拉帕替尼杂质B | 202197-25-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 中文名称: 拉帕替尼杂质B
• 英文名称: 4-((3-fluorobenzyl)oxy)aniline
• 英文别名: 4-(3-Fluoro-benzyloxy)-phenylamine；4-[(3-fluorophenyl)methoxy]aniline
• CAS: 202197-25-9
• 化学式: C₁₃H₁₂FNO
• mdl: MFCD08056104
• 分子量: 217.243
• InChiKey: LMKDKHDGVBPEKI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.076
• 拓扑面积：
  35.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 海关编码：
  2922299090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  拉帕替尼杂质B 在 palladium 10% on activated carbon 溶剂黄146 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 N-甲基吡咯烷酮 、 甲磺酸异丙酯 、 水 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 拉帕替尼
  参考文献：
  名称：

  [EN] CANCER TREATMENT METHOD
  [FR] METHODE DE TRAITEMENT DU CANCER

  摘要：

  公开号：

  WO2005105094A3
• 作为产物：
  描述：

  对乙酰氨基酚 在 sodium 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 拉帕替尼杂质B
  参考文献：
  名称：

  在MCF-7乳腺癌细胞中作为EGFR-ERK信号转导抑制剂的新型6-（2-取代的乙酰胺基）-4-苯胺基喹唑啉系列

  摘要：

  先前已经研究了表皮生长因子受体（EGFR）信号传导途径在不同类型的恶性肿瘤进展中的重要作用，其中靶向EGFR的小分子的发展是设计抗肿瘤药物的众所周知的策略。在这里，我们报告设计和合成的两个系列的6-（2-取代的乙酰胺基）-4-苯胺基喹唑啉（6a-x和13a-d）作为EGFR抑制剂。在体外评估所有新合成的喹唑啉衍生物对MCF-7（乳腺癌）和HepG2（肝细胞癌）细胞系的抗增殖活性。特别是，化合物6n对MCF-7和HepG2细胞系具有明显的抑制活性（IC 50 分别与埃洛替尼（IC 50  = 20和25μM ）相比分别为3和16μM ）。在MCF-7细胞系中6n的蛋白质印迹显示6n对减少EGFR和ERK磷酸化水平的双重抑制活性。此外，ELISA分析证实了化合物6n的抗EGFR活性（IC 50  = 0.037μM）。最后，一项分子对接研究表明，在EGFR的ATP催化结合位点内可能存在6n的结

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.06.024
• 作为试剂：
  描述：

  1-((4-nitrophenoxy)methyl)-4-(trifluoromethyl)benzene 以 拉帕替尼杂质B 为溶剂， 以98%的产率得到4-(4-(trifluoromethyl)benzyloxy)aniline
  参考文献：
  名称：

  N-acylamino benzyl ether derivatives

  摘要：

  这项发明涉及公式1的N-酰氨基芳基衍生物，其中R1、R21、R22、R23、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R和n如本文所定义，且X为—CHRO、—OCHR—、—CH2S—、—SCH2—、—CH2CH2—、—CH═CH—或—C≡C—。该发明的化合物是选择性的单胺氧化酶B抑制剂，因此它们在治疗由单胺氧化酶B介导的疾病中具有用途，例如用于治疗阿尔茨海默病或老年性痴呆症。

  公开号：

  US20030232883A1

文献信息

• [EN] PROTEIN KINASE INHIBITORS AND USE THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE PROTÉINE KINASE ET LEUR UTILISATION
  申请人：MERCK SERONO SA

  公开号：WO2009108670A1

  公开（公告）日：2009-09-03

  Disclosed are benzonaphthyridinyl derivative compounds and analogs thereof, pharmaceutical compositions comprising such compounds and processes for preparing the same. The compounds are useful in the treatment of diseases amenable to kinase signal transduction inhibition, regulation or modulation.

  揭示了苯并萘啶衍生物化合物及其类似物，包括含有这些化合物的药物组合物以及制备这些化合物的方法。这些化合物在治疗对激酶信号传导抑制、调节或调控敏感的疾病中很有用。
• PROTOZOAN PARASITE GROWTH INHIBITORS
  申请人：Northeastern University

  公开号：US20150259331A1

  公开（公告）日：2015-09-17

  Compounds and methods for inhibiting growth of a protozoan parasite. Methods of treating a protozoan parasite infection in a subject by administering a therapeutically effective amount of a compound as disclosed herein. The compounds and methods can be used to inhibit growth of protozoan parasites such as Trypanosoma brucei, Trypanosoma cruzi, Leishmania spp., and Plasmodium spp.

