, and methods of preparation of the compounds, are also provided.

  提供了一些公式（1）中变量的Rho激酶抑制剂，这些化合物可用于治疗由Rho激酶介导的疾病。还提供了制备这些化合物的方法和治疗Rho激酶介导的疾病的方法。
• COMPOSITION FOR REDUCING CELL SENESCENCE COMPRISING RHO-KINASE INHIBITOR AND USE THEREOF
  申请人：Samsung Electronics Co., Ltd

  公开号：EP3006028A1

  公开（公告）日：2016-04-13

  A composition for reducing cell senescence including a Rho-kinase inhibitor and method of treating a cell senescence-related symptom in mammals.

  一种减少细胞衰老的组合物，包括一种 Rho-kinase 抑制剂，以及治疗哺乳动物细胞衰老相关症状的方法。
• PLATELET PRODUCTION METHOD, PLATELET PREPARATION PRODUCTION METHOD, AND BLOOD PREPARATION PRODUCTION METHOD
  申请人：Megakaryon Corporation

  公开号：EP3680325A1

  公开（公告）日：2020-07-15

  The present invention provides a method for producing platelets that can improve at least one of the ability of megakaryocyte to produce platelets and the bioactivity of platelets produced even in high-density culture, for example. The method for producing platelets of the present invention includes a platelet producing step of producing platelets from megakaryocytes, wherein the platelet producing step is performed in the presence of at least one of glycine and cysteine.

  本发明提供了一种生产血小板的方法，该方法可以提高巨核细胞生产血小板的能力以及即使在高密度培养中生产的血小板的生物活性中的至少一项。本发明的血小板生产方法包括从巨核细胞生产血小板的步骤，其中血小板生产步骤是在甘氨酸和半胱氨酸中至少一种存在的情况下进行的。
• Treatment of cerebral cavernous malformations and cerebral aneurysms with rho kinase inhibitors
  申请人：BioAxone BioSciences, Inc.

  公开号：US10857157B2

  公开（公告）日：2020-12-08

  Provided are methods of treating a cerebral cavernous malformation (CCM) and methods of treating cerebral aneurysm in a mammal with certain rho kinase inhibitors.

  本文提供了用某些 rho 激酶抑制剂治疗脑海绵畸形（CCM）的方法和治疗哺乳动物脑动脉瘤的方法。
• CORTICOGENESIS OF HUMAN PLURIPOTENT CELLS
  申请人：Cambridge Enterprise Limited

  公开号：EP2598635B1

  公开（公告）日：2014-10-22