9-<2-deoxy-2-fluoro-3,5-di-O-(tetrahydropyran-2-yl)-β-D-ribofuranosyl>uracil | 157024-77-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘧啶核苷
• 英文名称: 9-<2-deoxy-2-fluoro-3,5-di-O-(tetrahydropyran-2-yl)-β-D-ribofuranosyl>uracil
• 英文别名: 2'-deoxy-2'-fluoro-3',5'-di(O-tetrahydropyran-2-yl)uridine；1-[(2R,3R,4R,5R)-3-fluoro-4-(oxan-2-yloxy)-5-(oxan-2-yloxymethyl)oxolan-2-yl]pyrimidine-2,4-dione
• CAS: 157024-77-6
• 化学式: C₁₉H₂₇FN₂O₇
• 分子量: 414.431
• InChiKey: CTHJLTBSAPNUBE-FAXDORRXSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.79
• 拓扑面积：
  95.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  9-<2-deoxy-2-fluoro-3,5-di-O-(tetrahydropyran-2-yl)-β-D-ribofuranosyl>uracil 在 乙醇 、 4-甲基苯磺酸吡啶 作用下， 反应 24.0h， 以66%的产率得到2'-氟-2'-脱氧尿苷
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Hypnotic and Anti-Human Immunodeficiency Virus-1 Activities of N3-Substituted 2'-Deoxy-2'-fluorouridines.

  摘要：

  9-[3, 5-二-O-(四氢吡喃-2-基)-β-D-阿拉伯呋喃糖基]尿嘧啶 (2) 与二乙氨基三氟化硫在吡啶存在下反应，得到 2'-脱氧-2'-氟核苷 3a ，由此以良好的产率合成了 2'-脱氧-2'-氟胞苷 (4b)。将化合物3a脱保护，随后用各种苄基卤或2-氯-4-氟苯乙酮处理，得到相应的N3-取代的2'-脱氧-2'-氟尿苷5a-c和6。化合物5a-c以及6，对小鼠表现出较弱的催眠活性。化合物4b对人类免疫缺陷病毒1表现出中等的抗病毒活性，但3b、5a-c和6实际上没有活性。

  DOI：

  10.1248/cpb.42.595
• 作为产物：
  描述：

  3',5'-bis-O-tetrahydropyranyl-araU 在 吡啶 、 二甲氨基三氟化硫 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 18.0h， 以60%的产率得到9-<2-deoxy-2-fluoro-3,5-di-O-(tetrahydropyran-2-yl)-β-D-ribofuranosyl>uracil
  参考文献：
  名称：

  靶向奥罗替丁 5'-单磷酸脱羧酶的氟化核苷酸衍生物的新相互作用

  摘要：

  氟化核苷和核苷酸因其抗病毒、抗癌和其他生物活性而引起药物化学家的极大兴趣。然而，它们在目标结合位点的直接相互作用尚不清楚。合成了一类新的 2'-脱氧-2'-氟-C6-取代的尿苷和 UMP 衍生物，并将其作为乳清酸 5'-单磷酸脱羧酶（ODCase 或 OMPDCase）的抑制剂进行评估。这些化合物是由关键中间体、完全保护的 2'-脱氧-2'-氟尿苷合成的。在合成的化合物中，2'-deoxy-2'-fluoro-6-iodo-UMP 以 0.62 ± 0.02 M -1 s -1的二级速率常数共价抑制人 ODCase. 有趣的是，6-cyano-2'-fluoro 衍生物与 ODCase 共价相互作用，打破了传统思维，其核糖基衍生物通过 ODCase 转化为 BMP。这证实了 2'-氟部分影响核苷酸 C6 位置的化学反应，从而影响 ODCase 活性位点的相互作用。将 2'-氟化核苷酸的分子相互作用与

  DOI：

  10.1021/jm101642g

文献信息

• 3-甲基尿苷及4-甲基胞苷核苷类化合物、合成 方法及其药物用途
  申请人：河南省科学院高新技术研究中心

  公开号：CN103709220B

  公开（公告）日：2016-02-17

  本发明公开了3-甲基尿苷和4-甲基胞苷核苷类化合物、合成方法及其药物用途，属药物化学领域。该类化合物具有如下结构通式：，该类化合物对糖环和碱基同时进行修饰，增加了化合物的活性和减小毒性，为此类药物的开发提供了较好的应用前景，可以应用于抗HBV药物的制备。合成方法简单易行，为大量合成此类化合物提供了条件。
• 一种2’-氟-2’-脱氧尿苷的合成方法及其中间体
  申请人：上海皓鸿生物医药科技有限公司

