N-(4-bromo-2-fluorophenyl)-2-(2,6-dichlorophenyl)-2-methylpropanimidamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(4-bromo-2-fluorophenyl)-2-(2,6-dichlorophenyl)-2-methylpropanimidamide
• 英文别名: N'-(4-bromo-2-fluorophenyl)-2-(2,6-dichlorophenyl)-2-methylpropanimidamide
• 化学式: C₁₆H₁₄BrCl₂FN₂
• 分子量: 404.109
• InChiKey: NAAUYIYOUBEUHX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.5
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  38.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(4-bromo-2-fluorophenyl)-2-(2,6-dichlorophenyl)-2-methylpropanimidamide 在 potassium carbonate 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙二醇二甲醚 、 乙醚 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 7.08h， 生成 2-(2-(2-(2,6-dichlorophenyl)propan-2-yl)-1-(3,3‘-difluoro-4’-(hydroxymethyl)-5'-(methylsulfonyl)-[1,1‘-biphenyl]-4-yl)-1H-imidazol-4-yl)propan-2-ol
  参考文献：
  名称：

  发现高能肝X受体β激动剂

  摘要：

  将独特取代的苯砜引入一系列联苯咪唑肝脏X受体（LXR）激动剂中，可显着提高人类全血中ATP结合盒转运蛋白ABCA1和ABCG1的诱导效力。激动剂系列在细胞试验中显示出强大的LXRβ活性（> 70％）和低的部分LXRα激动剂活性（<25％），为食蟹猴中所需的血细胞ABCG1基因诱导与作为激动剂15的甘油三酸酯适度升高之间提供了窗口。在苯砜中增加极性也降低了与血浆蛋白（人α-1-酸糖蛋白）的结合。基于激动剂的体外结合，选择激动剂15进行临床开发 特性，优异的药代动力学参数和良好的脂质谱。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.6b00234
• 作为产物：
  描述：

  4-溴-2-氟苯胺 、 2-(2,6-dichlorophenyl)-2-methylpropanenitrile 在 三甲基铝 作用下， 以 邻二甲苯 、 甲苯 为溶剂， 反应 3.0h， 以46.4%的产率得到N-(4-bromo-2-fluorophenyl)-2-(2,6-dichlorophenyl)-2-methylpropanimidamide
  参考文献：
  名称：

  发现高能肝X受体β激动剂

  摘要：

  将独特取代的苯砜引入一系列联苯咪唑肝脏X受体（LXR）激动剂中，可显着提高人类全血中ATP结合盒转运蛋白ABCA1和ABCG1的诱导效力。激动剂系列在细胞试验中显示出强大的LXRβ活性（> 70％）和低的部分LXRα激动剂活性（<25％），为食蟹猴中所需的血细胞ABCG1基因诱导与作为激动剂15的甘油三酸酯适度升高之间提供了窗口。在苯砜中增加极性也降低了与血浆蛋白（人α-1-酸糖蛋白）的结合。基于激动剂的体外结合，选择激动剂15进行临床开发 特性，优异的药代动力学参数和良好的脂质谱。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.6b00234

文献信息

• LXR MODULATORS
  申请人：BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY

  公开号：US20150299136A1

  公开（公告）日：2015-10-22

  Compounds, pharmaceutically acceptable salts, isomers, or prodrugs thereof, of the invention are disclosed, which are useful as modulators of the activity of liver X receptors (LXR). Pharmaceutical compositions containing the compounds and methods of using the compounds are also disclosed.

  本发明揭示了化合物、药用可接受的盐、同分异构体或前药，这些化合物可作为肝X受体（LXR）活性的调节剂，还披露了含有这些化合物的药物组合物以及使用这些化合物的方法。
• LXR modulators
  申请人：Busch Brett B.

  公开号：US08618154B2

  公开（公告）日：2013-12-31

  Compounds, pharmaceutically acceptable salts, isomers, or prodrugs thereof, of the invention are disclosed, which are useful as modulators of the activity of liver X receptors (LXR). Pharmaceutical compositions containing the compounds and methods of using the compounds are also disclosed.

  本发明揭示了化合物、药学上可接受的盐、异构体或其前药，这些化合物可用作肝X受体（LXR）活性的调节剂。本发明还揭示了含有这些化合物的药物组合物和使用这些化合物的方法。
• US8618154B2
  申请人：——

  公开号：US8618154B2

  公开（公告）日：2013-12-31
• [EN] LXR MODULATORS<br/>[FR] MODULATEURS DES LXR
  申请人：EXELIXIS INC

  公开号：WO2010138598A2

  公开（公告）日：2010-12-02

  Compounds, pharmaceutically acceptable salts, isomers, or prodrugs thereof, of the invention are disclosed, which are useful as modulators of the activity of liver X receptors (LXR). Pharmaceutical compositions containing the compounds and methods of using the compounds are also disclosed.
• Discovery of Highly Potent Liver X Receptor β Agonists
  作者：Ellen K. Kick、Brett B. Busch、Richard Martin、William C. Stevens、Venkataiah Bollu、Yinong Xie、Brant C. Boren、Michael C. Nyman、Max H. Nanao、Lam Nguyen、Artur Plonowski、Ira G. Schulman、Grace Yan、Huiping Zhang、Xiaoping Hou、Meriah N. Valente、Rangaraj Narayanan、Kamelia Behnia、A. David Rodrigues、Barry Brock、James Smalley、Glenn H. Cantor、John Lupisella、Paul Sleph、Denise Grimm、Jacek Ostrowski、Ruth R. Wexler、Todd Kirchgessner、Raju Mohan

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.6b00234

  日期：2016.12.8

  a uniquely substituted phenyl sulfone into a series of biphenyl imidazole liver X receptor (LXR) agonists afforded a dramatic potency improvement for induction of ATP binding cassette transporters, ABCA1 and ABCG1, in human whole blood. The agonist series demonstrated robust LXRβ activity (>70%) with low partial LXRα agonist activity (<25%) in cell assays, providing a window between desired blood cell

  将独特取代的苯砜引入一系列联苯咪唑肝脏X受体（LXR）激动剂中，可显着提高人类全血中ATP结合盒转运蛋白ABCA1和ABCG1的诱导效力。激动剂系列在细胞试验中显示出强大的LXRβ活性（> 70％）和低的部分LXRα激动剂活性（<25％），为食蟹猴中所需的血细胞ABCG1基因诱导与作为激动剂15的甘油三酸酯适度升高之间提供了窗口。在苯砜中增加极性也降低了与血浆蛋白（人α-1-酸糖蛋白）的结合。基于激动剂的体外结合，选择激动剂15进行临床开发 特性，优异的药代动力学参数和良好的脂质谱。