  用于抑制原生动物寄生虫生长的化合物和方法。通过向主体施用如本文所述的治疗有效量的化合物来治疗原生动物寄生虫感染的方法。这些化合物和方法可用于抑制如非洲锥虫、克鲁兹锥虫、利什曼原虫属和疟原虫属等原生动物寄生虫的生长。
• Bicyclic heteroaromatic compounds as protein tyrosine kinase inhibitors
  申请人：Novartis AG

  公开号：US09199973B2

  公开（公告）日：2015-12-01

  A pharmaceutical formulation comprising the compound of formula

  一种药物制剂，包括以下公式的化合物
• Discovery of anilino-furo[2,3- d ]pyrimidine derivatives as dual inhibitors of EGFR/HER2 tyrosine kinase and their anticancer activity
  作者：Monia Hossam、Deena S. Lasheen、Nasser S.M. Ismail、Ahmed Esmat、Ahmed M. Mansour、Abdel Nasser B. Singab、Khaled A.M. Abouzid

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.12.022

  日期：2018.1

  the focus of this study where a series of novel 4-anilino-furo[2,3-d]pyrimidine derivatives was designed, synthesized and biologically evaluated. Modification of the solvent accessible 5-position side chain greatly affected the in-vitro EGFR/HER2 inhibitory activity. Three derivatives bearing 5-carboxylic acid side chain, namely the 3-chloroanilino derivative (8c), the 3-bromoaniline (8d) and the lapatinib

  EGFR（表皮生长因子受体）和HER2（人类表皮生长因子受体2）负责多种癌症的发生，是本研究的重点，其中一系列新颖的4-苯胺基-呋喃[2,3- d ]设计，合成并进行了嘧啶衍生物的生物学评估。溶剂可及的5位侧链的修饰极大地影响了体外EGFR / HER2抑制活性。带有5-羧酸侧链的三个衍生物，即3-氯苯胺基衍生物（8c），3-溴苯胺（8d）和拉帕替尼类似物（10）表现出最显着的亚微摩尔EGFR抑制作用。令人惊讶的是，体外酯7h及其酸类似物10的分析显示结果分别对A549细胞系（IC 50 0.5和21.4μM）的抗增殖活性与EGFR抑制活性（18％和100％）之间存在显着差异，表明7h可能对做10的前药。体内结果也证实了这一假设，其中针对EAC（艾氏腹水癌）实体瘤模型的体内抗肿瘤评估显示7h和8d（10 mg / kg剂量）的抗肿瘤活性与吉非替尼在相同剂量下的抗肿瘤活性相当，分别具有67％
• Natural Product Neopeltolide as a Cytochrome <i>bc</i>₁ Complex Inhibitor: Mechanism of Action and Structural Modification
  作者：Xiao-Lei Zhu、Rui Zhang、Qiong-You Wu、Yong-Jun Song、Yu-Xia Wang、Jing-Fang Yang、Guang-Fu Yang

  DOI：10.1021/acs.jafc.8b06195

  日期：2019.3.13

  chemical structure of neopeltolide, leading to the synthesis of a series of new neopeltolide derivatives with much simpler chemical structures. The calculated binding energies (ΔGcal) of the newly synthesized analogues correlated very well (R2 = 0.90) with their experimental binding free energies (ΔGexp), which confirmed that the computational protocol was reliable. Compound 45, bearing a diphenyl ether

  从天然新科科动物的深水海绵标本中分离出海洋天然产物新科植物内酯。新pelolide已被证明是线粒体呼吸链中细胞色素bc 1复合物的新型抑制剂。然而，其详细的抑制机制仍是未知的。另外，由于新鸟苷内酯的化学结构非常复杂，因此很难合成。在当前的工作中，通过结合分子对接，分子动力学模拟和分子力学泊松-玻尔兹曼表面积计算，首次确定了新去内酯的结合模式，这表明新去内酯是bc 1的Q o抑制剂。复杂的。然后，根据抑制剂-蛋白质相互作用分析的指导，进行了结构修饰，目的在于简化新pelolide的化学结构，从而合成了一系列具有更简单化学结构的新neopeltolide衍生物。计算出的新合成类似物的结合能（ΔG cal）与它们的实验结合自由能（ΔG exp）具有很好的相关性（R 2 = 0.90 ），这证实了该计算方案是可靠的。具有二苯醚片段的化合物45已成功设计并合成为最有效的候选物（IC 50（＝ 12n