  公开号：CN113683648A

  公开（公告）日：2021-11-23

  本发明涉及一种2’‑氟‑2’‑脱氧尿苷的合成方法及其中间体，通过如下式方法实施，本发明合成路线新颖，操作简便，收率高，安全性好，不需要柱层析，适合工业化生产。其中R为羟基保护基，最优选四氢吡喃基团(THP基团)作为羟基保护基；其中R’为本领域羟基常规保护基，优选的，R’为四氢吡喃基(THP)、甲氧基甲基醚、硅烷基(例如：叔丁基二甲基硅烷基)或酰基(例如：乙酰基)，优选乙酰基。
• PROCESS FOR PRODUCING 2'-DEOXY-2'-FLUOROURIDINE
  申请人：CENTRAL GLASS COMPANY, LIMITED

  公开号：EP1612213B1

  公开（公告）日：2012-04-04
• Novel Interactions of Fluorinated Nucleotide Derivatives Targeting Orotidine 5′-Monophosphate Decarboxylase
  作者：Melissa Lewis、Maria Elena Meza-Avina、Lianhu Wei、Ian E. Crandall、Angelica Mara Bello、Ewa Poduch、Yan Liu、Christopher J. Paige、Kevin C. Kain、Emil F. Pai、Lakshmi P. Kotra

  DOI：10.1021/jm101642g

  日期：2011.4.28

  antiviral, anticancer, and other biological activities. However, their direct interactions at target binding sites are not well understood. A new class of 2′-deoxy-2′-fluoro-C6-substituted uridine and UMP derivatives were synthesized and evaluated as inhibitors of orotidine 5′-monophosphate decarboxylase (ODCase or OMPDCase). These compounds were synthesized from the key intermediate, fully protected 2′-de

  氟化核苷和核苷酸因其抗病毒、抗癌和其他生物活性而引起药物化学家的极大兴趣。然而，它们在目标结合位点的直接相互作用尚不清楚。合成了一类新的 2'-脱氧-2'-氟-C6-取代的尿苷和 UMP 衍生物，并将其作为乳清酸 5'-单磷酸脱羧酶（ODCase 或 OMPDCase）的抑制剂进行评估。这些化合物是由关键中间体、完全保护的 2'-脱氧-2'-氟尿苷合成的。在合成的化合物中，2'-deoxy-2'-fluoro-6-iodo-UMP 以 0.62 ± 0.02 M -1 s -1的二级速率常数共价抑制人 ODCase. 有趣的是，6-cyano-2'-fluoro 衍生物与 ODCase 共价相互作用，打破了传统思维，其核糖基衍生物通过 ODCase 转化为 BMP。这证实了 2'-氟部分影响核苷酸 C6 位置的化学反应，从而影响 ODCase 活性位点的相互作用。将 2'-氟化核苷酸的分子相互作用与
• Synthesis and Hypnotic and Anti-Human Immunodeficiency Virus-1 Activities of N3-Substituted 2'-Deoxy-2'-fluorouridines.
  作者：Yoshiko SATO、Kunihiko UTSUMI、Tokumi MARUYAMA、Toshiyuki KIMURA、Ikuo YAMAMOTO、Douglas D. RICHMAN

  DOI：10.1248/cpb.42.595

  日期：——

  Reaction of 9-[3, 5-di-O-(tetrahydropyran-2-yl)-β-D-arabinofuranosyl]uracil (2) with diethylaminosulfur trifluoride in the presence of pyridine afforded 2'-deoxy-2'-fluororiboside 3a, from which 2'-deoxy-2'-fluorocytidine (4b) has been synthesized in good yield. Compound 3a was deprotected and subsequently treated with various benzyl halides or 2-chloro-4-fluoroacetophenone to give corresponding N3-substituted 2'-deoxy-2'-fluorouridines 5a-c and 6. Compounds 5a-c, as well as 6, showed weak hypnotic activity in mice. Compound 4b showed moderate antiviral activity against human immunodeficiency virus-1 but 3b, 5a-c, and 6 were virtually inactive.

  9-[3, 5-二-O-(四氢吡喃-2-基)-β-D-阿拉伯呋喃糖基]尿嘧啶 (2) 与二乙氨基三氟化硫在吡啶存在下反应，得到 2'-脱氧-2'-氟核苷 3a ，由此以良好的产率合成了 2'-脱氧-2'-氟胞苷 (4b)。将化合物3a脱保护，随后用各种苄基卤或2-氯-4-氟苯乙酮处理，得到相应的N3-取代的2'-脱氧-2'-氟尿苷5a-c和6。化合物5a-c以及6，对小鼠表现出较弱的催眠活性。化合物4b对人类免疫缺陷病毒1表现出中等的抗病毒活性，但3b、5a-c和6实际上没有活性。