α-azidoacetamides and α-diazoacetamides than its constitutional isomer, dibenzoazacyclooctyne (DIBAC). ABC and DIBAC have comparable chemical stability in a biomimetic solution. Both ABC and DIBO are accessible in three steps by the alkylidene carbene-mediated ring expansion of commercial cycloheptanones. Our findings enhance the accessibility and utility of 1,3-dipolar cycloadditions and encourage further innovation
叠氮化物和
炔烃之间的 1,3-偶极环加成为探测和控制
生物过程提供了新的方法。一个主要挑战是使用稳定的试剂实现高反应速率。炔基试剂的优化依赖于两种策略:增加应变和调整电子。我们报告了这些策略的整合。计算分析表明,二苯并
环辛炔 (DIBO) 中的 CH → N 芳基取代可能是有益的。在过渡态中,2-氮杂苯并-苯并
环辛炔 (ABC) 的氮与 α-
叠氮基乙酰胺的 C=O 发生 n→π* 相互作用,并与 α-重氮乙酰胺的 N-H 形成氢键。这些偶极特异性相互作用与应变 π 键的电子激活协同作用以增加反应性。我们发现 ABC 确实比其结构异构体二苯并氮杂
环辛炔 (D
IBAC) 与 α-
叠氮基乙酰胺和 α-重氮乙酰胺反应更快。ABC 和 D
IBAC 在仿生溶液中具有相当的
化学稳定性。ABC 和 DIBO 都可以通过亚烷基卡宾介导的商业
环庚酮的扩环分三步获得。我们的研究结果提高了 1,3-偶极环加成的可及性和实用性,并鼓励进一步的创新。