ethyl (2R,3R,4S)-2-[[4-(aminomethyl)phenyl]methylamino]-3-hydroxy-4-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-5-phenylpentanoate | 176388-99-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: ethyl (2R,3R,4S)-2-[[4-(aminomethyl)phenyl]methylamino]-3-hydroxy-4-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-5-phenylpentanoate
• CAS: 176388-99-1
• 化学式: C₂₆H₃₇N₃O₅
• 分子量: 471.597
• InChiKey: PRYDESREEDAUTP-YTFSRNRJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  123
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl (2R,3R,4S)-2-[[4-(aminomethyl)phenyl]methylamino]-3-hydroxy-4-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-5-phenylpentanoate 在 盐酸 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 75.0h， 生成 (2R,3R,4S)-2-[[4-[[3-(1H-benzimidazol-2-yl)propanoylamino]methyl]phenyl]methylamino]-3-hydroxy-4-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-5-phenylpentanoic acid
  参考文献：
  名称：

  包含2-氨基苄基取代的4-氨基-3-羟基-5-苯基戊酸的1型人类免疫缺陷病毒蛋白酶的抑制剂：合成，活性和口服生物利用度。

  摘要：

  HIV蛋白酶抑制剂（2R，3S，4S）-4-[[[（苄氧羰基）-L-戊基]-氨基] -3-羟基-2-[（（4-甲氧苄基）氨基] -5-苯基戊酰基）-的系统修饰L-缬氨酸2-（氨基甲基）-苯并咪唑酰胺产生了一系列具有缩短的，修饰的羧基末端的新型抑制剂。报告了它们的合成，体外酶抑制数据和抗病毒活性。特别令人感兴趣的是在P2′-位具有（1S，2R）-1-氨基-2-羟基茚满部分的衍生物，因为其中一些在小鼠中表现出相当大的口服生物利用度。讨论了水溶性和结构参数对抑制剂口服吸收的影响。在P2位置使用L-叔亮氨酸可以最佳地提高口服生物利用度，从而发现了（2R，3S，

  DOI：

  10.1021/jm9508696
• 作为产物：
  描述：

  1,4-苯二甲胺 、 4(S)-4-<<(1,1-dimethylethoxy)carbonyl>amino>-2,3-epoxy-5-phenylpentanoic acid ethyl ester 以 乙醇 为溶剂， 反应 20.0h， 以61%的产率得到ethyl (2R,3R,4S)-2-[[4-(aminomethyl)phenyl]methylamino]-3-hydroxy-4-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-5-phenylpentanoate
  参考文献：
  名称：

  包含2-氨基苄基取代的4-氨基-3-羟基-5-苯基戊酸的1型人类免疫缺陷病毒蛋白酶的抑制剂：合成，活性和口服生物利用度。

  摘要：

  HIV蛋白酶抑制剂（2R，3S，4S）-4-[[[（苄氧羰基）-L-戊基]-氨基] -3-羟基-2-[（（4-甲氧苄基）氨基] -5-苯基戊酰基）-的系统修饰L-缬氨酸2-（氨基甲基）-苯并咪唑酰胺产生了一系列具有缩短的，修饰的羧基末端的新型抑制剂。报告了它们的合成，体外酶抑制数据和抗病毒活性。特别令人感兴趣的是在P2′-位具有（1S，2R）-1-氨基-2-羟基茚满部分的衍生物，因为其中一些在小鼠中表现出相当大的口服生物利用度。讨论了水溶性和结构参数对抑制剂口服吸收的影响。在P2位置使用L-叔亮氨酸可以最佳地提高口服生物利用度，从而发现了（2R，3S，

  DOI：

  10.1021/jm9508696

文献信息

• Inhibitors of Human Immunodeficiency Virus Type 1 Protease Containing 2-Aminobenzyl-Substituted 4-Amino-3-hydroxy-5-phenylpentanoic Acid:  Synthesis, Activity, and Oral Bioavailability
  作者：Philipp Lehr、Andreas Billich、Brigitte Charpiot、Peter Ettmayer、Dieter Scholz、Brigitte Rosenwirth、Hubert Gstach

  DOI：10.1021/jm9508696

  日期：1996.1.1

  Systematic modifications of HIV protease inhibitor (2R,3S,4S)-4-[[(benzyloxycarbonyl)-L-valyl]-amino]-3-hydroxy-2-[(4- methoxybenzyl)amino]-5-phenylpentanoyl)-L-valine 2-(aminomethyl)- benzimidazole amide led to a novel series of inhibitors with shortened, modified carboxy terminus. Their synthesis, in vitro enzyme inhibitory data, and antiviral activities are reported. Of particular interest are derivatives

  HIV蛋白酶抑制剂（2R，3S，4S）-4-[[[（苄氧羰基）-L-戊基]-氨基] -3-羟基-2-[（（4-甲氧苄基）氨基] -5-苯基戊酰基）-的系统修饰L-缬氨酸2-（氨基甲基）-苯并咪唑酰胺产生了一系列具有缩短的，修饰的羧基末端的新型抑制剂。报告了它们的合成，体外酶抑制数据和抗病毒活性。特别令人感兴趣的是在P2′-位具有（1S，2R）-1-氨基-2-羟基茚满部分的衍生物，因为其中一些在小鼠中表现出相当大的口服生物利用度。讨论了水溶性和结构参数对抑制剂口服吸收的影响。在P2位置使用L-叔亮氨酸可以最佳地提高口服生物利用度，从而发现了（2R，3S，